Спосіб комбінованого лікування злоякісних пухлин ротоглотки

Спосіб комбінованого лікування злоякісних пухлин ротоглотки, який містить катетеризацію ар Винахід відноситься до медицини, а саме до хірургічних способів лікування захворювань ротоглотки, і може бути використаним в оториноларингологи, здебільшого в онкології при лікуванні неоперабельних форм раку органів голови та шиї Лікування осіб з розповсюдженими злоякісними новоутвореннями голови та шиї з їх наслідковими рецидивами останніх одну з найбільш складних задач онкологи В останні часи ряд авторів [1,2 й ІНШІ] вважає, що способи комбінованого лікування злоякісних пухлин ротоглотки, що містять оперативне вилучення пухлин та проміневу терапію є досить ефективними заходами Але, неможливість радикального вилучення великих пухлинних поверхонь, здебільшого при раках 3-і та 4-і стадій, що характеризується стримуванням можливостей закриття поширених післяопераційних дефектів у порожнині роту за рахунок їх прискореного розповсюдження та метастазування, та тяжкі післяопераційні наслідки й ускладнення, що виникають з порушенням функції ковтання, значно обмежукЗть можливості використання означених способів, з урахуванням того, що понад 60-70% хворих звертається до лікування вже з запущеними неоперабельними захворюваннями глотки На думку заявника, серед комбінованих заходів лікування запущених захворювань глотки найбільш ефективними є ті, що базуються на ви* користанні засобів хімю- та проміневої терапії Рівень техніки, що встановлений заявником, свідчить про наявність двох основних напрямків терії, фракційну інфузію ХІМІЧНИХ агентів у заданій КІЛЬКОСТІ через катетер та здійснення дистанційної гамма-терапи, який відрізняється тим, що катетеризацію виконують шляхом черезшкірної пункції поверхневої стегнової артерії з подальшим пропусканням дистального кінця катетера крізь брюшний, грудний відділи й дугу аорти до зовнішньої сонної артерії, вкрай до порожнини її гілок першого або другого порядку, під анпоскопічним контролем, а КІЛЬКІСТЬ ХІМІЧНИХ агентів при інфузм змен шують у 3-4 рази вдосконалення об'єктів аналогічного призначення, пов'язаних із утворенням ефективних протипухлинних препаратів покращеної фармакокінетики, та пошуком більш раціональної селективності впливу на ЗЛОЯКІСНІ новоутворення що супроводжуються мінімальним розвитком побічних ускладнень Відомий спосіб комбінованого лікування злоякісних пухлин ротоглотки, що містить інфузію хіміопрепаратів та здійснення дистанційної гамматерапи ВІДПОВІДНО до якого, інфузію хіміопрепаратів виконують внутрішньовіднево за заданою схемою введення і дозування агентів, а перед гамматерапією додатково виконують фотонне опромінення [3] До причини, що перешкоджає досягненню означеного нижче технічного результату належить внутрішньовідневе введення хіміопрепаратів Це пояснюється тим, що відомий шлях введення лікувальних ХІМІЧНИХ агентів здійснює вплив на здорові органи та тканини, а відтак, є протипоказаним до підвищення доз призначених препаратів для більш ефективного впливу на пухлину та джерела метастазування, досить часто активує різні соматичні ускладнення, переважно подавления функції печінки та нирок, зниження гемопоезу, мотивує виклик важких епітелптів шлунково-кишечного тракту, лікарських пневмоній тощо Найбільш близь' им способом того ж призначення до винаходу, що заявляється, по сукупності істотних ознак є спосіб комбінованого лікування злоякісних пухлин ротоглотки, який містить катетеризацію артерії, фракційну інфузію