Спосіб лікування гепатитів монооксидом вуглецю

1. Спосіб лікування гепатиту у пацієнта, що включає: виявлення хворого з діагностованим гепатитом, і введення даному пацієнту фармацевтичної композиції, що містить кількість монооксиду вуглецю, е фективну для лікування гепатиту у даного пацієнта. 2. Спосіб за п. 1, де фармацевтична композиція знаходиться в газоподібному вигляді і вводиться пацієнту шляхом інгаляції. 3. Спосіб за п. 1, де фармацевтична композиція знаходиться в рідкому вигляді і вводиться пацієнту перорально. 4. Спосіб за п. 1, де фармацевтичну композицію вводять безпосередньо в черевну порожнину пацієнта. 5. Спосіб за п. 1, де пацієнт інфікований вірусом, вибраним з групи, що включає: вірус гепатиту А, вірус гепатиту В, вір ус гепатиту С, вірус гепатиту D, вірус гепатиту Е і вір ус гепатиту G. 6. Спосіб за п. 1, де пацієнт є алкоголіком. 7. Спосіб за п. 1, що включає також лікування пацієнта способом, вибраним з групи, що включає: відмову від введення або знижене введення гепатитіндукуючих лікарських засобів і введення пацієнту кортикостероїдів або противірусних агентів. 8. Спосіб за п. 1, де фармацевтичну композицію вводять пацієнту за допомогою штучної легені. 2 (19) 1 3 83465 Відповідно до даної заявки запитується пріоритет за [попередньою заявкою США. №60/381527, поданою 17 травня 2002p., яка включена тут у всій своїй повноті у вигляді посилання]. Даний винахід виконаний при урядовій підтримці за грантами №№R01-GM-44100, HL 58688, HL55330, HL60234 і АІ42365 Національного інституту здоров'я (National Institutes of Health). Уряд володіє певними правами на даний винахід. Даний винахід стосується лікування гепатиту. Газоподібний монооксид вуглецю отруйний при високих концентраціях. Однак в наш час визнано, що він є важливою сигнальною молекулою [Verma та інш., Science 259:381-384, 1993]. Передбачають також, що монооксид вуглецю діє як молекула-нейронний месенджер в головному мозку (там же) і як нейроендокринний модулятор в гіпоталамусі [Pozzoli та інш., Endocrinology 735:23142317, 1994]. Подібно оксиду азоту (NO) монооксид вуглецю є релаксантом гладких м'язів [Utz та інш., Biochem. Pharmacol. 47: 195-201, 1991; Christodoulides та інш., Circulation 97:2306-9, 1995] та інгібує агрегацію тромбоцитів [Mansouri та інш., Thromb. Haemost. 48: 286-8, 1982]. Показано, що інгаляція монооксиду вуглецю (СО) при низьких концентраціях надає протизапальну дію на деяких моделях. Гепатит являє собою захворювання, що характеризується запаленням печінки. Запалення може характеризуватись дифузним або осередковим некрозом, що зачіпає часточку печінки. Етіологічні фактори гепатиту включають, наприклад, віруси, такі як специфічні віруси гепатиту, наприклад, віруси гепатиту А, В, С, D, Ε і G; алкоголь та інші лікарські препарати (наприклад, ізоніазид, метилдопа, ацетамінофен, аміодарон і нітрофурантоїн) [дивись The Merck Manual of Diagnosis і Therapy, 17th Edition, Section 4, Chapter 42]. Даний винахід частково оснований на відкритті, що введення СО може захищати від розвитку гепатиту. Таким чином, даний винахід відноситься до способу лікування, профілактики або зниження ризику розвитку гепатиту у пацієнта. Даний спосіб передбачає виявлення пацієнта, страждаючого або схильного до ризику захворювання гепатитом, і введення даному пацієнту фармацевтичної композиції, що містить деяку кількість монооксиду вуглецю, ефективну для лікування гепатиту у пацієнта. Фармацевтичну композицію можна вводити пацієнту будь-яким способом, відомим в даній галузі для введення пацієнтам газів і/або рідин, наприклад, за допомогою інгаляції, інсуфляції, вливання, ін'єкції і/або ковтання. В одному варіанті даного винаходу фармацевтичну композицію вводять пацієнту шляхом інгаляції. В іншому варіанті фармацевтичну композицію вводять пацієнту перорально. Ще в одному варіанті фармацевтичну композицію вводять безпосередньо в черевну порожнину пацієнта. Ще в одному варіанті фармацевтичну композицію вводять за допомогою приладу для екстракорпорального мембранного газового 4 обміну або штучної легені. В іншому варіанті пацієнт є алкоголіком. Пацієнт може бути твариною, людиною або тим, що відрізняється від людини. Наприклад, пацієнт може бути