Піридазинони

Реферат: Представлений винахід стосується сполуки, що інгібує ФДЕ, яка є корисною як медикамент для профілактики або лікування шизофренії або т. і. UA 106741 C2 (12) UA 106741 C2 Сполука формули (І0): O R R 3 B 2 N N R 1 A , де 1 R означає замісник, 2 R означає атом водню або замісник, 3 R означає атом водню або замісник, кільце А означає ароматичне кільце, що може бути заміщеним, і кільце В означає 5-членне гетероароматичне кільце, що може бути заміщеним, або її сіль. UA 106741 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Галузь винаходу Представлений винахід стосується піридазинонів. Передумови створення винаходу Фосфодіестерази (ФДЕ) є суперродиною ферментів, що кодуються 21 генами, і розділяються 11 окремих родин згідно із структурними і функціональними властивостями. Ці ферменти метаболітично інактивуються убіквітарними внутрішньоклітинними вторинними меседжерами, циклічним аденозинмонофосфатом (цAMФ) і циклічним гуанозинмонофосфатом (цГMФ); ФДЕ селективно каталізують гідроліз 3′-естерного зв’язку, утворюючи неактивний 5′монофосфат. На основі субстратної специфічності, ФДЕ родини можуть додатково поділити на три групи: i) цAMФ-ФДЕ (ФДЕ4, ФДЕ7, ФДЕ8), ii) цГMФ-ФДЕ (ФДЕ5, ФДЕ6 і ФДЕ9), і iii) подвійносубстратні ФДЕ (ФДЕ1, ФДЕ2, ФДЕ3, ФДЕ10 і ФДЕ11). цAMФ і цГMФ включені в регулювання практично кожного фізоілоігчного процесу, такого як продукування і дія прозапального медіатору, функція іонного каналу, м‘язове розслаблення, навчання і формування пам‘яті, диференціація, апоптоз, ліпогенез, глікогеноліз і глюконеогенез. Особливо, в нейронах, ці вторинні месенджери відіграють важливу роль в регулюванні синаптичної передачі, також як і в нейрональній диференціації і виживанні (Nat. Rev. Drug Discov. 2006, vol. 5: 660-670). Регулювання цих процесів цAMФ і цГMФ супроводжується активацією протеїнкінази A (PKA) і протеїнкінази G (PKG), які в свою чергу фосфорилюють різні субстрати, включаючи транскрипційні фактори, іонні канали і рецептори, що регулюють різні фізіологічні процеси. Концентрації внутрішньоклітинного цAMФ і цГMФ вважаються тимчасово, просторово і функціонально розділеними завдяки регулюванню аденіл і гуанілциклаз у відповідь на зовнішньоклітинне сигналювання і їх деградацію ФДЕ (Circ. Res. 2007, vol. 100(7): 950-966). ФДЕ забезпечують тільки засіб деградації циклічних нуклеотидів цAMФ і цГMФ в клітинах, і, таким чином, ФДЕ відіграють суттєву роль в сигналюванні циклічного нуклеотиду. Таким чином, ФДЕ можуть бути багатообіцяючими цілями для різних терапевтичних лікарських засобів. Фосфодіестерази 10A (ФДЕ10A) були відкриті в 1999 трьома незалежними групами (Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1999, vol. 96: 8991-8996, J. Biol. Chem. 1999, vol. 274: 18438-18445, Gene 1999, vol. 234: 109-117). Проведені дослідження показали, що ФДЕ10A найбільше обмежена за розповсюдженістю серед всіх відомих ФДЕ родин; ФДЕ10A мРНК високо експресується тільки у мозку і яєчках (Eur. J. Biochem. 1999, vol. 266: 1118-1127, J. Biol. Chem. 1999, vol. 274: 1843818445). У мозку, мРНК і протеїн ФДЕ10A високо розповсюджений в середовищі шиповидних нейронів (МСN) смугастого тіла (Eur. J. Biochem. 1999, vol. 266: 1118-1127, Brain Res. 2003, vol. 985: 113-126). МСN розділяються на дві групи: МСN, що експресують D1 допамінові рецептури, що відповідають за безпосередній (стріатонігральний) шлях, і МСN, що експресує D2 допамінові рецептори, що відповідають за небезпосередній (стріатопалідальний) шлях. Функція безпосереднього шляху є плановою і виконується, в той час як небезпосередній шлях діє як гальмівний на поведінкову активацію. Як ФДЕ10A експесується в обох МСN, інгібітори ФДЕ10A можуть активувати обидва ці шляхи. Антипсихотична ефективність сучасних медикаментів, D 2 або D2/5-HT2A антагоністів, в основному обумовлена їх активацією не безпосереднього шляху в смугастому тілі. Як ФДЕ10A інгібітори здатні активувати цей шлях, вважають, що ФДЕ10A інгібітори є багатообіцяючими антипсихотичними лікарськими засобами. Надмірний антагонізм D2 рецептора в мозку антагоністами D2 викликає проблеми - екстрапірамідальні побічні ефекти і гіперпролактинемію. Однак, експресія ФДЕ10A обмежується цими стріатальними шляхами у мозку, і, таким чином, очікується, що побічні ефекти викликані інгібіторами ФДЕ10A будуть слабшими порівняно з існуючими D2 антагоністами. Стосовно гіперпролаатинемії, ФДЕ10A інгібітори не будуть підвищувати продукування пролактину, завдяки недостатньому антагонізму D2 рецептора в гіпофізі. Крім того, присутність ФДЕ10A в безпосередньому шляху робить їх перспективними, оскільки інгібування ФДЕ10A буде мати ряд переваг порівняно з існуючими D2 антагоністами; безпосередній шлях вважається таким сприяє бажаній дії, і активація цього шляху ФДЕ10A інгібіторами може перешкоджати екстрапірамідальним симптомам викликаним антагонізмом D2 рецептора. Крім того, активація цього шляху може полегшити стріарнийталамічний виток, що стимулює виконання процедурних стратегій. Крім того, підвищення рівнів вторинних месенджерів без блокади допаміну і/або інших нейротрансміттерних рецепторів може також забезпечувати терапевтичні переваги з незначними побічними ефектами порівняно з існуючими антипсихотичними засобами (наприклад, гіперпролактинаемія і набір ваги). Це унікальне розподілення і функція в мозку вказують на те, що ФДЕ10A представляє важливу нову ціль для лікування неврологічних і психіатричних розладів, зокрема, психотичних розладів подібних шизофренії. Як інгібітор фосфодіестерази (ФДЕ)10, в WO2006/072828 була описана сполука представлена формулою: 1 UA 106741 C2 Крім того, як інгібітор фосфодіестерази (ФДЕ)10, в WO2008/001182 також була описана сполука представлена загальною формулою 5 10 15 . Короткий опис винаходу Технічна проблема Однак, існує потреба в нових інгібіторах фосфодіестерази (ФДЕ)10A. Вирішення проблеми Винахідниками було встановлено, що сполука представлена формулою (I o) або її сіль (згадується в цьому описі як сполука (Io)) є інгібітором ФДЕ 10A і після інтенсивних досліджень було завершено представлений винахід. Серед сполук (Io), сполука представлена формулою (I) або її сіль (згадується в цьому описі як сполука (I)) є новою сполукою. В цьому описі, сполука (Io), що включає сполуку (I) або її пролікарську форму, також згадується як сполука представленого винаходу. Тобто, представлений винахід забезпечує наступні ознаки. [1] Сполуку формули (I): 2 UA 106741 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 де 1 R означає замісник, 2 R означає атом водню або замісник, 3 R означає атом водню або замісник, Кільце A означає ароматичне кільце, що може бути заміщеним, і Кільце B означає 5-членне гетероароматичне кільце, що може бути заміщеним; за умови, що наступні сполуки: 1-(2-хлорфеніл)-6-метил-3-{5-тіоксо-4-[3-(трифторметил)феніл]-4,5-дигідро-1H-1,2,4триазол-3-іл}піридазин-4(1H)-он, 1-(4-хлорфеніл)-3-[4-(2-фторфеніл)-5-тіоксо-4,5-дигідро-1H-1,2,4-триазол-3-іл]-6метилпіридазин-4(1H)-он, 1-(4-хлорфеніл)-6-метил-3-{5-тіоксо-4-[3-(трифторметил)феніл]-4,5-дигідро-1H-1,2,4триазол-3-іл}піридазин-4(1H)-он, 1-(4-хлорфеніл)-3-[4-(2-фторфеніл)-5-(метилсульфаніл)-4H-1,2,4-триазол-3-іл]-6метилпіридазин-4(1H)-он, 1-(4-хлорфеніл)-6-метил-3-{5-(метилсульфаніл)-4-[3-(трифторметил)феніл]-4H-1,2,4триазол-3-іл}піридазин-4(1H)-он, 1-(2-хлорфеніл)-6-метил-3-{5-(метилсульфаніл)-4-[3-(трифторметил)феніл]-4H-1,2,4триазол-3-іл}піридазин-4(1H)-он, 3-(3,5-диметил-1H-піразол-1-іл)-1-фенілпіридазин-4(1H)-он, 1-(4-хлорфеніл)-3-{1-[3-хлор-5-(трифторметил)піридин-2-іл]-1H-піразол-5-іл}піридазин-4(1H)он, 3-[1-(2-фторфеніл)-1H-піразол-5-іл]-1-[3-(трифторметил)феніл]піридазин-4(1H)-он, 3-[1-(3-хлорфеніл)-1H-піразол-5-іл]-1-[3-(трифторметил)феніл]піридазин-4(1H)-он, 3-[1-(4-метоксифеніл)-1H-піразол-5-іл]-1-[3-(трифторметил)феніл]піридазин-4(1H)-он, 3-(1-феніл-1H-піразол-5-іл)-1-[3-(трифторметил)феніл]піридазин-4(1H)-он, 3-[1-(3-нітрофеніл)-1H-піразол-5-іл]-1-[3-(трифторметил)феніл]піридазин-4(1H)-он, 3-[1-(1,1-діоксидотетрагідротіофен-3-іл)-1H-піразол-5-іл]-1-[3(трифторметил)феніл]піридазин-4(1H)-он, 3-[1-(4-метилфеніл)-1H-піразол-5-іл]-1-фенілпіридазин-4(1H)-он, 3-[1-(4-хлорфеніл)-1H-піразол-5-іл]-1-фенілпіридазин-4(1H)-он, 3-(4-етил-5-тіоксо-4,5-дигідро-1H-1,2,4-триазол-3-іл)-1-(4-метилфеніл)піридазин-4(1H)-он, 1-(4-хлорфеніл)-3-{1-[3-хлор-5-(трифторметил)піридин-2-іл]-1H-піразол-3-іл}піридазин-4(1H)он, 3-[1-(2-фторфеніл)-1H-піразол-3-іл]-1-[3-(трифторметил)феніл]піридазин-4(1H)-он, 3-[1-(3-хлорфеніл)-1H-піразол-3-іл]-1-[3-(трифторметил)феніл]піридазин-4(1H)-он, 3-[1-(3-метоксифеніл)-1H-піразол-3-іл]-1-[3-(трифторметил)феніл]піридазин-4(1H)-он, 3-(1-феніл-1H-піразол-3-іл)-1-[3-(трифторметил)феніл]піридазин-4(1H)-он, 3-[1-(3-нітрофеніл)-1H-піразол-3-іл]-1-[3-(трифторметил)феніл]піридазин-4(1H)-он, 3-[1-(4-метилфеніл)-1H-піразол-3-іл]-1-фенілпіридазин-4(1H)-он, 3-[1-(4-хлорфеніл)-1H-піразол-3-іл]-1-фенілпіридазин-4(1H)-он, сполука формули: 3 UA 106741 C2 N O N S Ra N R3' R1' N N A' 5 10 де Кільце A’ є бензол, що може бути заміщений одним замісником, що вибирають з атома галогену і алкільної групи, 1’ R є (1) етильна група, або (2) фенільна група, що може бути заміщеною одним або більше замісників, що