Спосіб лікування злоякісних пухлин переднього середостіння

Винахід відноситься до медицини, а саме до клінічної онкології. Всі злоякісні пухлини переднього середостіння схильні до швидкого інфільтративного росту, з розповсюдженням процесу на життєво-важливі органи, що не дає змоги радикально видалити пухлин у. Відомо що основним і найбільш надійним способом лікування є хірур гічне видалення злоякісної пухлини (1). Однак в більшості випадків це можливо тільки після попереднього спеціального лікування, з використанням променевої терапії (2). Але використання променевої терапії приводить лише до часткового регресу та девіталізації окремих пухлин(2). Суттєвими недоліками променевої терапії є шкідливий вплив на життєво-важливі органи, які знаходяться в зоні опромінення: легені, серце, магістральні судини. Окремі пухлини після променевої терапії набувають здатності до дисемінації. Більшість пухлин переднього середостіння являються нечутливі до опромінення. Радіорезистентність нейросарком, тератосарком, раків тимусу обмежують застосування променевої терапії. Післяпроменеві пульмоніти, бронхіти та ендокардити потребують довгострокового лікування і відстрочують оперативне втручання. Таким чином, суттєвими недоліками аналога є обмеженість його застосування та викликані ним ускладнення. За прототип нашої заяви взято спосіб передопераційної системної поліхіміотерапії (Didier Cowen, MD, Jean Michel Hannoun-Levi, Michel Rebeut, et. al: Natural History and Treatment of malignant thymoma. Onology 7, vol 12, 1998.). З метою досягнення максимального регресу і девіталізації пухлини створюється висока концентрація цитостатиків в тканинах самої пухлини на протязі достатнього проміжку часу. При системній поліхіміотерапії цього досягають за рахунок збільшення загальної дози цитостатиків. Недоліками прототипу вважаються: • Високі дози цитостатиків при системній поліхіміотерапії токсично впливають на всі органи і системи. • На фоні лейкопеній, викликаних цитостатиками, виникає загроза сепсису, що потребує масивної антибактеріальної терапії та використання колонійостимулюючих факторів. • Загроза кровотечі на фоні тромбоцитопенії. • Незначний девіталізуючий ефект. • Значні фінансові затрати. В основу винаходу поставлено задачу створити спосіб лікування злоякісних пухлин переднього середостіння шляхом регіонарної внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії, що дозволить досягти максимального регресу і девіталізації пухлини та значно зменшити дозу цитостатиків. Поставлена задача виконується таким чином: Під загальним знеболюванням на стороні ураження в місці перетину реберної дуги і медіального краю прямого м'язу живота розсікається шкіра, поверхневий листок апоневрозу прямого м'язу живота. Волокна прямого м'язу обережно розділяються до внутрішнього листка апоневрозу. Виділяється і мобілізується ребернодіафрагмальна гілка внутрішньої грудної артерії, яка проходить по нижньому краю реберної дуги. Периферичний кінець артерії перев'язується, а в центральний за допомогою судинорозширювача вводиться катетер для епідуральної анестезії розміром 0,2мм, і по основному стволу внутрішньої грудної артерії, ретроградно доводиться до рівня хряща першого ребра. Судина над катетером перев'язується. Рана пошарове ушивається. Катетер промивається 1мл гепарину. Слідом виконується медіастінотомія парастернальним доступом, біопсія пухлини та перев'язка третьої та четвертої міжреберних гілок внутрішньої грудної артерії. Рана пошарове ушивається. У наступні 4 дні проводиться внутрішньоартеріальне введення цитостатиків за допомогою дозатора на протязі шести годин. В перший день лікування хворому вводиться 50мг цисплатину на 400мл фізіологічного розчину та 50мг фармарубіцину на 400мл розчину із швидкістю 100мл за годину. На другий день лікування вводиться через катетер 2мг вінкристину на 400мл розчину із швидкістю 60мл на годину. На третій день лікування хворому вводиться 1г ендоксану на 400мл розчину із швидкістю 60мл на годину. Через 2 тижні проводиться наступний курс поліхіміотерапії за вищевказаною схемою. Якщо досягнуто регресу пухлини більше як на 50%, тоді через 20 днів проводиться видалення пухлини. У випадку, коли регрес пухлини менше 50%, проводиться третій курс поліхіміотерапії з наступним видаленням пухлини через 20 днів. Прикладами конкретного виконання способу можуть бути витяги із двох історій хвороб. І. Хворий В-й В.