хіміопрепаратів CM N. О> 09 оГ 39721 у заданій КІЛЬКОСТІ крізь катетер та здійснення дистанційної гамма-терагш, ВІДПОВІДНО ДО ЯКОГО, ка тетеризацію здійснюють ретроградно у порожнину поверхневоС вискової артерії з боку ураження, а доступ до останньої виконують з вертикального розрізу від вушної раковини, з фізичним порушенням нормального анатомічного положення, й оперативно перетинають кінець судини після катетеризації У подальшому проведення внутрішьоартеріальної «нфузп хіміопрепаратів здійснюється за стандартною методикою На закінчення курсу здійснюється вилучення катетеру та перехід до проведення лікувального курсу опромінювальної терапії [4] У відомому комбінованому рішенні задачі часткові забезпечується зниження соматичних ускладнень та збільшення протипухлинної дії хіміопрепаратів переважно за рахунок ретроградно) катетеризації артерії та фракційної інфузи хімюречовин крізь катетер Тобто, у порівнянні з вищезгаданим аналогом наведене рішення задачі дозволяє посилити технічний результат, здебільшого за рахунок підвищення концентрації ХІМІЧНИХ агентів і локалізації останніх біля тканин \ органів, що оточують ротоглотку Але неповномірна селективність підведення хімюагентів до пухлин в первинній концентрації, особливо при фракційних інфузіях, і підвищена концентрація останніх у біля здорових тканин, органів і систем, що оточують ротоглотку, як наслідки проявів ретроградної катетеризації артерії разом із травматичнютю, що викликана катетеризацією вискової артерії, виступають чинниками стримування подальшого підвищення означеного вище технічного результату Додатково, відома методика катетеризації значно ускладнює комплексне лікування за рахунок ноперативного проведення До основи винаходу поставлено задачу у способі комбінованого лікування злоякісних пухлин ротоглотки шляхом селективної катетеризації підвищити ефективність та вилучити соматичні ускладнення при використанні Означений вище технічний результат досягається тим, що у відомому способі комбінованого лікування злоякісних пухлин ротоглотки, який містить катетеризацію артерії, фракційну інфузію ХІМІЧНИХ агентів у заданій КІЛЬКОСТІ крізь катетер та здійснення дистанційної гамма-терапії, особливість полягає в тім, що катетеризацію виконують шляхом крізьшкіряної пункції поверхневої стегневоі артерії з подальшим пропусканням дистального кінця катетера крізь черевний грудневий відділи й дугу аорти до зовнішньої сонної артерії, вкрай до порожнини 0 гілок першого або другого порядку, під анпоскопічним контролем, а КІЛЬКІСТЬ ХІМІЧ НИХ агентів при шфузп зменшують у 3-4 рази На відміну від прототипу, сукупність відокремлюючих ознак, що заявляється, складає підстави для здійснення селективної катетеризації з забезпеченням майже 100 %-і селективності підведення хімюагентів до пухлин й уражених тканин в первинній концентрації, а з іншого боку - зменшує вплив на здорові тканини, органи та системи Зменшення концентрації ХІМІЧНИХ препаратів у загальному кровотоці забезпечується лонадпідсумковим результатом, який забезпечується вдос коналенням загальної схеми катетеризації з вибором іншої кровопостачальної гілки (з використанням найбільш раціональних судин) «вкрай до порожнини гілки першого або другого порядку зовнішньої сонног артерн» та потужності інфузм Відтак, селективізація впливу на зпоякісні новоутворення ротоглотки набуває можливості підібрати найбільш оптимальне дозування хімюагентів, адекватно до конкретних КЛІНІЧНИХ ситуацій з урахуванням негативних наслідків