вибирають з атома фтору і трифторметильної групи, 3’ R є атом водню або метильна група, і Ra є атом водню або C1-4 ациклічна вуглеводнева група, що може бути заміщеною, сполука формули: O N N N N R1'' A'' 15 20 25 30 35 40 де Кільце A’’ є бензол, що може бути заміщений галогеном, і 1 R ’’ є ацильна група виключені; або її сіль. [2] Сполуку згідно із згаданим вище [1], де 2 R означає атом галогену, гідрокcи групу, C1-10 алкільну групу, що може бути заміщеною, або C1-10 алкоксигрупу, що може бути заміщеною. [3] Сполуку згідно із згаданим вище [1] або [2], де 2 R означає C1-10 алкоксигрупу, що може бути заміщеною одним або більше замісників, що вибирають з атома галогену, C1-10 алкоксигрупи і C3-7 циклоалкільної групи. [4] Сполуку згідно із згаданим вище [1] або [2], де 2 R означає C1-10 алкоксигрупу. [5] Сполуку згідно з будь-яким одним згаданим вище [1] - [4], де 1 R означає фенільну групу, що може бути заміщеною 1 - 5 замісниками, що вибирають з атома галогену, C1-10 алкільної групи, що може бути заміщеною, і C1-10 алкоксигрупи, що може бути заміщеною. [6] Сполуку згідно з будь-яким одним згаданим вище [1] - [5], де 1 R означає фенільну групу, що може бути заміщеною 1 - 5 замісниками, що вибирають з атома галогену, C1-10 алкільної групи і C1-10 алкоксигрупи. [7] Сполуку згідно з будь-яким одним згаданим вище [1] - [6], де 1 R означає фенільну групу, що може бути заміщеною 1 - 5 атомами галогенів. [8] Сполуку згідно з будь-яким одним згаданим вище [1] - [7], де 3 R означає атом водню або C1-10 алкоксигрупу, що може бути заміщеною. [9] Сполуку згідно з будь-яким одним згаданим вище [1] - [8], де 3 R означає атом водню або C1-10 алкоксигрупу. [10] Сполуку згідно з будь-яким одним згаданим вище [1] - [9], де 3 R означає атом водню. [11] Сполуку згідно з будь-яким одним згаданим вище [1] - [10], де Кільце A означає бензол, що може бути заміщений 1 - 5 замісниками, що вибирають з (1) атома галогену, 4 UA 106741 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (2) C1-10 алкільної групи, що може бути заміщеною, (3) C1-10 алкоксигрупи, що може бути заміщеною, (4) 4-6-членної гетероциклічної групи, що містить 0 або 1 атом кисню і 1 - 3 атоми азоту, як гетероатоми, що може бути заміщеною, (5) C1-10 алкілсульфонільної групи, що може бути заміщеною, (6) C3-7 циклоалкільної групи, що може бути заміщеною, (7) ціаногрупи, (8) карбамоїльної групи, що може бути заміщеною, (9) C1-10 алкілсульфонілоксигрупи, що може бути заміщеною, (10) C3-7 циклоалкіл - C2-6 алкінільної групи, що може бути заміщеною, (11) тетрагідропіранільної групи, що може бути заміщеною, (12) дигідропіранільної групи, що може бути заміщеною, (13) моно-(C1-10 алкіл-карбоніл)-аміногрупи, що може бути заміщеною, (14) C1-10 алкокси-карбонільної групи, що може бути заміщеною, (15) C1-10 алкілсульфінільної групи, що може бути заміщеною, і (16) C1-10 алкілсульфанільної групи, що може бути заміщеною. [12] Сполуку згідно з будь-яким одним згаданим вище [1] - [11], де Кільце A означає бензол, що може бути заміщений 1 - 5 замісниками, що вибирають з (1) атома галогену, (2) C1-10 алкільної групи, що може бути заміщеною, (3) C1-10 алкоксигрупи, що може бути заміщеною, (4) C3-7 циклоалкільної групи, (5) галогенo C1-10 алкілсульфонілоксигрупи, (6) C3-7 циклоалкіл - C2-6 алкінільної групи, і (7) 4-6-членної гетероциклічної групи, що містить 0 або 1 атом кисню і 1 - 3 атоми азоту, як гетероатоми, що може бути заміщеною одним або більше замісників, що вибирають з атома галогену, гідрокcигрупи, оксогрупи, C1-10 алкокси-карбонільної групи, C1-10 алкоксигрупи, що може бути заміщеною, і C1-10 алкільної групи, що може бути заміщеною. [13] Сполуку згідно з будь-яким одним згаданим вище [1] - [12], де Кільце A означає бензол, що може бути заміщений 1 - 5 замісниками, що вибирають з (1) атома галогену, (2) C1-10 алкільної групи, що може бути заміщеною 1 - 3 атомами галогену, (3) C1-10 алкоксигрупи, що може бути заміщеною 1 - 3 атомами галогену, (4) C3-7 циклоалкільної групи, (5) галогенo C1-10 алкілсульфонілоксигрупи, (6) C3-7 циклоалкіл - C2-6 алкінільної групи, і (7) 4-6-членної гетероциклічної групи, що містить 0 або 1 атом кисню і 1 - 3 атоми азоту, як гетероатоми, що може бути заміщеною 1 - 4 замісниками, що вибирають з атома галогену, гідрокcигрупи, оксогрупи, C1-10 алкокси-карбонільної групи, C1-10 алкоксигрупи, що може бути заміщеною галогеном, і C1-10 алкільної групи, що може бути заміщеною галогеном. [14] Сполуку згідно з будь-яким одним згаданим вище [1] - [13], де Кільце A означає бензол, який заміщений (1) (i) 1 або 2 атомами галогену, або (ii) однією C1-10 алкоксигрупою, і (2) однією 4-6-членною гетероциклічною групою, що містить 0 або 1 атом кисню і 1 - 3 атоми азоту, як гетероатоми, що може бути заміщеною 1 - 4 замісниками, що вибирають з атома галогену, гідрокcигрупи, оксогрупи, C1-10 алкокси-карбонільної групи, C1-10 алкоксигрупи, що може бути заміщеною галогеном, і C1-10 алкільної групи, що може бути заміщеною галогеном. [15] Сполуку згідно із згаданим вище [14], де 4-6-членною гетероциклічною групою, що містить 0 або 1 атом кисню і 1 - 3 атоми азоту, як гетероатоми, є морфолінo, піроліл, дигідропіроліл, піразоліл, дигідропіразоліл, піперидил, азетидиніл, піролідиніл, оксазолідиніл, імідазоліл або імідазолідиніл. [16] Сполуку згідно з будь-яким одним згаданим вище [1] - [15], де Кільце B означає імідазол, піразол, триазол або тетразол, коженз яких може бути заміщений 1 - 3 замісниками, що вибирають з атома галогену і C 1-10 алкільної групи, що може бути заміщеною галогеном. [17] Сполуку згідно з будь-яким одним згаданим вище [1] - [16], де Кільце B означає піразол, що може бути додатково заміщений 1 - 3 замісниками, що вибирають з атома галогену і C1-10 алкільної групи, що може бути заміщеною галогеном. [18] Сполуку згідно з будь-яким одним згаданим вище [1] - [17], де Кільце B означає піразол. 5 UA 106741 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 [19] Сполуку згідно із згаданим вище [2], де 1 R означає фенільну групу, що може бути заміщеною 1 - 5 замісниками, що вибирають з атома галогену, C1-10 алкільної групи, що може бути заміщеною, і C1-10 алкоксигрупи, що може бути заміщеною, 2 R означає атом галогену, гідрокcигрупу, C1-10 алкільну групу, що може бути заміщеною, або C1-10 алкоксигрупу, що може бути заміщеною, 3 R означає атом водню або C1-10 алкоксигрупу, що може бути заміщеною, Кільце A означає бензол, що може бути заміщений 1 - 5 замісниками, що вибирають з (1) атома галогену, (2) C1-10 алкільної групи, що може бути заміщеною, (3) C1-10 алкоксигрупи, що може бути заміщеною, (4) 4-6-членної гетероциклічної групи, що містить 0 або 1 атом кисню і 1 - 3 атоми азоту, як гетероатоми, що може бути заміщеною, (5) C1-10 алкілсульфонільної групи, що може бути заміщеною, (6) C3-7 циклоалкільної групи, що може бути заміщеною, (7) ціаногрупи, (8) карбамоїльної групи, що може бути заміщеною, (9) C1-10 алкілсульфонілоксигрупи, що може бути заміщеною, (10) C3-7 циклоалкіл - C2-6 алкінільної групи, що може бути заміщеною, (11) тетрагідропіранільної групи, що може бути заміщеною, (12) дигідропіранільної групи, що може бути заміщеною, (13) моно-(C1-10 алкіл-карбоніл)-аміногрупи, що може бути заміщеною, (14) C1-10 алкокси-карбонільної групи, що може бути заміщеною, (15) C1-10 алкілсульфінільної групи, що може бути заміщеною, і (16) C1-10 алкілсульфанільної групи, що може бути заміщеною, і Кільце B означає імідазол, піразол, триазол або тетразол, кожен з яких може бути заміщений 1 - 3 замісниками, що вибирають з атома галогену і C 1-10 алкільної групи, що може бути заміщеною галогеном. [20] Сполуку згідно із згаданим вище [19], де. Кільце A означає бензол, що може бути заміщений 1 - 5 замісниками, що вибирають з (1) атома галогену, (2) C1-10 алкільної групи, що може бути заміщеною, (3) C1-10 алкоксигрупи, що може бути заміщеною, (4) C3-7 циклоалкільної групи, (5) галогенo C1-10 алкілсульфонілоксигрупи, (6) C3-7 циклоалкіл - C2-6 алкінільної групи, і (7) 4-6-членної гетероциклічної групи, що містить 0 або 1 атом кисню і 1 - 3 атоми азоту, як гетероатоми, що може бути заміщеною одним або більше замісників, що вибирають з атома галогену, гідрокcигрупи, оксогрупи, C1-10 алкокси-карбонільної групи, C1-10 алкоксигрупи, що може бути заміщеною, і C1-10 алкільної групи, що може бути заміщеною. [21] Сполуку згідно із згаданим вище [2], де 1 R означає фенільну групу, що може бути заміщеною 1 - 5 замісниками, що вибирають з атома галогену, C1-10 алкільної групи і C1-10 алкоксигрупи, 2 R означає C1-10 алкоксигрупу, що може бути заміщеною одним або більше замісників, що вибирають з атома галогену, C1-10 алкоксигрупи і C3-7 циклоалкільної групи, 3 R означає атом водню або C1-10 алкоксигрупу, Кільце A означає бензол, що може бути заміщений 1 - 5 замісниками, що вибирають з (1) атома галогену, (2) C1-10 алкільної групи, що може бути заміщеною 1 - 3 атомами галогену, (3) C1-10 алкоксигрупи, що може бути заміщеною 1 - 3 атомами галогену, (4) C3-7 циклоалкільної групи, (5) галогенo C1-10 алкілсульфонілоксигрупи, (6) C3-7 циклоалкіл - C2-6 алкінільної групи, і (7) 4-6-членної гетероциклічної групи, що містить 0 або 1 атом кисню і 1 - 3 атоми азоту, як