Спосіб одержання похідних акрилової кислоти або їх ізомерів

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных акриловой кислоты ф-лы 598872 (51)5 С 07 D 213/70, 215/24, 239/40, 239/93, А 01 N43/54 жет быть замещен галогеном, фенилом, Ct-С^-алкоксигруппой; феноксигруппой, которая, в свою очередь, может быть замещена 1-метоксикарбонилом, 2-метоксиэтенилом, галогеном, циано- или нитрогруппой, амино-, циано-, нитроформамидогруппой, или N-оксидной группой, или W-хинолинил или хинаэолил, возможно замещенные галогеном, причем W связан с А любым атомом углерода цикла, А - кислород или группа S ( 0 ) h , где п - 0, 1 или 2, при условии, что если W - 5-трифторметилпиридинил-2, то А не является кислородом, или их стереоизомеров, которые обладают фунгицидными свойствами. Цель - выявление более активных соединений. Получение ведут из соответствующей гидраоксиакриловой кислоты или ее алкоголята щелочного металла ф-лы СООСНч V/-A ' СО где'и - пиридииил или пиримидинил, возможно замещенные галогенами С,~ г 4 " алкилом, который, в свою очередь, мо и диметилсульфата, когда R - атом щелочного металла, или с основанием и диметилсульфатом, когда R - H , в растворителе с последующим выделением целевого продукта в виде рацемата или стереоизомера. 9 табл. Изобретение относится к способу получения новых производных акриловой кислоты, обпадающих ценными фунгкиидными свойствами, которые могут найти применение в сельском хозяйстве. Цель изобретения-получение новых про изводных акриловой кислоты,обладающих более высокой фунгицидной активностью. П р и м е р 1, Получение (Е)-метнл-2-С2 '-(5 " ' 598072 фенилj-3-гидроксиакрилат в виде оранфенил7-3-метоксиакрилата (соединения жево-красного твердого вещества 14 табл. 1 ) . (2,36 г ) . Твердое вещество (2,30 г; Раствор 2,5-дихлорпиридина (7,70 г; 7,54 ммоль) перемешивают в течение 52,03 ммоль), карбоната калия (14,01 г; ночи в ДМФ (50 мл) при комнатной тем101,37 ммоль) и двунатриевой соли пературе с диметилсульфатом (1,21 г; о-гидроксифенилуксусной кислоты 9,59 ммоль) и карбонатом калия (10,20 г, 52,58 ммоль) в диметилсуль(2,44 г; 17,0 ммоль)* Реакционную фоксиде (50 мл) перемешивают в течесмесь выливают в воду (100 мл) и затем ние ночи при 160°С в атмосфере азота. TO экстрагируют этилацетатом (3 х 100 мл). Темную реакционную смесь выливают в Объединенные органические слои промыводу (100 мл) и экстрагируют эфиром вают водой (3 х 75 мл) и солевым ра(3 х 75 мл)'. Водную фазу подкисляют створом (2 х 100 м л ) , затем сушат и до рН 6 концентрированной соляной кис-лотой, а затем экстрагируют этилаце- 15 упаривают при пониженном давлении,получают коричневую вязкую жидкость. татом (3 х 100 м л ) . Объединенные орHPLC (элюент эфир/петролейный эфир ганические слои промывают насыщенным 50:50) дает бледно-желтую жидкость, раствором хлористого натрия (2 х которая кристаллизуется при стоянии х Ю О мл) , сушат и затем упаривают при пониженном давлении, получают [2-(5'- 20 (2,14 г ) . Перекристаллизация из метанола дает (Е)-метил-2-С2д-(5|(-хлорпихлорпиридин-2' -илокси)фенил^уксусную кислоту (5,30 г) .