поліхімютерапм, що впливають на здорові тканини і підвищує загальну ефективність лікування Найбільш оптимальне виконання інфузи хіміопрепаратів відбувається при зниженні заданої КІЛЬКОСТІ у 3-4 рази Таке зниження КІЛЬКОСТІ хіміопрепаратів є набагато нижчим ніж за прототипом Знижування кількості ХІМІЧНИХ агентів при інфузГі менше ніж у 4 рази є недоцшьним бо зменшується ефективність хіміотерапії на тлі усього комплексу заходів Вживання ХІМІЧНИХ речовин у кількості більше ніж 3 рази - недоцільно також, бо підвищується ризик негативного хімічного впливу на здорові органи та системи Отже відхилення запропонованих доз препаратів від запропонованих під час проведення хіміотерапії, має суттєвий вплив на ефективність лікування та зменшення розвитку соматичних ускладнень Разом із цим, селективний шлях катетеризації, що покладений до основи винаходу при його використанні підвищує означений вище технічний результат, переважно за рахунок черезшкіряної пункції поверхневої стегневої артерії (замість використання вискової артерії за прототипом) Таким чином сукупність істотних відокремлюючих ознак є суттєвою, бо має причинно-наслідковий зв'язок з технічним результатом що заявляється Крім того - додатково спрощується методика катетеризації за рахунок виключення операційного доступу до артерії ВІДОМОСТІ, ЩО підтверджують здійснення способу комбінованого лікування злоякісних пухлин ротоглотки, полягають у наступному Для отримання означеного вище технічного результату виконують крізьшкіряну пункцію поверхневої стегневої артерії і пропускають дистальний кінець катетера послідовно крізь черевний та фудневий ВІДДІЛИ аорти дугу останньої та розміщують катетер у зовжшшй сонній артерн, здебільшого у порожнит ОДНІЄЇ з ft плок першого або другого порядку, з ВІДПОВІДНОЮ фіксацією Усі пересування катетеру здійснюють під анпоскопічним контролем, без здійснення оперативного доступу до судин Внутрішньоартеріальну поліхімютерапію виконують по стандартній п'ятиденній схемі тривалими фракційними інфузіями з використанням дозатора лікарських речовин За рахунок підвищеної селективності інфузію хіміопрепаратів виконують у дозі, Що в 3-4 рази менше ніж за прототипом, яка за багатьма клмчними прикладами є оптимальною для отримання високого терапевтичного ефекту Комплексне лікування супроводжують дистанційною гамма-терапією, режим і схему ft здійснення для впливу на зони ураження ротоглотки обирають у залежності від складності патологічних обставин 39721 Приклад. Хворий Туровский Валерій Олександрович, знаходився на стаціонарному лікуванні в лор-онколопчному відділенні обласної клінічної лікарні їм ИИ Мечникова, м Дніпропетровська, із 12 07 1999. із Ds Рак ротоглотки справа Iff ст, стан після селективної внутрішньоартеріальної поліхімютерапи (07 99), дистанційної гамма-терапн (50 Гр, 09 99), III кл гр T3N0M0 При надходженні скарги на болі в горлі справа, що посилюються при ковтанні, почуття стороннього тіла в горлі У анамнезі вищевказані скарги з'явилися З місяця тому лікувався за місцем проживання від загострення хр тонзиліта Обстежений у 8-ой м л - узята біопсія ПГД №9993-96/ 02 07 1999 - Плоскоклітинний Сг з ороговінням Надійшов у лор-онко відділення для стаціонарного лікування Об'єктивно при фарингоскопії горбиста рожева пухлина, що інфільтрує, уражала всю нішу правої піднебінної мигдалини, передню піднебінну дужку з переходом на альвеолярно-піднебінну складку й альвеолярний паросток нижньої щелепи, «з великою виразкою в центрі пухлини Репонарні лімфовузли