гетероатоми, що може бути заміщеною 1 - 4 замісниками, що вибирають з атома галогену, гідрокcигрупи, оксогрупи, C1-10 алкокси-карбонільної групи, C1-10 алкоксигрупи, що може бути заміщеною галогеном, і C1-10 алкільної групи, що може бути заміщеною галогеном, Кільце B означає піразол, що може бути додатково заміщений 1 - 3 замісниками, що вибирають з атома галогену і C1-10 алкільної групи, що може бути заміщеною галогеном. [22] Сполуку згідно із згаданим вище [2], де 6 UA 106741 C2 1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 R означає фенільну групу, що може бути заміщеною 1 - 5 атомами галогену, 2 R означає C1-10 алкоксигрупу, 3 R означає атом водню, Кільце A означає бензол, який є заміщеним (1) (i)1 або 2 атомами галогену, або (ii) однією C1-10 алкоксигрупою, і (2) однією 4-6-членною гетероциклічною групою, що містить 0 або 1 атом кисню і 1 - 3 атоми азоту, як гетероатоми, що може бути заміщеною 1 - 4 замісниками, що вибирають з атома галогену, гідрокcигрупи, оксогрупи, C1-10 алкокси-карбонільної групи, C1-10 алкоксигрупи, що може бути заміщеною галогеном, і C1-10 алкільної групи, що може бути заміщеною галогеном, Кільце B означає піразол. [23] Сполуку згідно із згаданим вище [22], де 4-6-членною гетероциклічною групою, що містить 0 або 1 атом кисню і 1 - 3 атоми азоту, як гетероатоми, є морфолінo, піроліл, дигідропіроліл, піразоліл, дигідропіразоліл, піперидил, азетидиніл, піролідиніл, оксазолідиніл, імідазоліл або імідазолідиніл. [24] Сполуку згідно із згаданим вище [1], де 1 R означає ароматичну групу, що може бути заміщеною, Кільце A означає ароматичне кільце, що є заміщеним (a) одним замісником, що вибирають з (1) C3-7 циклоалкільної групи, що може бути заміщеною, і (2) 4-6-членною гетероциклічної групи, що містить 1 - 5 гетероатомів, що вибирають з атома азоту, атома сірки і атома кисню, яка може бути заміщеною, і (b) одного або більше додаткових замісників. [25] Сполуку згідно із згаданим вище [24], де 1 R означає фенільну групу, що може бути заміщеною, 2 R означає атом водню, атом галогену, гідрокcигрупу, C 1-10 алкільну групу, що може бути заміщеною, або C1-10 алкоксигрупу, що може бути заміщеною, 3 R означає атом водню або C1-10 алкоксигрупу, що може бути заміщеною, Кільце A означає бензол кільце, що є заміщеним одним замісником, що вибирають з (1) C3-7 циклоалкільної групи, що може бути заміщеною, (2) дигідропіранільної групи, що може бути заміщеною, (3) тетрагідропіранільної групи, що може бути заміщеною, і (4) 4-6-членної гетероциклічної групи, що містить 0 або 1 атом кисню і 1 - 3 атоми азоту, як гетероатоми, що може бути заміщеною, і може бути заміщеним додатковими замісниками, і Кільце B означає імідазол, піразол, триазол, тетразол, ізоксазол, 1,3-оксазол, фуран або тіофен, кожен з яких може бути заміщений. [26] Сполуку згідно із згаданим вище [25], де 4-6-членною гетероциклічною групою, що містить 0 або 1 атом кисню і 1 - 3 атоми азоту, як гетероатоми, є морфолінo, піроліл, дигідропіроліл, піразоліл, дигідропіразоліл, піперидил, азетидиніл, піролідиніл, оксазолідиніл, імідазоліл, імідазолідиніл, ізоксазоліл, піридил, піперазиніл або тіазоліл. [27] Сполуку згідно із згаданим вище [24], де додатковими замісниками є 1 - 4 замісники, що вибирають з (1) атома галогену, (2) оксогрупи, (3) гідрокcигрупи, (4) C1-10 алкільної групи, що може бути заміщеною, (5) C1-10 алкоксигрупи, що може бути заміщеною, (6) C1-10 алкілсульфонільної групи, (7) морфолін-4-ілсульфонільної групи, (8) ціаногрупи, (9) карбамоїльної групи, (10) галогенo C1-10 алкілсульфонілоксигрупи, (11) C3-7 циклоалкіл - C2-6 алкінільної групи, (12) ди-C1-10 алкіл-аміногрупи, (13) моно-(C1-10 алкіл-карбоніл)-аміногрупи, (14) C1-10 алкокси-карбонільної групи, (15) феноксигрупи, (16) C1-10 алкілсульфінільної групи, (17) бензімідазол-2-ілоксигрупи, і 7 UA 106741 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 (18) бензімідазол-2-ілсульфонільної групи. [28] Сполуку згідно із згаданим вище [24], де 1 R означає фенільну групу, що може бути заміщеною 1 - 5 атомами галогену, 2 R означає атом водню або C1-10 алкоксигрупу, 3 R означає атом водню, Кільце A означає бензол, який є заміщений однією 4-6-членною гетероциклічною групою, що містить 0 або 1 атом кисню і 1 - 3 атоми азоту, як гетероатоми, що може бути заміщеною 1 - 4 замісниками, що вибирають з атома галогену, гідрокcигрупи, оксогрупи, галогенo C 1-10 алкоксигрупи, C1-10 алкокси-карбонілу і C1-10 алкільної групи, що може бути заміщеною галогеном, і який може бути додатково заміщений 1 або 2 замісниками, що вибирають з атома галогену і C1-10 алкоксигрупи, і Кільце B означає піразол. [29] Сполуку згідно із згаданим вище [28], де 4-6-членною гетероциклічною групою, що містить 0 або 1 атом кисню і 1 - 3 атоми азоту, як гетероатоми, є морфолінo, піроліл, дигідропіроліл, піразоліл, дигідропіразоліл, піперидил, азетидиніл, піролідиніл, оксазолідиніл, імідазоліл або імідазолідиніл. [30] 1-[2-фтор-4-(3,3,4,4-тетрафторпіролідин-1-іл)феніл]-5-метокси-3-(1-феніл-1H-піразол-5іл)піридазин-4(1H)-он або його сіль. [31] 1-[2-фтор-4-(2-оксопіролідин-1-іл)феніл]-5-метокси-3-(1-феніл-1H-піразол-5-іл)піридазин4(1H)-он або його сіль. [32] 1-[4-(3,4-дифтор-1H-пірол-1-іл)-2-фторфеніл]-5-метокси-3-(1-феніл-1H-піразол-5іл)піридазин-4(1H)-он або його сіль. [33] 1-[2-фтор-4-(1H-піразол-1-іл)феніл]-5-метокси-3-(1-феніл-1H-піразол-5-іл)піридазин4(1H)-он або його сіль. [34] 1-[4-(4-хлор-1H-піразол-1-іл)-2-фторфеніл]-5-метокси-3-(1-феніл-1H-піразол-5іл)піридазин-4(1H)-он або його сіль. [35] 1-[2-фтор-4-(2-оксо-1,3-оксазолідин-3-іл)феніл]-5-метокси-3-(1-феніл-1H-піразол-5іл)піридазин-4(1H)-он або його сіль [36] 3-[1-(2-фторфеніл)-1H-піразол-5-іл]-1-[2-фтор-4-(1H-піразол-1-іл)феніл]-5метоксипіридазин-4(1H)-он або його сіль. [37] 3-[1-(3-хлорфеніл)-1H-піразол-5-іл]-1-[2-фтор-4-(1H-піразол-1-іл)феніл]-5метоксипіридазин-4(1H)-он або його сіль. [38] 1-[4-(4,4-диметил-2-оксопіролідин-1-іл)-2-фторфеніл]-5-метокси-3-(1-феніл-1H-піразол-5іл)піридазин-4(1H)-он або його сіль. [39] 1-[4-(5,5-диметил-2-оксо-1,3-оксазолідин-3-іл)-2-фторфеніл]-5-метокси-3-(1-феніл-1Hпіразол-5-іл)піридазин-4(1H)-он або його сіль. [40] 5-метокси-1-[2-метокси-4-(1H-піразол-1-іл)феніл]-3-(1-феніл-1H-піразол-5-іл)піридазин4(1H)-он або його сіль. [41] Пролікарська форма сполуки згідно з будь-яким одним згаданим вище [1] - [40] [42] Медикамент, що містить сполуку згідно з будь-яким одним згаданим вище [1] - [40] або її пролікарську форму. [43] Медикамент, що містить сполуку формули (I0): де 1 R означає замісник, 2 R означає атом водню або замісник, 3 R означає атом водню або замісник, 8 UA 106741 C2 5 10 15 20 25 Кільце A означає ароматичне кільце, що може бути заміщеним, і Кільце B означає 5-членне гетероароматичне кільце, що може бути заміщеним, або її сіль, або її пролікарську форму. [44] Медикамент згідно із згаданим вище [43], який є агентом для інгібування фосфодіестерази 10A. [45] Медикамент згідно із згаданим вище [43], який призначений для профілактики або лікування шизофренії. [46] Спосіб профілактики або лікування шизофренії, що включає введення ссавцю ефективної кількості сполуки формули (I0): де 1 R означає замісник, 2 R означає атом водню або замісник, 3 R означає атом водню або замісник, Кільце A означає ароматичне кільце, що може бути заміщеним, і Кільце B означає 5-членне гетероароматичне кільце, що може бути заміщеним, або її солі, або її пролікарської форми. [47] Застосування сполуки формули (I0): де 1 R означає замісник, 2 R означає атом водню або замісник, 3 R означає атом водню або замісник, Кільце A означає ароматичне кільце, що може бути заміщеним, і Кільце B означає 5-членне гетероароматичне кільце, що може бути заміщеним, або її солі, або її пролікарської форми, як медикаменту. [48] Застосування сполуки формули (I0): 9 UA 106741 C2 5 10 15 20 де 1 R означає замісник, 2 R означає атом водню або замісник, 3 R означає атом водню або замісник, Кільце A означає ароматичне кільце, що може бути заміщеним, і Кільце B означає 5-членне гетероароматичне кільце, що може бути заміщеним, або її солі, або її пролікарської форми, при виготовленні медикаменту для профілактики або лікування шизофренії. Крім того, представлений винахід також забезпечує наступні ознаки. [1’] Сполуку представлену формулою (I): де 1 R означає замісник, 2 R означає атом водню або замісник, 3 R означає атом водню або замісник, Кільце A означає ароматичне кільце, що може бути заміщеним, і Кільце B означає 5-членне ароматичне гетероциклічне кільце, що може бути заміщеним; за умови, що наступні сполуки виключені: сполука представлена формулою: N O N S Ra N R3' N N R1' A' 25 де Кільце A’ означає бензол, що може бути заміщений одним замісником, що вибирають з галогену і алкілу, 1’ R означає (1) етил або (2) феніл, що може бути заміщений одним або більше замісників, що вибирають з фтору і трифторметилу, 10 UA 106741 C2 3’ R означає водень або метил, і Ra означає атом водню або C1-4 ациклічну вуглеводневу групу, що може бути заміщеною; і сполука представлена формулою: O N N N N R1'' A'' 5 10 15 20 25 де Кільце A” означає бензол, що може бути заміщений галогеном, і 1” R означає ацильну групу; або її сіль. [2’] Пролікарську форму сполуки описаної як