в виде темно-коричневой жидкости (ИК-спектр, ^: 3500лат. т.пл. 77-70 С. 2700, 1600, 1370, 1440, 750 C M W ) , коИК-спектр, 4 , с м и : 1600, 1625, торую используют без дальнейшей очи- >5 1260, 1200. 'Н-ЯМР t/(CDCl3), м.д.: 3,57 ( с ) , стки. 2-(5'-Хлорпиридин-2'-илокси)фенил3.74 (ЗН, с ) , 6,75 (1Н, д.), 7,41 уксусную кислоту (5,20 г; 19,73 ммоль,), (111, с ) , 8,10 (1Н. шир.с), 7,1-7,6 карбонат калия (5,53 г; 40 ммоль) и (м.). диметилсульфат (2,91 г; 23,07 ммоль) П р и м е р 2 . Используя методику перемешивают в течение ночи при ком- 30 примера 1, получс!Р~ (Е)-метил-2'~Г2'натной температуре в ДМФ(диметилформ(5'-цианопиридин-2"-илокси)фенилj-3амиде)(50 м л ) . Реакционную смесь выметоксиакрилат (соединение 127 т а б л . 1 ) , ливают в воду (100 мл) и экстрагируют т . п л . 1 0 8 , 5 - 1 0 9 , 5 °С. этилацетатом (2 х 75 мл) и простым эфиром (1 х 100 м л ) . Объединенные ор'Н-ЯМР, с/1, м . д . : 3,58 (ЗН, с ) , ганические слои промывают водой (3 х 3.75 (ЗН, с ) , 6,9 (1Н, д . ) , 7,1 U H , х 75 мл) и насыщенным раствором хлод . ) , 7 , 2 8 - 7 , 4 (4Н, м . ) , 7,45 (1Н, с ) , ристого натрия (2 х 100 мл"), а затем 7,85 (1Н. к в . ) , 8,45 (1Н, д . ) . сушат и упаривают при пониженном давП р и м е р 3 . Получение ( Е ) - м е лении. Получают метил-2(5'-хлорпиридин-2 -илокси)фенилацетат (4,18 г) в 40 фенилЗ-3-метоксиакрилата (соединение виде темно-коричневой жидкости, с 133 табл. 1). т.кип. 150°С/0,1 мм рт.ст. 2-(Гидроксифенил)уксусную кислоту (50 г) добавляют к раствору хлористоК перемешиваемой суспензии гидрида натрия (0,78 г; 50%-ная дисперсия в 45 го водорода в метаноле, приготовленному из ацетилхлорида (25 мл) и метамасле) в ДМФ (40 мл) при -25°С добавнола (250 мл). Эту смесь перемешивают ляют по каплям раствор метил 2-(5'~ при комнатной температуре в течение хлорпиридин-2' -илокси)фенилацетата • 3 ч, а затем оставляют на ночь (15 ч ) . (2,90 г; 10,45 ммоль) и метилформиата Смесь концентрируют при пониженном (14,88 г, избыток) в ДМФ. Реакционную 50 давлении и остаток переносят в проссмесь распределяют между насыщенным той эфир (250 мл) и промывают водным раствором карбоната натрия и эфиром. раствором бикарбоната, натрия до тех Водный слой подкисляют концентрированпор, пока не прекращается бурное выной соляной кислотой до рН 4-5 (желделение газа. Эфирный раствор сушат, тый осадок), а затем экстрагируют этил55 а затем концентрируют при пониженном ацетатом (3 х 100 мл). Органические давлении, получающееся в результате экстракты объединяют, сушат и упаритвердое вещество перекристаллизовывавают при пониженном давлении, получают ют из смеси диэтиловый эфир/бензин, 2-[2 '-(.5'-хлорпиридин-2 "-илокси) 598872 концентрируют при пониженном давлении, получают метил-(2-гидроксифенил)ацеполучающееся желтое масло затвердеватат (50 г, выход 92%) в виде белых ет после растирания со смесью диэтилокристаллов, т.