не пальпірувалися 12 07 99 УЗД шиї - Додаткових эхоструктур не виявлено 13 07 99 Термографія ротоглотки - Є зона неоднорідної гіпертермії в області проекції піднебінної мигдалини справа ДТ=+0 8-1 ОС у проекції репонарних л/вузлів без особливостей Термічна картина відповідає клінічному діагнозу 13 07 99 OAK - Нв-155г/л, эр-4 6*10/12, ЦП1 0, л-8 6*10/9, СОЭ-20мм/ч, с-58, э-2, 6-1, м-6, л33 13 07 99 ОАМ - 100 0, реакція-слабкокисла, пл -1025, білок - сліди 13 07 99 БІОХІМІЯ крові - билл -15 6, прямой4 1, непр - 11 5. АСТ-0 26. АЛТ-0 34, Амил -27, Т и м п р - 1 0 , Кальц- 2 7, Хлор-94, Моч-7 5, Зал азот-13 4, Азот моч-4 0, Оббілок-68, Коагулограма Протр час-21,протр індекс-100. толер плазми-10 , Рекальц плазми-63 Цукор крові-3 3 ммоль/л За тиждень до початку спеціального лікування хворому проводилася антиагрегантна профілактична терапія щодо загальнозмщнення 20 07 99 Операція - Під місцевим знеболюванням і внутрішньовідневим потенцірованням зроблена крізьшкіряна пункція зовнішньої стегнової артерії в паховій області справа Під контролем контрастної анпоскопй катетер Cobra 5F, 1m, проведений через черевний, грудний ВІДДІЛ аорти, її дугу, загальну сонну артерію в зовнішню сонну артерію, а дістальний, робочий кінець катетера встановлений у гілку зовнішньо? сонної артерії першого порядку - висхідну глоткову артерію При контрастній анпоскопй чітко візуализується патологічно змінена капілярна мережа пухлини Катетер фіксований до шкіри вузловим, шовковим швом Ускладнень, побічних реакцій не виявлялося Хворому з 21 07 99 проводилася селективна внутрішньоартеріальна поліхімютерапія, методом тривалих, фракційних жфузій через катетер, за допомогою дозатора лікарських речовин ДЛВ-1, із швидкістю 50мл у час За схемою -Метотрексат по 10 мг на 100 мл ізотон фіз р-на в/а 1,2,3,4,5-й день -Бпеомщин по 5мг на 100 мл ізотон фіз рна в/а 1,2,3,4,5-й день -Цисплатин по 10 мг на 100 мл ізотон, фіз рна в/а 1,2,3,4,5-й день Також проводилася супутня антиагрегантна, що загальнозмщнення профілактична терапія 25 07 99 Проведений останній сеанс, і кінчений курс поліхімютерапи, катетер віддалений, без ускладнень і побічних реакцій 05 08 99 OAK - Нв-145г/л зр-4 4*10/12. ЦП1 0, л-8 0*10/9, СОЭ-15мм/ч с-54 э-1, 6-1, м-5. л39 05 08 99 ОАМ - 100 0. реакція-слабкокисла, пл -1022. білок - сліди 05 08 99 БІОХІМІЯ крові - біл-18 8, прямий5 2, непр- 13 6, АСТ-030, АЛТ-045. Амил-27, Тимпр-10, Кальц- 2 6. Хлор-96, Моч-7 7, Зал азот-14 0, Азот моч -4 5, Об білок-75, Коагулограма - Протр час- 19, протр індекс-98, толер плазми1 1 , Рекальц плазми-66 Цукор крові -3 6 ммоль/л 10 08 99 Об'єктивно при фарингоскопії слизувата ніша і дужок правої піднебінної мигдалини, нижнього альвеолярного паростка чиста злегка гіперемована Патологічній пухлинній тканині не виявлено зев симетричний 10 08 99 Термографія ротоглотки - Відзначається незначна локальна гіпертермія в області піднебінної мигдалини справа з ДТ=+0 6С, що може говорити про запальні явища Клінічно повний регрес пухлини Відзначається повна ВІДПОВІДЬ пухлини на проведеної лікування, регрес оціни на 100% З 11 08 99 Початий і проведений курс фракційної дистанційної гамма-терапії на область пухлини і шляху репонарного лімфовідтока в загальній дозі 50 Гр по 2 Гр 25 сеансів За час лікування і подальшого спостереження хворого не відзначалося ніяких побічних реакцій і ускладнень, показники лабораторних аналізів крові і сечі нирково-печінкового комплексу, у порівнянні з тими ж показниками до лікування практично не змінилися