в згаданому вище [1’]. [3’] Медикамент, що містить сполуку описану як в згаданому вище [1’] або її пролікарську форму. [4’] Медикамент, що містить сполуку представлену формулою (I o): де 1 R означає замісник, 2 R означає атом водню або замісник, 3 R означає атом водню або замісник, Кільце A означає ароматичне кільце, що може бути заміщеним, і Кільце B означає 5-членне ароматичне гетероциклічне кільце, що може бути заміщеним, або її сіль. [5’] Медикамент описаний як в згаданому вище [4’], який є агентом для інгібування фосфодіестерази 10A. [6’] Медикамент описаний як в згаданому вище [4’], який призначений для профілактики або лікування шизофренії. [7’] Спосіб профілактики або лікування шизофренії, який включає введення ефективної кількості сполуки представленої формулою (Io): 11 UA 106741 C2 5 10 15 20 де 1 R означає замісник, 2 R означає атом водню або замісник, 3 R означає атом водню або замісник, Кільце A означає ароматичне кільце, що може бути заміщеним, і Кільце B означає 5-членне ароматичне гетероциклічне кільце, що може бути заміщеним, або її солі. [8’] Застосування сполуки представленої формулою (Io): де 1 R означає замісник, 2 R означає атом водню або замісник, 3 R означає атом водню або замісник, Кільце A означає ароматичне кільце, що може бути заміщеним, і Кільце B означає 5-членне ароматичне гетероциклічне кільце, що може бути заміщеним, або її солі, як медикаменту. [9’] Застосування сполуки представленої формулою (Io): де 1 R означає замісник, 2 R означає атом водню або замісник, 12 UA 106741 C2 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 R означає атом водню або замісник, Кільце A означає ароматичне кільце, що може бути заміщеним, і Кільце B означає 5-членне ароматичне гетероциклічне кільце, що може бути заміщеним, або її солі при виготовленні медикаменту для профілактики або лікування шизофренії. Переваги винаходу Сполука представленого винаходу є інгібітором ФДЕ і є корисною, як лікарський засіб для профілактики або лікування шизофренії, тощо. Короткий опис малюнків Фіг. 1. Графіки показують дозо-залежне підвищення вмісту цAMФ (Фіг. 1A) і цГМФ (Фіг. 1B) в смугастому тілі при дії сполуки A. Фіг. 2. Графіки показують дозо-залежне інгібування сполукою А метамфетамін (MAP)- або MK-801-викликаної гіперрухливості. Сполука A зменшує спонтанну рухливість (-30-0 хв). Фіг. 3. Графік показує зворотний MK-801-викликаний PPI дефіцит при 82 dB преімпульсі при дії сполуки A. Фіг. 4. Графік показує інгібування сполуками у мишей MK-801-викликаної гіперрухливості. Детальний опис винаходу Представлений винахід буде розкритий детально нижче. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “галогену” є фтор, хлор, бром і йод. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, фраза “може бути галогенованим” або термін “галогенo” означає, що може бути присутній, як замісники, один або більше (наприклад, 1 - 3) атомів галогенів. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “алкільної (групи)” є C 1-10 алкільна (група). Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “C 1-10 алкільної (групи)” є метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, ізобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, ізопентил, неопентил і гексил. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, термін “C1-10 алкіл (група), що може бути галогенованим” означає C1-10 алкільну (групу), що може бути заміщеною галогеном, і її прикладами є трифторметил. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “алкенільної (групи)” є C 2-6 алкенільна (група). Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “C 2-6 алкенільної (групи)” є вініл, 1-пропен-1-іл, 2-пропен-1-іл, ізопропеніл, 2-бутен-1-іл, 4-пентен-1-іл, і 5-гексен-1-іл. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “алкінільної (групи)” є C2-6 алкінільна (група). Прикладами “C2-6 алкінільної (групи)” є етиніл, 1-пропін-1-іл, 2-пропін-1-іл, 4-пентин-1-іл, і 5гексин-1-іл. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “C 3-7 циклоалкіл-C2-6 алкінільної (групи)” є циклопропілетиніл. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “C 3-7 циклоалкільної (групи)” є циклопропіл, циклобутил, циклопентил і циклогексил. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “C 6-14 арильної (групи)” є феніл, 1-нафтил, 2-нафтил, 2-біфеніліл, 3-біфеніліл, 4-біфеніліл і 2-антрил. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “C 7-16 аралкільної (групи)” є бензил, фенетил, дифенілметил, 1-нафтилметил, 2-нафтилметил, 2,2-дифенілетил, 3фенілпропіл, 4-фенілбутил, 5-фенілпентил, 2-біфенілметил, 3-біфенілметил і 4-біфенілметил. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “C 6-14 арил-C2-6 алкенільної (групи)” є стирил. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, “гетероциклічною групою” (і гетероциклічна частина в заміснику) є не-ароматична гетероциклічна група, або гетероарильна група (тобто, ароматична гетероциклічна група), і її прикладами є 3-14-членна гетероциклічна група, що має 1 - 5 гетероатомів, що вибирають з азоту, сірки і кисню. Ця “гетероциклічна група” може бути моноциклічною, біциклічною або трициклічною. Прикладами “3-14-членної гетероциклічної групи” є 3-14-членна ароматична гетероциклічна група, що має 1 - 5 гетероатомів, що вибирають з азоту, сірки і кисню, така як піроліл (наприклад, 1-піроліл, 2-піроліл, 3-піроліл), фурил (наприклад, 2-фурил, 3-фурил), тієніл (наприклад, 2-тієніл, 3-тієніл), піразоліл (наприклад, 1-піразоліл, 3-піразоліл, 4-піразоліл), імідазоліл (наприклад, 1-імідазоліл, 2-імідазоліл, 4-імідазоліл), ізоксазоліл (наприклад, 3 13 UA 106741 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 ізоксазоліл, 4-ізоксазоліл, 5-ізоксазоліл), оксазоліл (наприклад, 2-оксазоліл, 4-оксазоліл, 5оксазоліл), ізотіазоліл (наприклад, 3-ізотіазоліл, 4-ізотіазоліл, 5-ізотіазоліл), тіазоліл (наприклад, 2-тіазоліл, 4-тіазоліл, 5-тіазоліл), триазоліл (наприклад, 1, 2, 3-триазол-4-іл ,1, 2, 4-триазол-3-іл), оксадіазоліл (наприклад, 1, 2, 4-оксадіазол-3-іл, 1, 2, 4-оксадіазол-5-іл), тіадіазоліл (наприклад, 1, 2, 4-тіадіазол-3-іл, 1, 2, 4-тіадіазол-5-іл), тетразоліл, піридил (наприклад, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил), піридазиніл (наприклад, 3-піридазиніл, 4-піридазиніл), піримідиніл (наприклад, 2піримідиніл, 4-піримідиніл, 5-піримідиніл), піразиніл, індоліл, ізоіндоліл (наприклад, 1-ізоіндоліл, 2-ізоіндоліл, 3-ізоіндоліл, 4-ізоіндоліл, 5-ізоіндоліл, 6-ізоіндоліл, 7-ізоіндоліл), індоліл (наприклад, 1-індоліл, 2-індоліл, 3-індоліл, 4-індоліл, 5-індоліл, 6-індоліл, 7-індоліл), бензо[b]фураніл (наприклад, 2-бензо[b]фураніл, 3-бензо[b]фураніл, 4-бензо[b]фураніл, 5бензо[b]фураніл, 6-бензо[b]фураніл, 7-бензо[b]фураніл), бензо[c]фураніл (наприклад, 1бензо[c]фураніл, 4-бензо[c]фураніл, 5-бензо[c]фураніл), бензо[b]тієніл (наприклад, 2бензо[b]тієніл, 3-бензо[b]тієніл, 4-бензо[b]тієніл, 5-бензо[b]тієніл, 6-бензо[b]тієніл, 7бензо[b]тієніл), бензо[c]тієніл (наприклад, 1-бензо[c]тієніл, 4-бензо[c]тієніл, 5-бензо[c]тієніл), індазоліл (наприклад, 1-індазоліл, 2-індазоліл, 3-індазоліл, 4-індазоліл, 5-індазоліл, 6-індазоліл, 7-індазоліл), бензімідазоліл (наприклад, 1-бензімідазоліл, 2-бензімідазоліл, 4-бензімідазоліл, 5бензімідазоліл), 1, 2-бензоізоксазоліл (наприклад, 1, 2-бензізоксазол-3-іл, 1, 2-бензізоксазол-4іл, 1, 2-бензізоксазол-5-іл, 1, 2-бензізоксазол-6-іл, 1, 2-бензізоксазол-7-іл), бензоксазоліл (наприклад, 2-бензоксазоліл, 4-бензоксазоліл, 5-бензоксазоліл, 6-бензоксазоліл, 7бензоксазоліл), 1,2-бензоізотіазоліл (наприклад, 1,2-бензізотіазол-3-іл, 1, 2-бензізотіазол-4-іл, 1, 2-бензізотіазол-5-іл, 1, 2-бензізотіазол-6-іл, 1, 2-бензізотіазол-7-іл), бензотіазоліл (наприклад, 2бензотіазоліл, 4-бензотіазоліл, 5-бензотіазоліл, 6-бензотіазоліл, 7-бензотіазоліл), ізохіноліл (наприклад, 1-ізохіноліл, 3-ізохіноліл, 4-ізохіноліл, 5-ізохіноліл), хіноліл (наприклад, 2-хіноліл, 3хіноліл, 4-хіноліл, 5-хіноліл, 8-хіноліл), цинолініл (наприклад, 3-цинолініл, 4-цинолініл, 5цинолініл, 6-цинолініл, 7-цинолініл, 8-цинолініл), фталазиніл (наприклад, 1-фталазиніл, 4фталазиніл, 5-фталазиніл, 6-фталазиніл, 7-фталазиніл, 8-фталазиніл), хіназолініл (наприклад, 2-хіназолініл, 4-хіназолініл, 5-хіназолініл, 6-хіназолініл, 7-хіназолініл, 8-хіназолініл), хіноксалініл (наприклад, 2-хіноксалініл, 3-хіноксалініл, 5-хіноксалініл, 6-хіноксалініл, 7-хіноксалініл, 8хіноксалініл), піразоло[1,5-a]піридил (наприклад, піразоло[1,5-1]піридин-2-іл, піразоло[1,5a]піридин-3-іл, піразоло[1,5-a]піридин-4-іл, піразоло[1,5-a]піридин-5-іл, піразоло[1,5-a]піридин-6іл, піразоло[1,5-a]піридин-7-іл), імідазо[1,2-a]піридил (наприклад, імідазо[1,2-a]піридин-2-іл, імідазо[1,2-a]піридин-3-іл, імідазо[1,2-a]піридин-5-іл, імідазо[1,2-a]піридин-6-іл, імідазо[1,2a]піридин-7-іл, імідазо [1,2-a]піридин-8-іл); і насичена або ненасичена 3-14-членна не-ароматична гетероциклічна група, що має 1 - 5 гетероатомів, що вибирають з азоту, сірки і кисню, така як тетрагідрофурил, оксазолідиніл, імідазолiніл (наприклад, 1-імідазолiніл, 2-імідазолiніл, 4-імідазолiніл), азиридиніл (наприклад, 1азиридиніл, 2- азиридиніл), азетидиніл (наприклад, 1-азетидиніл, 2-азетидиніл), піролідиніл (наприклад, 1-піролідиніл, 2-піролідиніл, 3-піролідиніл), піперидиніл (наприклад, 1-піперидиніл, 2-піперидиніл, 3-піперидиніл), азепаніл (наприклад, 1-азепаніл, 2-азепаніл, 3-азепаніл, 4азепаніл), азоканіл (наприклад, 1-азоканіл, 2-азоканіл, 3-азоканіл, 4-азоканіл), піперазиніл (наприклад, 1,4-піперазин-1-іл, 1,4-піперазин-2-іл), діазепініл (наприклад, 1,4-діазепін-1-іл, 1,4діазепін-2-іл, 1,4-діазепін-5-іл, 1,4-діазепін-6-іл), діазоканіл (наприклад, 1,4-діазокан-1-іл, 1,4діазокан-2-іл, 1,4-діазокан-5-іл, 1,4-діазокан-6-іл, 1, 5-діазокан-1-іл, 1, 5-діазокан-2-іл, 1, 5діазокан-3-іл), тетрагідропіраніл (наприклад, тетрагідропіран-4-іл), морфолініл (наприклад, 4морфолініл), тіоморфолініл (наприклад, 4-тіоморфолініл), 2-оксазолідиніл, дигідрофурил, дигідропіраніл і дигідрохіноліл. