Спосіб профілактики гіпофункції щитоподібної залози при експериментальному атеросклерозі

Спосіб профілактики гіпофункції щитоподібної залози при експериментальному атеросклерозі, що включає введення щурам гена апоЕ по 50 мкг ДНК на тварину внутрішньом'язово один раз в перший день досліду. (19) (21) u201107784 (22) 20.06.2011 (24) 10.01.2012 (46) 10.01.2012, Бюл.№ 1, 2012 р. (72) ПІСКУН ІЛОНА ІВАНІВНА, ІСТОШИН ВАЛЕРІЙ МИХАЙЛОВИЧ, КОСТЮК ГРИГОРІЙ ЯКОВИЧ 3 уражені ділянки судин, попереджуючи або викликаючи регрес атеросклерозу (Athanasopoulos T. Intramuscular injection of a plasmid vector expressing human apolipoproteins E limits progression of xanthoma and aortic atheroma in apoE-deficient mice. / Takis Athanasopoulos, James S. Owen, David G. Hassall et al. // Human Molecular Genetics.-2000. -Vol. 9.-№17.-P. 2545-2551). В основу корисної моделі поставлено завдання шляхом введення гену апоЕ, як лікарського засобу, підвищити ефективність та безпечність фармакотерапії структурних і функціональних змін зниженої активності щитоподібної залози при експериментальному атеросклерозі. Вказане завдання досягається способом, що передбачає введення гена апоЕ за новим призначенням. Щурам внутришньом'язево вводять ген апоЕ, як лікарський засіб для профілактики гіпофункції щитоподібної залози при експериментальному атеросклерозі, по 50 мкг ДНК на тварину один раз в перший день досліду. Спосіб здійснюється наступним чином. Експерименти проведено на білих лабораторних щурахсамцях з вихідною масою тіла 150-200 грамів. Тварини утримувались на стандартному раціоні в умовах науково-експериментальної клініки ВНМУ ім. М.І.Пирогова. Всі тварини були розділені на три групи: перша група - інтактні щурі; щурам другої і третьої груп створювали модель атеросклерозу протягом 30 діб за класичною методикою Анічкова. Тваринам третьої групи з профілактичною метою вводили ген апоЕ по 50мкг ДНК на тварину внутрішньом’язево один раз в перший день досліду. Як вектор використовували ліпосоми DOTAP Methosulfate salt (Product Code: D 11630,4ml 121, 60, C43H83NO8S FW 7774,2 фірми «SIGMA»). Включення гену в ліпосоми відбувалось безпосередньо перед введенням з розрахунку 1мкг ДНК апоЕ на 5мкг DOT АР. Ефективність лікування оцінювали за допомогою біохімічних, макро- і мікроморфометричних, морфологічних, електронномікроскопічних досліджень. Статистичну обробку цифрових даних проводили за допомогою загальноприйнятих методів статистичного аналізу на комп'ютері SAMSUNG Sync Master 931с з використанням стандартних пакетів програми MS Excel 97. Комп’ютерна верстка М. Мацело 66623 4 В результаті проведених дослідів було встановлено, що при експериментальному атеросклерозі без корекції в щитоподібній залозі щурів виникають явища гіпофункції, які підтверджуються даними всіх використаних методів дослідження. В групі щурів, яким профілактично вводили ген апоЕ, явища гіпофункції явно зменшуються, що проявляється наступними ознаками: рівень вільного трийодтиронину збільшується в 1,1 рази, концентрація тиреотропного гормону в сироватці крові зменшується в 2,3 рази, зменшується площа фолікулів, збільшується висота тироцитів, відбувається розрідження колоїду фолікулів та поява в ньому множинних дрібних крайових резорбційних вакуолей, порівняно з щурами з експериментальним атеросклерозом. Також відмічений позитивний вплив на субмікроскопічний стан щитоподібної залози тварин при профілактичному введенні гену апоЕ. Тироцити в складі більшості фолікулів мають прямокутну форму. Ядра тироцитів округлоовальної форми, їх каріолема на більшості поверхні без змін. У цитоплазмі встановлена помірна кількість органел. Канальці гранулярної ендоплазматичної сітки розташовані у базальній частині цитоплазми тироцитів, вони місцями розширені, на їх мембранах наявні рибосоми. В складі комплексу Гольджі є цистерни, вакуолі і пухірці. Наявні різні за розмірами мітохондрії з помірно осміофільним матриксом і чіткими кристами. У цитоплазматичних ділянках ендотеліоцитів кровоносних капілярів чітко визначаються фенестри, а на люменальній поверхні клітин наявні поодинокі мікроворсинки. Така структурна організація гемокапілярів свідчить про нормальний перебіг транскапілярних обмінних процесів. Таким чином, проведене дослідження показало, що профілактичне введення гену апоЕ має позитивний вплив на структуру і функцію щитоподібної залози при експериментальному атеросклерозі. Запропонований спосіб нормалізує знижену активність щитоподібної залози в умовах приведеної моделі, що проявляється наступними перевагами: попереджує ультраструктурні зміни в тироцитах; викликає захисний вплив на судинну систему та розвиток гормональних розладів щитоподібної залози. Підписне Тираж 23 прим. Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601