і знаходилися в межах норми, що говорить про відсутність зниження функції печінки і нирок, гемопоеза й ін На момент подачі заявки безрецидивний плин більш одного року Також аналогічним методом у лор-онколопчному відділенні обласної лікарні їм И И Мечникова проведене лікування ще в 4-х хворих раком ротоглотки III і IV ст При цьому до початку променевої терапії у усіх хворих відзначала повна ВІДПОВІДЬ пухлини, тобто регрес «і більш 50%, а в 2-х випадках 100% регрес, а після лікувального курсу дистанційної гамма-терапн у всіх 100% повний регрес пухлини У 3-х хворих відзначалися оборотні лісляпроменеві епітелиити І і II с т , інших побічних реакцій і ускладнень не відзначалося Повторних курсів хімю- і променевій терапії не проводилося У усіх хворих на момент подачі заявки відзначається безрецідивний плин Таким чином, можна зробити висновок, що за допомогою запропонованої методики селективно» внутрішньоартеріальної поліхімютерапн досягається висока ефективність лікування раку ротоглотки в неоперабельних формах, і практично повний виняток появи соматичних ускладнень, при проведенні хіміотерапії 39721 На думку заявника, технічний результат, що заявляється, може бути досягнутим також при комплексному впливі на первинні, рецидивуючі та залишкові пухлини порожнини носу, біляносових порожнин, верхньої щелепи, носової частини горла, язика, білявушної" слиневої" залози, середнього та зовнішнього вуха, гортані, щитовидної залози та інших органів і тканин голови та шиї Отже, викладені вище відомості свідчать про виконання наступної сукупності умов засоби, що втілюють заявлений винахід при здійсненні, передбачають їх використання в оториноларингологи, здебільшого в онкології при лікуванні неоперабельних форм раку органів голови та шиї, для заявленого винаходу у тому вигляді, який надано у незалежному пункті формули, підтверджена можливість здійснення за допомогою вказаних в заявці чи відомих до дати пріоритету засобів; заявлений об'єкт при здійсненні здатний забезпечити досягнення очікуємого заявником технічного результату, що характеризується підвищенням ефективності лікування та вилученням соматичних ускладнень шляхом селективної неоперативної" катетеризації для подальшої поліхіміотерапії зниженими (у 3-4 рази) дозами хімічних препаратів при використанні винаходу. На думку заявника, заявлений винахід відповідає критеріям винаходу «новизна», «винахідницький рівень», «промислова придатність» і може бути кваліфікований винаходом України Джерела інформації* 1. Заяв 95116142/14 Росии, МПК А61В17/00 Способ удаления опухолей ротоносоглотки, обладающих инфильтрующим ростом / В Ф Останин (Россия). -№95116142, заявл. 19 09 95; опубл.20.02 98 2. Пат. 10891 України, МПКА61В17/00 Спосіб пластики дефектів порожнини рота та ротоглотки / С М.Шувалов (Україна) -№95125346, заявл. 18 12 95, опубл 25 12.96 З Заяв. 95119175/14 России, МПК А61В17/24 Способ лечения больных с неоперабельними формами плоскоклеточного рака с локализацией в области слизистой оболочки органов полости рта и ротового отдела глотки / В В Карасева, Л И Мусабаева, Е.Б Миронова, З Д Кицманюк, И В Вихлянов (Россия) -№95119175; заявл 14 11 95; опубл. 27.1197. 4. Образцов И Г. Опыт применения регионарной внутриартериальной химиотерапии при злокачественных опухолях головы и шеи // Жури, вушних, носових » горлових хвороб. -2000.-№1.С.51-54 Тираж 50 екз. Відкрите акціонерне товариство «Патент)» Україна, 88000, м. Ужгород, вул. Гагаріна. 101 (03122)3-72-89 ( 0 3 1 2 2 ) 2 - 5 7 - 0 3