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “5-10-членних гетероциклічних груп” є групи, що мають 5-10-членів з поміж згаданої вище “3-14-членної гетероциклічної групи”. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “ароматичної гетероциклічної групи” (і ароматичної гетероциклічної частини в заміснику) є “3-14-членна ароматична гетероциклічна група, що має 1 - 5 гетероатомів, що вибирають з азоту, сірки і кисню”, як приклад згаданої вище “гетероциклічної групи”. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “не-ароматичної гетероциклічної групи” (і ароматичної гетероциклічної частини в заміснику) є “насичена або ненасичена 3-14-членна не-ароматична гетероциклічна група, що має 1 - 5 гетероатомів, що вибирають з азоту, сірки і кисню” як приклад згаданої вище “гетероциклічної групи”. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “насиченої гетероциклічної групи” (і насиченої гетероциклічної частини в заміснику) є насичена черед згаданої “неароматичної гетероциклічної групи”. Її специфічними прикладами є тетрагідрофурил, морфолініл, тіоморфолініл, піперидиніл, піролідиніл і піперазиніл. 14 UA 106741 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “5-6-членної насиченої гетероциклічної групи” (і насиченої гетероциклічної частини в заміснику) є такі, що мають 5-6членів серед згаданої “насиченої гетероциклічної групи”. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “алкокси (групи)” є C 1-10 алкокси (група). Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “C 1-10 алкокси (групи)” є метокси, етокси, пропокси, ізопропокси, бутокси, ізобутокси, втор-бутокси, пентилокси і гексилокси. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “C 3-7 циклоалкілокси (група)” є циклопропілокси, циклобутилокси, циклопентилокси, циклогексилокси. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “C 6-14 арилокси (групи)” є фенілокси, 1-нафтилокси і 2-нафтилокси. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “C 7-16 аралкілокси (групи)” є бензилокси і фенетилокси. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “алкіл-карбонілокси (групи)” є C1-10 алкіл-карбонілокси (група). Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “C 1-10 алкіл-карбонілокси (групи)” є ацетокси і пропіонілокси. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “алкокси-карбонілокси (групи)” є C1-10 алкокси-карбонілокси (група). Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “C 1-10 алкокси-карбонілокси (групи)” є метоксикарбонілокси, етоксикарбонілокси, пропоксикарбонілокси і бутоксикарбонілокси. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “моно-алкіл-карбамоїлокси (групи)” є моно-C1-10 алкіл-карбамоїлокси (група). Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “моно-C1-10 алкілкарбамоїлокси (групи)” є метилкарбамоїлокси і етилкарбамоїлокси. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “ді-алкіл-карбамоїлокси (групи)” є ді-C1-10 алкіл-карбамоїлокси (група). Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “ді-C1-10 алкіл-карбамоїлокси (групи)” є диметилкарбамоїлокси і діетилкарбамоїлокси. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “C 6-14 арил-карбонілокси (групи)” є бензоїлокси і нафтилкарбонілокси. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “моно- або ді-C6-14 арилкарбамоїлокси (групи)” є фенілкарбамоїлокси і нафтилкарбамоїлокси. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами гетероциклічної частини “гетероцикл-окси (групи)” є такі, що подібні до згадної “гетероциклічної групи”. Специфічно, прикладами “гетероцикл-окси (групи)” є 5-14-членна гетероцикл-окси (група), що має 1 - 5 гетероатомів, що вибирають з азоту, сірки і кисню. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами ароматичної гетероциклічної частини “гетероцикл-окси (групи)” є такі, що подібні “ароматичній гетероциклічній групі”, як приклади згаданої “гетероциклічної групи”. Специфічно, прикладами “ароматичної гетероциклокси (групи)” є 3-14-членна ароматична гетероцикл-окси (група), що має 1 - 5 гетероатомів, що вибирають з азоту, сірки і кисню. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “C 1-10 алкілсульфонілокси (групи)” є метилсульфонілокси і етилсульфонілокси. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “галогенo C1-10 алкілсульфонілокси (групи)” є галогенoметилсульфонілокси і галогенoетилсульфонілокси. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “алкілсульфанільної (групи)” є C1-10 алкілсульфанільна (група). Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “C1-10 алкілсульфанільної (групи)” є метилсульфаніл, етилсульфаніл, пропілсульфаніл, ізопропілсульфаніл, бутилсульфаніл, втор-бутилсульфаніл і трет-бутилсульфаніл. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “C 3-7 циклоалкілсульфанільної (групи)” є циклопропілсульфаніл, циклобутилсульфаніл, циклопентилсульфаніл і циклогексилсульфаніл. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “C 6-14 арилсульфанільної (групи)” є фенілсульфаніл, 1-нафтилсульфаніл і 2-нафтилсульфаніл. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “C 7-16 аралкілсульфанільної (групи)” є бензилсульфаніл і фенетилсульфаніл. 15 UA 106741 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами гетероциклічної частини “гетероцикл-сульфанільної (групи)” є такі, що подібні згаданій “гетероциклічній групі”. Специфічно, прикладами “гетероцикл-сульфанільної (групи)” є 5-14-членна гетероциклсульфанільна (група), що має 1 - 5 гетероатомів, що вибирають з азоту, сірки і кисню. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “алкіл-карбонільної (групи)” є C1-10 алкіл-карбоніл. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “C 1-10 алкіл-карбонільної (групи)” є ацетил, пропіоніл і півалоїл. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “C3-7 циклоалкіл-карбонільної (групи)” є циклопропілкарбонільна, циклопентилкарбонільна і циклогексилкарбонільна група. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “C 6-14 арил-карбонільної (групи)” є бензоїл, 1-нафтоїл і 2-нафтоїл. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “C 7-16 аралкіл-карбонільної (групи)” є фенілацетил і 3-фенілпропіоніл. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами гетероциклічної частини “гетероцикл-карбонільної (групи)” є такі, що подібні згаданій “гетероциклічній групі”. Специфічно, її прикладами є 3-14-членна гетероцикл-карбонільна (група), що має 1 - 5 гетероатомів, що вибирають з азоту, сірки і кисню. Крім того, її специфічними прикладами є піколіноїл, нікотиноїл, ізонікотиноїл, 2-теноїл, 3-теноїл, 2-фуроїл, 3-фуроїл, 1-морфолінілкарбоніл, 4тіоморфолінілкарбоніл, азиридин-1-ілкарбоніл, азиридин-2-ілкарбоніл, азетидин-1-ілкарбоніл, азетидин-2-ілкарбоніл, піролідин-1-ілкарбоніл, піролідин-2-ілкарбоніл, піролідин-3-ілкарбоніл, піперидин-1-ілкарбоніл, піперидин-2-ілкарбоніл, піперидин-3-ілкарбоніл, азепан-1-ілкарбоніл, азепан-2-ілкарбоніл, азепан-3-ілкарбоніл, азепан-4-ілкарбоніл, азокан-1-ілкарбоніл, азокан-2ілкарбоніл, азокан-3-ілкарбоніл, азокан-4-ілкарбоніл, 1,4-піперазин-1-ілкарбоніл, 1,4-піперазин2-ілкарбоніл, 1,4-діазепан-1-ілкарбоніл, 1,4-діазепан-2-ілкарбоніл, 1,4-діазепан-5-ілкарбоніл, 1,4діазепан-6-ілкарбоніл, 1,4-діазокан-1-ілкарбоніл, 1,4-діазокан-2-ілкарбоніл, 1,4-діазокан-5ілкарбоніл, 1,4-діазокан-6-ілкарбоніл, 1, 5-діазокан-1-ілкарбоніл, 1, 5-діазокан-2-ілкарбоніл і 1, 5діазокан-3-ілкарбоніл. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “карбокси (групи), що може бути естерифікована” є карбокси, алкокси-карбоніл, що може бути заміщений, C6-14 арилоксикарбоніл, що може бути заміщений, C7-16 аралкілокси-карбоніл, що може бути заміщений, силілокси-карбоніл, що може бути заміщений (наприклад, TМС-O-CO-, TES-O-CO-, TBS-O-CO-, TIPS-O-CO-, TBDPS-O-CO-, тощо). Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “алкокси-карбонільної (групи)” є метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, пропоксикарбоніл, і трет-бутоксикарбоніл. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “C 6-14 арилокси-карбонільної (групи)” є феноксикарбоніл. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “C 7-16 аралкіл-карбонільної (групи)” є бензилоксикарбоніл і фенетилоксикарбоніл. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “алкілсульфонільної (групи)” є C1-10 алкілсульфонільна (група). Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “C 1-10 алкілсульфонільної (групи)” є метилсульфоніл і етилсульфоніл. