Спосіб отримання похідних бензаміду, або їх кислотно-адитивних солей, або оптичних ізомерів

Способ получения производных бензамида общей формулы(1) R R OA1 где R* и R 2 одинаковы или различны и означают водород, галоид, низший алкил; R 3 - низший алкил или бензил, незамещенный или замещенный фтором; А 1 и А 2 - оба водород или каждый з отдельности водород или низший алкил, или их кислотно-аддитивных солей, или оптических изомеров, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что соединение общей где R 2 иR 3 имеют указанные -значения; R*~ низший алкил, подвергают деалкнлированию трехбромистым бором с последующим рыделением целевого продукта в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли, или в виде оптических изомеров. СП 1156593 • 2 галогенироваиного низшего алифатичесИзобретение относится к получению кого углеводорода, например хлористоновых производных бензамида, обладаюго метилена или хлороформа. щих уерапевтичеакимн свойствами, коП р и м е р 1. Ы-этил~2-(3-бромторые могут найти применение в фар5 2,6-диоксибензамидомет ил)-пирролидин. мацевтической промышленности. К 5,0 г (0,0118 моль) N-этнл-ЗИзвестны производные бензамида, (3~'бром-2,6-днметоксибензамидометил) в частности 1Я~этил-2-(3~сульфониламипирролидина в 125 мл хлористого метино-6-метоксибензамидометил)-гшрролилена каплями добавляют 7 мл (0,07 дин ("Сульпирид")і которые обладают 10 моль) трехбромистого бора. Реакционценными терапевтическими свойстваную смесь оставляют стоять при комми [1]. натной температуре в течение 9 дней. Цель изобретения - разработка на Затем промывают 2 М аммиаком и во[основе широко известного метода де алдой, сушат над сульфатом натрия, кнлирования с использованием кислот способа получения новых производных 15 растворитель упаривают. Остаток перекристаллизовывают из этанола. Полубензамида, обладающих лучшими терачают 0,3 г указанного целевого пропевтическими свойствами. дукта с т . пл. 1б6-168°С. Поставленная цель достигается П р и м е р ?. Г^~этил-2-(3-бромтем, что согласно способу получения производных бензамида общей формулы 20 ^-окси-б-метоксибензамидометил)- . пирролидин. К 5,0 г (0,0118 моль) гидрохлорида М-этил-2-(3~бром-2,6-диметоксибензамидометил)пирролидина добавляют у 25 1,3 мл (0,0135 моль) трехбромистого N бора. Получают белый осадок. Реакционную смесь оставляют стоять при (і) комнатной температуре в течение 2 ч при перемешивании. Затем смесь промыодинаковы или различны где и и означают водород, га- ,Q вают 2 М аммиаком и водой, органическую фазу сушат над сульфатом натрия. лоид, низший алкил; После упаривания получают 4,1 г пронизший алкил или бензил, дукта, который перекристаллизовывают незамещенный или замеиз этанола. щенный фтором; 1 3 А и А оба водород или каждый Выход 2,0 г (48%), т . и л . 68,8 в отдельности означают 35 69,4°С. водород или низший алП р и м е р 3. Гидрохлорид(-)-Н% кил, этил~2-(3-бром-2-окси-6-метоксибензаили их кислотно-аддитивных солей или мидометил)-пирролидина. оптических изомеров, заключающемуся 40 10,0 г (0,025 моль) (-)-Ы-этил-2в том, что соединение общей формулы (З-бром-2,6-диметоксибенэамидометил) 1 сошен? пирролидина растворяют в 250 мл хлористого метилена, после чего добавляют 2,6 мл (0,02 7 моль) трехбромисто/ го бора. Реакционную смесь оставляют стоять при комнаткой температуре їїв течение ночи. Затем смесь промыва(II) ют 2 N аммиаком, сушат над сульфатом натрия и после добавления эфирной Где R* R2 и R3 имеют указанные значе4 R означает низ- хлористоводородной кислоты упаривают. ния, а К' Остаток растворяют в воде и экстраший алкил, гируют простым эфиром. Водную фазу "подвергают деалкилированию трехброподщелачивают аммиаком и экстрагирумистым бором с последующим выделениют хлороформом. Хлороформов'ую фазу ем целевого продукта в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной со-55 сушат над сульфатом натрия и упаривают. К остатку добавляют эфирную чи или в виде стереоизомера. хлористоводородную кислоту. Соль Реакцию обычно проводят при темфильтруют, промывают простым эфиром пературе от 0°С до комнатной в среде R К 4 ристого метилена, после чего добави сушат над пятиокигью фосфора. Полу ляют 2,4 мл (0,025 моль) трехбромисчаюг Ь, 6 г указанного целевого протого бора. Реакционную смесь оставдукта с т. пл. 100'^С (начинается ляют стоять при комнатной температуспекание). 5 ре в течение ночи и затем промывают [