М. 27років. Історія хвороби №7995. Діагноз: Рак вилочкової залози. Стадія 3, Т4Н1М0. ПГЗ №200362 - 02 - анапластичний рак. 4.12.2002. - Під загальним знеболюванням на стороні ураження в місці перетину реберної дуги і медіального краю прямого м'язу живота розсічена шкіра, поверхневий листок апоневнозу прямого м'язу живота. Волокна прямого м'язу обережно розділені до внутрішнього листка апоневрозу. Виділена і мобілізована ребернодіафрагмальна гілка внутрішньої грудної артерії, яка проходить по нижньому краю реберної дуги. Периферичний кінець артерії перев'язаний, а в центральний за допомогою судинорозширювача введений катетер для епідуральної анестезії розміром 0,2мм, і по основному стволу вн утрішньої гр удної артерії, ретроградно доведений до рівня хряща першого ребра. Судина над катетером перев'язана. Рана пошарове ушита. Катетер промитий 1мл. гепарину. Слідом була виконана парастернальним доступом медіастінотомія, біопсія пухлини та перев'язка третьої та четвертої міжреберних гілок внутрішньої грудної артерії. Рана пошарово уши та. У наступні 3 дні проведено внутрішньоартеріальне введення цитостатиків за допомогою дозатора на протязі шести годин. В перший день лікування хворому введено 50мг цисплатину на 400мл фізіологічного розчину та 50мг фармарубіцину на 400мл розчину із швидкістю 100мл за годину. На другий день лікування введено через катетер 2мг вінкристину на 400мл розчину із швидкістю 60мл на годину. На третій день лікування хворому введено 1г ендоксану на 400мл розчину із швидкістю 60мл на годину. Кожен день катетер промивається гепарином-1мл. 23.12.2002. проведено 2-й курс поліхіміотерапії. В перший день лікування хворому введено 50мг цисплатину на 400мл фізіологічного розчину та 50мг фармарубіцину на 400мл розчину із швидкістю 100мл за годину. На другий день лікування введено через катетер 2мг вінкристину на 400мл розчину із швидкістю 60мл на годину. На третій день лікування хворому введено 1г ендоксану на 400мл розчину із швидкістю 60мл на годину. Катетер видалений. Після проведеного лікування регрес пухлини - 70%. 21.01.2003.Пухлина видалена з резекцією частки легені. ПГЗ №1129-03 - повний некроз пухлини. На контрольному огляді 01.10.2003 р. даних за рецидив і метастази пухлини немає. II. Хвора К-к В.Ф. 14 років. Історія №7763. Діагноз: Злоякісна тимома середостіння. Ст-3. Т4Н1М0. Пухлина великих розмірів. ПГЗ №: 25199-02 - злоякісна тимома. 25.11.02. - Під загальним знеболюванням на стороні ураження в місці перетину реберної дуги і медіального краю прямого м'язу живота розсічена шкіра, поверхневий листок апоневрозу прямого м'язу живота. Волокна прямого м'язу обережно розділені до внутрішнього листка апоневрозу. Виділена і мобілізована ребернодіафрагмальна гілка внутрішньої грудної артерії, яка проходить по нижньому краю реберної дуги. Периферичний кінець артерії перев'язаний, а в центральний за допомогою судинорозширювача введений катетер для епідуральної анестезії розміром 0,2мм, і по основному стволу вн утрішньої гр удної артерії, ретроградно доведений до рівня хряща першого ребра. Судина над катетером перев'язана. Рана пошарово ушита. Катетер промитий 1мл. гепарину. Слідом виконана медіастінотомія парастернальним доступом, біопсія пухлини та перев'язка третьої та четвертої міжреберних гілок внутрішньої грудної артерії. Рана пошарово уши та. У наступні 3 дні проведено внутрішньоартеріальне введення цитостатиків за допомогою дозатора на протязі шести годин. В перший день лікування хворому введено 50мг цисплатину на 400мл фізіологічного розчину та 50мг фармарубіцину на 400мл розчину із швидкістю 100мл за годину. На другий день лікування введено через катетер 2мг вінкристину на 400мл розчину із швидкістю 60мл на годину. На третій день лікування хворому введено 1г ендоксану на 400мл розчину із швидкістю 60мл на годину. Кожен день катетер промивається гепарином-1мл. 15.12.2002. проведено 2-й курс поліхіміотерапії. В перший день лікування хворому введено 50мг цисплатину на 400мл фізіологічного розчину та 50мг фармарубіцину на 400мл розчину із швидкістю 100 мл за годину. На другий день лікування введено через катетер 2мг вінкристину на 400мл розчину із швидкістю 60мл на годину. На третій день лікування хворому введено 1г ендоксану на 400мл розчину із швидкістю 60мл на годину. 05.01.2003.проведено 3-й курс поліхіміотерапії. В перший день лікування хворому введено 50мг цисплатину на 400мл фізіологічного розчину та 50мг фармарубіцину на 400мл розчину із швидкістю 100 мл за годину. На другий день лікування введено через катетер 2мг вінкристину на 400мл розчину із швидкістю 60мл на годину. На третій день лікування хворому введено 1г ендоксану на 400мл розчину із швидкістю 60мл на годину. Катетер видалений. Після проведеного лікування регрес пухлини - 80%. 21.01.2003. Пухлина видалена з резекцією частки легені. ПГЗ №1129-03 - повний некроз пухлини. На контрольному огляді 01.10.2003р. даних за рецидив і метастази пухлини немає. Перевагами запропонованого способу є: • значне зменшення загальної дози цитостатиків. • уникнення важких ускладнень. • зменшення інтервалів між курсами поліхіміотерапії із трьох тижнів до двох тижнів. Перев'язка третьої та четвертої міжреберних гілок внутрішньої грудної артерії дозволяє виключити із зони регіонарної поліхімітерапії молочну залозу, що особливо важливо у пацієнтів молодого віку. За рахунок регіонарного введення цитостатиків вдається досягти максимального регресу та практично повної девіталізації пухлин. Джерела інформації. 1. Giaccone G. Treatment of thymoma and thymic carcinoma. Ann OncoL-2000;-11 Suppl 3:245-6 2. Leyn JT. The role of radiotherapy in thymomas. Australas Radiol -1996;-Nov;40(4):430-3. 3. Didier Cowen, MD, Jean - Michel Hannoun-Levi, Michel Rebeut, et. al: Natural History and Treatment of malignant thymoma. Onology 7, vol 12,1998. (прототип).