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “C 3-7 циклоалкілсульфонільної (групи)” є циклопропілсульфоніл, циклобутилсульфоніл, циклопентилсульфоніл і циклогексилсульфоніл. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “C 6-14 арилсульфонільної (групи)” є фенілсульфоніл, 1-нафтилсульфоніл і 2-нафтилсульфоніл. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами гетероциклічної частини “гетероцикл-сульфонільної (групи)” є такі, що подібні згаданій “гетероциклічній групі”. Специфічно, прикладами “гетероцикл-сульфонільної (групи)” є 5-14-членна гетероциклсульфонільна (група), що має 1 - 5 гетероатомів, що вибирають з азоту, сірки і кисню. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами насиченої гетероциклічної частини “насиченої гетероцикл-сульфонільної (групи)” є такі, що подібні згаданій “гетероциклічній групі”. Специфічно, прикладами “гетероцикл-сульфонільної (групи)” є 5-14членна гетероцикл-сульфонільна (група), що має 1 - 5 гетероатомів, що вибирають з азоту, сірки і кисню. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “алкілсульфінільної (групи)” є C1-10 алкілсульфінільна (група). 16 UA 106741 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “C 1-10 алкілсульфінільної (групи)” є метилсульфініл і етилсульфініл. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “C 3-7 циклоалкілсульфінільної (групи)” є циклопропілсульфініл, циклобутилсульфініл, циклопентилсульфініл і циклогексилсульфініл. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “C 6-14 арилсульфінільної (групи)” є фенілсульфініл, 1-нафтилсульфініл і 2-нафтилсульфініл. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами гетероциклічної частини “гетероцикл-сульфінільної (групи)” є такі, що подібні згаданій “гетероциклічній групі”. Специфічно, прикладами “гетероцикл-сульфінільної (групи)” є 5-14-членна гетероциклсульфінільна (група), що має 1 - 5 гетероатомів, що вибирають з азоту, сірки і кисню. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “алкіл-карбамоїльної (групи)” є C1-10 алкіл-карбамоїльна (група). Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “C 1-10 алкіл-карбамоїльної (групи)” є метилкарбамоїл, етилкарбамоїл і пропілкарбамоїл. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “моно- або ді-алкіламіно (групи)” є моно- або ді-C1-10 алкіламіно (група). Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “моно- або ді-C1-10 алкіламіно (групи)” є метиламіно, етиламіно, пропіламіно, диметиламіно і діетиламіно. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “алкіл-карбоніламіно (групи)” є C1-10 алкіл-карбоніламіно. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами C1-10 алкіл-карбоніламіно (групи)” є ацетиламіно, пропіоніламіно і півалоїламіно. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами гетероциклічної частини “гетероцикл-аміно (групи)” є такі, що подібні згаданій “гетероциклічній групі”. Прикладами “гетероцикл-аміно (групи)” є 2-піридил-аміно. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “гетероцикл-карбонілу” “гетероцикл-карбоніламіно (групи)” є такі, що подібні згаданому “гетероцикл-карбонілу”. Прикладами “гетероцикл-карбоніламіно (групи)” є піридил-карбоніламіно. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “гетероциклічної (групи)” “гетероцикл-оксикарбоніламіно (групи)” є такі, що подібні згаданій “гетероциклічній групі”. Прикладами “гетероцикл-оксикарбоніламіно (групи)” є 2-піридил-оксикарбоніламіно. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “гетероциклічної (групи)” “гетероцикл-сульфоніламіно (групи)” є такі, що подібні згаданій “гетероциклічній групі”. Прикладами “гетероцикл-сульфоніламіно (групи)” є 2-піридил-сульфоніламіно. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “алкокси-карбоніламіно (групи)” є C1-10 алкокси-карбоніламіно. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами C 1-10 алкокси-карбоніламіно (групи)” є метоксикарбоніламіно, етоксикарбоніламіно, пропоксикарбоніламіно і бутоксикарбоніламіно. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “алкіл-сульфоніламіно (групи)” є C1-10 алкіл-сульфоніламіно. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “C1-10 алкіл-сульфоніламіно (групи)” є метилсульфоніламіно і етилсульфоніламіно. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “моно- або ді-C3-7 циклоалкіламіно (групи)” є циклопропіламіно, циклопентиламіно і циклогексиламіно. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “C 3-7 циклоалкіл-карбоніламіно (групи)” є циклопропілкарбоніламіно, циклопентилкарбоніламіно і циклогексилкарбоніламіно. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “C3-7 циклоалкілоксикарбоніламіно (групи)” є циклопропоксикарбоніламіно, циклопентилоксикарбоніламіно і циклогексилоксикарбоніламіно. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “C 3-7 циклоалкілсульфоніламіно (групи)” є циклопропілсульфоніламіно, циклопентилсульфоніламіно і циклогексилсульфоніламіно. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “моно- або ді-C6-14 ариламіно (групи)” є феніламіно і дифеніламіно. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “моно- або ді-C7-16 аралкіламіно (групи)” є бензиламіно. Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “C 6-14 арил-карбоніламіно (групи)” є бензоїламіно і нафтоїламіно. 17 UA 106741 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Якщо спеціально не вказано інше, в цьому описі, прикладами “C 6-14 арил-сульфоніламіно (групи)” є фенілсульфоніламіно, 2-нафтилсульфоніламіно і 1-нафтилсульфоніламіно. Символи в згаданих вище формулах (Формула (Io) і Формула (I)) будуть розкриті нижче. 1 В згаданій вище формулі, R означає замісник. 1 Прикладами замісника представленого R є замісники, що вибирають з описаного нижче замісника групи A. [Замісник групи A] (1) атоми галогенів; (2) нітрогрупа; (3) ціаногрупа; (4) карбоксигрупа, що може бути естерифікована; (5) алкільна група, що може бути заміщеною; (6) алкенільна група, що може бути заміщеною; (7) алкінільна група, що може бути заміщеною (наприклад, C3-7 циклоалкіл - C2-6 алкінільна група, що може бути заміщеною; (8) C3-7 циклоалкільна група, що може бути заміщеною; (9) C6-14 арильна група, що може бути заміщеною; (10) C7-16 аралкільна група, що може бути заміщеною; (11) C6-14 арил - C2-6 алкенільна група, що може бути заміщеною; (12) гетероциклічна група, що може бути заміщеною; (13) гідрокcигрупа; (14) алкоксигрупа, що може бути заміщеною; (15) C3-7 циклоалкілоксигрупа, що може бути заміщеною; (16) C6-14 арилоксигрупа, що може бути заміщеною; (17) C7-16 аралкілоксигрупа, що може бути заміщеною; (18) алкіл-карбонілоксигрупа, що може бути заміщеною; (19) алкокси-карбонілоксигрупа, що може бути заміщеною; (20) моно-алкіл-карбамоїлоксигрупа, що може бути заміщеною; (21) ді-алкіл-карбамоїлоксигрупа, що може бути заміщеною; (22) C6-14 арил-карбонілоксигрупа, що може бути заміщеною; (23) моно- або ді-C6-14 арил-карбамоїлоксигрупа, що може бути заміщеною; (24) гетероцикл-оксигрупа, що може бути заміщеною (наприклад, ароматична гетероциклоксигрупа, що може бути заміщеною) (25) C1-10 алкілсульфонілокси (група), що може бути заміщеною (наприклад, галогенo C 1-10 алкілсульфонілокси (група), що може бути заміщеною); (26) меркаптогрупа; (27) алкілсульфанільна група, що може бути заміщеною; (28) C3-7 циклоалкілсульфанільна група, що може бути заміщеною; (29) C6-14 арилсульфанільна група, що може бути заміщеною; (30) C7-16 аралкілсульфанільна група, що може бути заміщеною; (31) гетероцикл-сульфанільна група, що може бути заміщеною; (32) формільна група; (33) алкіл-карбонільна група, що може бути заміщеною; (34) C3-7 циклоалкілкарбонільна група, що може бути заміщеною; (35) C6-14 арилкарбонільна група, що може бути заміщеною; (36) C7-16 аралкілкарбонільна група, що може бути заміщеною; (37) гетероцикл-карбонільна група, що може бути заміщеною; (38) алкілсульфонільна група, що може бути заміщеною; (39) C3-7 циклоалкілсульфонільна група, що може бути заміщеною; (40) C6-14 арилсульфонільна група, що може бути заміщеною; (41) гетероцикл-сульфонільна група, що може бути заміщеною; (42) алкілсульфінільна група, що може бути заміщеною; (43) C3-7 циклоалкілсульфінільна група, що може бути заміщеною; (44) C6-14 арилсульфінільна група, що може бути заміщеною; (45) гетероцикл-сульфінільна група, що може бути заміщеною; (46) сульфогрупа; (47) сульфамоїльна група; (48) сульфінамоїльна група; (49) сульфенамоїльна група; (50) тіокарбамоїльна група: 18 UA 106741 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 (51) карбамоїльна група, що може бути заміщеною [наприклад, алкіл-карбамоїльна група, що може бути заміщеною] (52) аміногрупа, що може бути заміщеною [наприклад, аміно, моно- або ді-алкіламіногрупа, що може бути заміщеною, моно-or ді-C3-7 циклоалкіламіногрупа, що може бути заміщеною, моно- або ді-C6-14 ариламіногрупа, що може бути заміщеною, моно- або ді-C7-16 аралкіламіногрупа, що може бути заміщеною, гетероциклічна аміногрупа, що може бути заміщеною, C6-14 арил-карбоніламіногрупа, що може бути заміщеною, форміламіно, алкіл-карбоніламіногрупа, що може бути заміщеною (наприклад, моно-(C1-10 алкіл-карбоніл)аміногрупа, що може бути заміщеною), C3-7 циклоалкіл-карбоніламіногрупа, що може бути заміщеною, гетероцикл-карбоніламіногрупа, що може бути