будь-яким ссавцем, наприклад, людиною, іншим приматом, свинею, гризуном, таким як миші і щури, кролики, морські свинки, хом'яки, коровою, конем, кішкою, собакою, вівцею і козою. Гепатит може бути результатом, або суб'єкт може вважатись схильним до ризику захворювання гепатитом через будь-який з ряду факторів, наприклад, інфекцій, таких як вірусні інфекції, наприклад, інфікування вірусом гепатиту А, В, С, D, Ε і/або G; прийому алкоголю (наприклад, алкоголізм); прийому лікарських препаратів (наприклад, одного або більше з описаних вище ліків, таких як ацетамінофен, анестетики, протитуберкульозні ліки, протигрибкові агенти, антидіабетичні ліки, нейролептичні агенти і ліки, що застосовуються для лікування ВІЛ-інфекції і СНІДу); аутоімунних станів (наприклад, аутоімунний гепатит) і/або хірургічних операцій. Фармацевтична композиція може бути в будь-якому вигляді, наприклад, газоподібному або рідкому. В іншому варіанті спосіб передбачaє також призначення пацієнту, щонайменше, одного з наступних способів лікування: індукція НО-1 або феритину у пацієнта; експресія рекомбінантної НО-1 або феритину у пацієнта; і введення пацієнту фармацевтичної композиції, що містить НО-1, білірубін, білівердин, феритин або апоферитин, залізо, десфероксамін або залізо-декстран. Пропонується також застосовувати CO і будь-який з перерахованих вище агентів в одержанні лікарського засобу для лікування або профілактики гепатиту. В іншому варіанті гепатит (або ризик захворювання гепатитом) не є наслідком хірургічної операції (наприклад, абдомінальної або трансплантаційної), дії бактеріального ендотоксину, септичного шоку і/або загального запалення. В іншому аспекті даний винахід відноситься до способу лікування або профілактики гепатиту у пацієнта, який включає ідентифікацію пацієнта, страждаючого або схильного до ризику захворювання гепатитом (наприклад, пацієнта, діагностованого як страждаючий або схильний до ризику захворювання гепатитом); забезпечення посудини, яка містить стиснений газ, що включає газоподібний монооксид вуглецю; вивільнення стисненого газу з посудини з утворенням атмосфери, що містить газоподібний монооксид вуглецю; і вплив даної атмосфери на пацієнта, причому кількість монооксиду вуглецю в даній атмосфері є достатньою для лікування гепатиту у пацієнта. Ще в одному аспекті даний винахід відноситься до способу проведення на пацієнтові абдомінальної хірургічної операції, наприклад, трансплантації печінки, яка включає ідентифікацію пацієнта, потребуючого абдомінальної хірургічної операції, коли гепатит представляє ризик для абдомінальної хірургічної операції; проведення абдомінальної хірургічної операції на пацієнтові, і забезпечення вдихання пацієнтом деякої кількості газоподібного монооксиду вуглецю, достатнього для зниження 5 83465 6 ризику захворювання гепатитом, до, під час або лань. У разі конфлікту даний опис, включаючи випісля стадії проведення операції. Передбачають значення, буде відрегульований. Матеріали, спотакож застосування СО при одержанні лікарського соби і приклади є тільки ілюстративними і не засобу, наприклад, газоподібного або рідкого ліпризначені для обмеження. карського засобу для застосування при лікуванні Подробиці одного або декількох варіантів даабо профілактиці гепатиту. ного винаходу вказані нижче в описі. Інші відмітні Даний винахід відноситься також до способу ознаки, цілі і переваги даного винаходу будуть ясні лікування гепатиту у пацієнта, страждаючого або з опису і формули винаходу. схильного до ризику захворювання гепатитом, що На Фіг.1 представлена діаграма, яка ілюструє, не є наслідком хірургічної операції і/або дії ендотощо індукція НО-1 захищає гепатоцити мишей від ксину, наприклад, гепатитом, викликаним будьTNF-a/D-gal-індукованої загибелі клітин. яким описаним тут фактором, що відрізняється від СоРР обальт-протопорфірин ; ALT=сироваткова к = хірургічної операції і/або ендотоксину. Даний споаланінамінотрансфераза; TNF=фактор некрозу сіб передбачає ідентифікацію пацієнта, страждаюпухлини альфа. Результати представляють серечого або схильного до ризику захворювання гепадні значення ± стандартні відхилення (SD) для 6-8 титом, що не є наслідком хірургічної операції і/або мишей/групи *р