пл. 70-72°С, вого эфира и бензина. ИК-спектр, v , .см"': 3420, 1715. 1 Перекристаллизация из сухого метаН-ЯМР (90 МГц) (Г: 3,70 (2Н, с.) нола дает (Е)-метил-2(2'-бенэилохси3,75 (ЗН, с ) , 6,80-6,95 (2Н, м . ) , фенил)-3-метоксиакрилат в виде белого 7,05-7,10 (1Н, м . ) , 7,15-7,25 (1Н, кристаллического твердого вещества м . ) , 7,40 ( Ш , с ) . д Метил-(2-гидроксифенил)ацетат 10 (5,44 г, выход t7%), т.пл. 76-77 С. ИК-спектр д , см-': 1710, 1640. ) (21,0 г) растворяют в ДМФ (200 м л ) , Чі-ЯМР (90 МГц) 3-метоксиакрилат (соединение 2-(6 '-Метилпиридин-3'-илокси)бенз141 табл. 1) в виде масла. альдегід (2,08 г) и метилсульфинилметилсульфид 0,21 г) растворяют в сухом 'Н-ЯМР ^ , м.д.: 3,47 (ЗН, с ) , ТГФ (15 мл) и Тритон Б (1,5 мл) 3,62 (ЗИ; с ) , 3,82 (ЗН, с ) , 6,75добавляют медленно по каплям при пе7,3 (5Н, м . ) , 7,32 (1Н, с ) , 8,15 35 ремешивании при комнатной температуре. (1Н, к в . ) , 8,72 (1Н, д . ) . Смесь отстаивают в течение ночи, разПример 8. По методике примея бавляют водой и экстрагируют этилацера 1 получают (Е)-метил-2-[2 - ( 5 татом. Экстракт сушат, а затем упарибензилоксикарбонилпиридин-2"-илокси)вают при пониженном давлении, получафенил 3-3-метоксиакрилат (соединение 40 ют оранжево-коричневое масло (3,2 г ) . 184 табл. 1), в виде смолы. 1 Масло обрабатывают метанольным растН-ЯМР J , м.д.: 3,55 (ЗН, с ) , вором хлористого водорода (25 мл, 3,60 (ЗН, с ) , 5,35 (2Н, с ) , 6,82 2,5 н.) и оставляют в течение ночи при ОН, д . ) , 7,18-7,48 ( м . ) , включая комнатной температуре. Раствор затем спнглет при 7,39, 8,25 (1Н, к в . ) , 45 разбавляют водой и доводят до рН 8 8,25 ОН, д Л . добавлением карбоната натрия. Смесь Пример 9. Получение (Е)-мея экстрагируют этилацетатом, экстракт тил-2-[2 '-(Р -ме'гилпиридин-3''-илокси) сушат и упаривают, получают коричнефенил]-3-метокснакрилата (соединение вое масло (2,23 г ) , которое очишают 45 табл 0 1). 50 с помощью жидкостной хроматографии 6-Метил-З-гидроксипиридин (9,5 г) высокой разрешающей способности (элюсуспендируют в толуоле (30 мл) и обент 1:1, смесь этилацетат/гексан), рабатывают водной гидроокисью калия давая метил-2-(б' -метшіпиридин-3'-ил(4,9 г в 3 мл воды). Смесь перемешиокси)фенилацетат в виде желтого масла вают энергично в течение 15 мин, за55 0,53 г ) . тем упаривают при пониженном давлении. Последние следы воды удаляют с помощью повторного упаривания в приИК-спектр О, см- 1 : 1747, 1488, сутствии толуола. Образовавшееся ко1237. 1598872 1 Н-ЯМР м.д.: 2,54 (ЗВ, с ) , /, 3,63 (ЗН, с.) , 3,64 (2Н, c j , 6,84 (1Н, д . ) , 7,24 (5Л, м . ) , 8,3 f (ЗН, с . ) , 6,89 (1Н, с ) , 7,2