заміщеною, C3-7 циклоалкілокси-карбоніламіногрупа, що може бути заміщеною, гетероцикл-оксикарбоніламіногрупа, що може бути заміщеною, карбамоїламіногрупа, що може бути заміщеною, алкілсульфоніламіногрупа, що може бути заміщеною, C3-7 циклоалкіл-сульфоніламіногрупа, що може бути заміщеною, гетероциклічна сульфоніламіногрупа, що може бути заміщеною, C6-14 арилсульфоніламіногрупа, що може бути заміщеною] Серед згаданих вище замісників групи A, тобто, особливо, "алкокси-карбонільна група, що може бути заміщеною", "алкільна група, що може бути заміщеною", "алкенільна група, що може бути заміщеною", "алкінільна група, що може бути заміщеною", "алкоксигрупа, що може бути заміщеною", "алкіл-карбонілоксигрупа, що може бути заміщеною", "алкокси-карбонілоксигрупа, що може бути заміщеною", "моно-алкіл-карбамоїлоксигрупа, що може бути заміщеною", "діалкіл-карбамоїлоксигрупа, що може бути заміщеною", "алкілсульфанільна група, що може бути заміщеною", "алкілкарбонільна група, що може бути заміщеною", "алкілсульфонільна група, що може бути заміщеною", "алкілсульфінільна група, що може бути заміщеною", "алкіл-карбамоїльна група, що може бути заміщеною", "моно- або ді-алкіламіногрупа, що може бути заміщеною", "алкіл-карбоніламіногрупа, що може бути заміщеною", “моно-(C1-10 алкіл-карбоніл)-аміногрупа, що може бути заміщеною” "алкокси-карбоніламіногрупа, що може бути заміщеною", і "алкілсульфоніламіногрупа, що може бути заміщеною", їх замісники можуть вибиратись з, наприклад, наступних замісників групи B. Кількість замісників знаходиться в інтервалі від 1 до максимальної кількості, яка може бути присутня, більш переважно 1 - 3 і ще переважно 1. [Замісник групи B] Замісник групи B включає наступні атом галогену; гідрокcигрупа; нітрогрупа; ціаногрупа; C6-14 арильна група, що може бути заміщеною (“C6-14 арильна група” може бути заміщеною одним або більше замісників, що вибирають з наступних: галоген, гідрокcи, ціано, аміно, C 1-10 алкіл, що може бути галогенованим, моно- або ді-C1-10 алкіламіно, моно- або ді-C6-14 ариламіно, моно- або ді- C7-16 аралкіламіно, C3-7 циклоалкіл, C1-10 алкокси, форміл, C1-10 алкіл-карбоніл, C3-7 циклоалкіл-карбоніл, C6-14 арил-карбоніл, C7-16 аралкіл-карбоніл, C1-10 алкокси-карбоніл, C6-14 арилокси-карбоніл, C7-16 аралкілокси-карбоніл, C1-10 алкілсульфаніл, C1-10 алкілсульфініл, C1-10 алкілсульфоніл, карбамоїл, тіокарбамоїл, моно- або ді-C1-10 алкілкарбамоїл, моно- або ді-C6-14 арил-карбамоїл і т.і.); 19 UA 106741 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 C6-14 арилоксигрупа, що може бути заміщеною (“C 6-14 арилоксигрупа” може бути заміщеною одним або більше замісників, що вибирають з наступних: галоген, гідрокcи, ціано, аміно, C1-10 алкіл, що може бути галогенованим, моно- або ді-C1-10 алкіламіно, моно- або ді-C6-14 ариламіно, моно- або ді- C7-16 аралкіламіно, C3-7 циклоалкіл, C1-10 алкокси, форміл, C1-10 алкіл-карбоніл, C3-7 циклоалкіл-карбоніл, C6-14 арил-карбоніл, C7-16 аралкіл-карбоніл, C1-10 алкокси-карбоніл, C6-14 арилокси-карбоніл, C7-16 аралкілокси-карбоніл, C1-10 алкілсульфаніл, C1-10 алкілсульфініл, C1-10 алкілсульфоніл, карбамоїл, тіокарбамоїл, моно- або ді-C1-10 алкілкарбамоїл, моно- або ді-C6-14 арил-карбамоїл і т.і.); C7-16 аралкілоксигрупа, що може бути заміщеною (“C7-16 аралкілоксигрупа” може бути заміщеною одним або більше замісників, що вибирають з наступних: атоми галогенів, гідрокcи, ціано, аміно, C1-10 алкіл, що може бути галогенованим, моно- або ді-C1-10 алкіламіно, моно- або ді-C6-14 ариламіно, моно- або ді- C7-16 аралкіламіно, C3-7 циклоалкіл, C1-10 алкокси, форміл, C1-10 алкіл-карбоніл, C3-7 циклоалкіл-карбоніл, C6-14 арил-карбоніл, C7-16 аралкіл-карбоніл, C1-10 алкокси-карбоніл, C6-14 арилокси-карбоніл, C7-16 аралкілокси-карбоніл, C1-10 алкілсульфаніл, C1-10 алкілсульфініл, C1-10 алкілсульфоніл, карбамоїл, тіокарбамоїл, моно- або ді-C1-10 алкілкарбамоїл, моно- або ді-C6-14 арил-карбамоїл і т.і.); моно- або ди-5-10-членна гетероциклічна група, що має 1 - 4 гетероатомів, що вибирають з азоту, сірки і кисню (наприклад, фурил, піридил, тієніл, піролідинo, 1-піперидиніл, 4-піперидил, піперазиніл, 1-морфолініл, 4-тіоморфолініл, азепан-1-іл, азокан-1-іл, азонан-1-іл, 3,4дигідроізохінолін-2-іл і т.і.), який може бути заміщений (“моно- або ди-5-10-членна гетероциклічна група, що має 1 - 4 гетероатомів, що вибирають з азоту, сірки і кисню” може бути заміщеною одним або більше замісників, що вибирають з наступних: галоген, гідрокcи, ціано, аміно, C1-10 алкіл, що може бути галогенованим, моно- або ді-C1-10 алкіламіно, моно- або ді-C6-14 ариламіно, моно- або ді- C7-16 аралкіламіно, C3-7 циклоалкіл, C1-10 алкокси, форміл, C1-10 алкілкарбоніл, C3-7 циклоалкіл-карбоніл, C6-14 арил-карбоніл, C7-16 аралкіл-карбоніл, C1-10 алкоксикарбоніл, C6-14 арилокси-карбоніл, C7-16 аралкілокси-карбоніл, C1-10 алкілсульфаніл, C1-10 алкілсульфініл, C1-10 алкілсульфоніл, карбамоїл, тіокарбамоїл, моно- або ді-C1-10 алкілкарбамоїл, моно- або ді-C6-14 арил-карбамоїл і т.і.); аміногрупа, що може бути заміщеною [наприклад, аміногрупа, що може бути заміщеною одним або двома замісниками, що вибирають з групи, що містить C 1-10 алкіл, C2-6 алкеніл, C6-14 арил, C7-16 аралкіл, гетероциклічну групу і гетероцикл-алкільну групу (C1-10 алкіл, C2-6 алкеніл, C614 арил, C7-16 аралкіл, гетероциклічна група і гетероцикл-алкільна група можуть бути заміщеними атомами галогену, гідрокcи, ціано, аміно, C1-10 алкілом, що може бути галогенованим (не алкільний і алкенільний замісники), моно- або ді-C1-10 алкіламіно, моно- або ді-C6-14 ариламіно, моно- або ді- C7-16 аралкіламіно, C3-7 циклоалкілом, C1-10 алкокси, формілом, C1-10 алкілкарбонілом, C3-7 циклоалкіл-карбонілом, C6-14 арил-карбонілом, C7-16 аралкіл-карбонілом, C1-10 алкокси-карбонілом, C3-7 циклоалкілокси-карбонілом, C6-14 арилокси-карбонілом, C7-16 аралкілокси-карбонілом, C1-10 алкілсульфанілом, C3-7 циклоалкілсульфанілом, C1-10 алкілсульфінілом, C3-7 циклоалкілсульфінілом, C1-10 алкілсульфонілом, C3-7 циклоалкілсульфонілом, карбамоїлом, тіокарбамоїлом, моно- або ді-C1-10 алкілкарбамоїлом, моно- або ді-C6-14 арил-карбамоїлом). “Гетероцикл” в “гетероцикл-алкілі” є таким же самим як згадано вище в “гетероциклічній групі”]; C3-7 циклоалкіл; C1-10 алкокси, що може бути заміщений (“C1-10 алкокси” може бути заміщений одним або більше замісників, що вибирають з наступних: галоген, гідрокcи, аміно, моно- або ді-C1-10 алкіламіно, моно- або ді-C6-14 ариламіно, C3-7 циклоалкіл, C1-10 алкокси, форміл, C1-10 алкілкарбоніл, C3-7 циклоалкіл-карбоніл, C6-14 арил-карбоніл, C7-16 аралкіл-карбоніл, C1-10 алкоксикарбоніл, C6-14 арилокси-карбоніл, C7-16 аралкілокси-карбоніл, C1-10 алкілсульфаніл, C1-10 алкілсульфініл, C1-10 алкілсульфоніл, карбамоїл, тіокарбамоїл, моно- або ді-C1-10 алкілкарбамоїл, моно- або ді-C6-14 арил-карбамоїл, і т.і.); форміл; C1-10 алкіл-карбоніл (наприклад, ацетил); C3-7 циклоалкіл-карбоніл; C6-14 арил-карбоніл; C7-16 аралкіл-карбоніл; C1-10 алкокси-карбоніл; C6-14 арилокси-карбоніл; C7-16 аралкілокси-карбоніл; C1-10 алкілсульфаніл; C1-10 алкілсульфініл; 20 UA 106741 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 C1-10 алкілсульфоніл; карбамоїл; тіокарбамоїл; моно- C1-10 алкілкарбамоїл (наприклад, метилкарбамоїл, етилкарбамоїл, тощо); ді-C1-10 алкілкарбамоїл (наприклад, диметилкарбамоїл, діетилкарбамоїл, етилметилкарбамоїл, тощо); моно- або ді-C6-14 арил-карбамоїл (наприклад, фенілкарбамоїл, 1-нафтилкарбамоїл, 2нафтилкарбамоїл, тощо); і моно- або ди-5-7-членний гетероцикл-карбамоїл, що має 1 - 4 гетероатомів, що вибирають з азоту, сірки і кисню (наприклад, 2-піридилкарбамоїл, 3-піридилкарбамоїл, 4-піридилкарбамоїл, 2-тієнілкарбамоїл, 3-тієнілкарбамоїл, тощо). Серед згаданих вище замісників групи A, тобто, особливо, “C6-14 арилокси-карбоніл, що може бути заміщений”, “C7-16 аралкілокси-карбоніл, що може бути заміщений”, “C3-7 циклоалкіл - C2-6 алкініл, що може бути заміщений”, “C3-7 циклоалкіл, що може бути заміщений”, “C6-14 арил, який може бути заміщений”, “C7-16 аралкіл, що може бути заміщений”, “C6-14 арил-C2-6 алкеніл, що може бути заміщений”, “гетероциклічна група, що може бути заміщеною”, “C3-7 циклоалкілокси, що може бути заміщений”, “C6-14 арилокси, що може бути заміщений”, “C7-16 аралкілокси, що може бути заміщений”, “C6-14 арил-карбонілокси, що може бути заміщений”, “моно- або ді-C6-14 арил-карбамоїлокси, що може бути заміщений”, “гетероцикл-окси, що може бути заміщений”, “ароматична гетероцикл-окси, що може бути заміщений”, “C3-7 циклоалкілсульфаніл, що може бути заміщений”, “C6-14 арилсульфаніл, що може бути заміщений”, “C7-16 аралкілсульфаніл, що може бути заміщений”, “гетероцикл-сульфаніл, що може бути заміщений”, “C3-7 циклоалкіл-карбоніл, що може бути заміщений”, “C6-14 арил-карбоніл, що може бути заміщений”, “C7-16 аралкіл-карбоніл, що може бути заміщений”, “гетероцикл-карбоніл, що може бути заміщений”, “C3-7 циклоалкілсульфоніл, що може бути заміщений”, “C6-14 арилсульфоніл, що може бути заміщений”, “гетероцикл-сульфоніл, що може бути заміщений”, “C3-7 циклоалкілсульфініл, що може бути заміщений”, “C6-14 арилсульфініл, що може бути заміщений”, “гетероцикл-сульфініл, що може бути заміщений”, “карбамоїл група, що може бути заміщеною”, “аміногрупа, що може бути заміщеною”, “моно- або ди-C3-7 циклоалкіламіногрупа, що може бути заміщеною, “моно- або ді-C6-14 ариламіногрупа, що може бути заміщеною, “моно- або ді-C7-16 аралкіламіногрупа, що може бути заміщеною, “гетероциклічна аміногрупа, що може бути заміщеною, “C6-14 арил-карбоніламіногрупа, що може бути заміщеною, “C3-7 циклоалкіл-карбоніламіногрупа, що може бути заміщеною, “гетероцикл-карбоніламіногрупа, що може бути заміщеною, “C3-7 циклоалкілокси-карбоніламіногрупа, що може бути заміщеною, “гетероцикл-оксикарбоніламіногрупа, що може бути заміщеною, “карбамоїламіногрупа, що може бути заміщеною, “алкілсульфоніламіногрупа, що може бути заміщеною, “C3-7 циклоалкіл-сульфоніламіногрупа, що може бути заміщеною, “гетероциклічна сульфоніламіногрупа, що може бути заміщеною, і “C6-14 арилсульфоніламіногрупа, що може бути заміщеною, їх замісники можуть вибиратись із, наприклад, згаданих вище замісників групи B і наступних замісників групи В‘. Кількість замісників знаходиться в інтервалі від 1 до максимальної кількості, яка може бути присутня, більш переважно 1 - 3 і ще переважно 1. 21 UA 106741 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 [Замісник групи B’] Замісник групи B’ включає наступні C1-10 алкіл, що може бути заміщений одним або більше замісників, що вибирають з наступних: галоген, гідрокcи, ціано, аміно, моно- або ді-C1-10 алкіламіно, моно- або ді-C6-14 ариламіно, моно- або ді-C7-16 аралкіламіно, C3-7 циклоалкіл, C1-10 алкокси, форміл, C1-10 алкілкарбоніл, C3-7 циклоалкіл-карбоніл, C6-14 арил-карбоніл, C7-16 аралкіл-карбоніл, C1-10 алкоксикарбоніл, C6-14 арилокси-карбоніл, C7-16 аралкілокси-карбоніл, C1-10 алкілсульфаніл, C1-10 алкілсульфініл, C1-10 алкілсульфоніл, карбамоїл, тіокарбамоїл, моно- або ді-C1-10 алкілкарбамоїл, моно- або ді-C6-14 арил-карбамоїл, і т.і.; C2-6 алкеніл, що може бути заміщений одним або більше замісників, що вибирають з наступних: галоген, гідрокcи, ціано, аміно, моно- або ді-C1-10 алкіламіно, моно- або ді-C6-14 ариламіно, моно- або ді-C7-16 аралкіламіно, C3-7 циклоалкіл, C1-10 алкокси, форміл, C1-10 алкілкарбоніл, C3-7 циклоалкіл-карбоніл, C6-14 арил-карбоніл, C7-16 аралкіл-карбоніл, C1-10 алкоксикарбоніл, C6-14 арилокси-карбоніл, C7-16 аралкілокси-карбоніл, C1-10 алкілсульфаніл, C1-10 алкілсульфініл, C1-10 алкілсульфоніл, карбамоїл, тіокарбамоїл, моно- або ді-C1-10 алкілкарбамоїл, моно- або ді-C6-14 арил-карбамоїл, і т.і.; і C2-6 алкініл, що може бути заміщений одним або більше замісників, що вибирають з наступних: атоми галогенів, гідрокcи, ціано, аміно, моно- або ді-C1-10 алкіламіно, моно- або ді-C614 ариламіно, моно- або ді-C7-16 аралкіламіно, C3-7 циклоалкіл, C 1-10 алкокси, форміл, C1-10 алкілкарбоніл, C3-7 циклоалкіл-карбоніл, C6-14 арил-карбоніл, C7-16 аралкіл-карбоніл, C1-10 алкоксикарбоніл, C6-14 арилокси-карбоніл, C7-16 аралкілокси-карбоніл, C1-10 алкілсульфаніл, C1-10 алкілсульфініл, C1-10 алкілсульфоніл, карбамоїл, тіокарбамоїл, моно- або ді-C1-10 алкілкарбамоїл, моно- або ді-C6-14 арил-карбамоїл, і т.і.. 1 Серед них, R є, наприклад, переважно алкільна група, що може бути заміщеною, C3-7 циклоалкільна група, що може бути заміщеною, C6-14 арильна група, що може бути заміщеною, не-ароматична гетероциклічна група, що може бути заміщеною, або гетероциклічна група, що може бути заміщеною. 1 Серед них, специфічно, R є, наприклад, переважно фенільна група, що може бути заміщеною 1 - 5 замісниками, що вибирають з атома галогену, C1-10 алкільної групи, що може бути заміщеною, C1-10 алкоксигрупи, що може бути заміщеною, більш переважно фенільна група, що може бути заміщеною 1 - 5 замісниками, що вибирають з атома галогену, C1-10 алкільної групи і C1-10 алкоксигрупи, і ще переважно фенільна група, що може бути заміщеною 1 - 5 атомами галогенів. 1 В іншому аспекті представленого винаходу, як R переважними є, зокрема, наприклад, 5- або 6-членна ароматична група (переважно феніл, піридил), що може бути заміщеною одним або більше замісників, що вибирають з атома галогену (переважно, атома хлору, атома фтору), ціаногрупи, гідрокcигрупи, алкільної групи (переважно, метилу, ізобутилу), що може бути заміщеною, алкоксигрупи (переважно, метоксигрупи), що може бути заміщеною, алкілсульфанільної групи, що може бути заміщеною, алкілсульфінільної групи, що може бути заміщеною, алкілсульфонільної групи, що може бути заміщеною, і аміногрупи, що може бути заміщеною. Кількість замісників знаходиться в інтервалі від 1 до максимальної кількості, яка може бути присутня, більш переважно 1 - 3 і ще переважно 1. 1 Зокрема, наприклад, ароматична група, що може бути заміщеною, є бажано як R . “Ароматичною групою, що може бути заміщеною” є “C6-14 арил, який може бути заміщений” і “гетероарил, який може бути заміщений” серед замісників приведених вище. 1 R є, наприклад, переважно, фенільна група, яка є заміщеною одним або більше (переважно, 1 - 5) замісниками, що вибирають з (a) C1-10 алкільної групи (наприклад, ізопропіл, ізобутил), і (b) атомів галогенів (наприклад, хлор, фтор), C 1-10 алкільної групи (наприклад, метил), C 1-10 алкоксигрупи (наприклад, метокси). 2 В згаданій вище формулі, R означає атом водню або замісник. 22 UA 106741 C2 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Прикладами замісника представленого R є замісники, що вибирають із згаданого вище замісника групи A. 2 Серед них, R є, наприклад, переважно атом галогену, гідрокcигрупа, алкільна група, що може бути заміщеною, або алкоксигрупа, що може бути заміщеною. 2 Серед них, специфічно, R є, наприклад, переважно, атом галогену, гідрокcигрупа, C1-10 алкільна група, що може бути заміщеною, або C1-10 алкоксигрупа, що може бути заміщеною, більш переважно, C1-10 алкоксигрупа, що може бути заміщеною одним або більше замісників, що вибирають з атома галогену, C1-10 алкоксигрупи і C3-7 циклоалкільної групи, і ще переважно, C1-10 алкоксигрупа. 2 В іншому аспекті представленого винаходу, як R переважною є, зокрема, наприклад, (i) атом водню, (ii) атом галогену, (iii) гідрокcигрупа, (iv) алкільна група що може бути заміщеною одним або більше замісників, що вибирають з атомів галогенів, гідрокcигрупи, аміногрупи і алкоксигрупи, (v) аміногрупа, що може бути моно- або ді-заміщеною алкільною групою, або (vi) алкоксигрупа, що може бути заміщеною одним або більше замісників, що вибирають з ціаногрупи, аміногрупи, алкоксигрупи, гідрокcигрупи, атомів галогенів і C 3-7 циклоалкільної групи і більш переважним є, наприклад, (i) атом водню, (ii) гідрокcигрупа, (iii) C1-10 алкільна група (наприклад, метил), або (iv) C1-10 алкоксигрупа (наприклад, метокси, етокси, ізопропокси, циклопропілметокси, дифторметокси), що може бути заміщеною одним або більше замісників, що вибирають з атомів галогенів і C3-7 циклоалкільної групи. 3 В згаданій вище формулі, R означає атом водню або замісник. 3 Прикладами замісників представлених R є замісники, що вибирають із згаданого замісника групи A. 3 Серед них, R є, наприклад, переважно атом галогену, гідрокcигрупа, алкільна група, що може бути заміщеною, або алкоксигрупа, що може бути заміщеною. 3 Серед них, специфічно, R є, наприклад, переважно атом водню, або C1-10 алкоксигрупа, що може бути заміщеною, більш переважно, атом водню або C1-10 алкоксигрупа, і ще переважно, атом водню. 3 В іншому аспекті представленого винаходу, як R переважним є, зокрема, наприклад, (i) атом водню, (ii) атомами галогену, (iii) алкільна група, що може бути заміщеною одним або більше замісників, що вибирають з атомів галогенів, гідрокcигрупи, аміногрупи і алкоксигрупи, (iv) аміногрупа, що може бути моно- або ди-заміщеною алкільною групою, або (vi) алкоксигрупа, і більш переважною є, наприклад, атом водню і C1-10 алкільна група (наприклад, метил). В згаданій вище формулі, Кільце A означає ароматичне кільце, що може бути заміщеним. “Ароматичним кільцем” “ароматичного кільця, яке може бути заміщеним” є переважно 5-16членне ароматичне кільце, більш переважно 5-6-членне ароматичне кільце і ще переважно 6членнк ароматичнк кільце. “Ароматичне кільце” “ароматичного кільця, яке може бути заміщений” представлене кільцем A, наприклад, включає (i) ароматичний циклічний вуглеводень, (ii) ароматичне гетероциклічнк кільце, що містить 1 - 4 гетероатомів, що вибирають з азоту, кисню і сірки. Згаданий “(i) ароматичний циклічний вуглеводень, наприклад, включає C 6-14 ароматичні циклічні вуглеводні, такі як бензол, нафталін, антрацен, фенантрен, аценафтилен (переважно C6-12 ароматичні циклічні вуглеводні, особливо переважним є бензол). 23 UA 106741 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Згадане “(ii) ароматичне гетероциклічне кільце, що містить 1 - 4 гетероатомів, що вибирають з азоту, кисню і сірки, наприклад, включає 5- або 6-членні ароматичні моноциклічні гетероциклічні кільця, такі як фуран, тіофен, пірол, 1, 3-оксазол, ізоксазол, 1, 3-тіазол, ізотіазол, імідазол, піразол, 1, 2, 3-оксадіазол, 1, 2, 4-оксадіазол, 1, 3, 4-оксадіазол, фуразан, 1, 2, 3тіадіазол, 1, 2, 4-тіадіазол, 1, 3, 4-тіадіазол, 1, 2, 3-триазол, 1, 2, 4-триазол, тетразол, піридин, піридазин, піримідин, піразин, 1, 2, 3-триазин, 1, 3, 5-триазин, 1, 2, 4-триазин, 1, 2, 3, 4-тетразин, 1, 2, 3, 5-тетразин, 1, 2, 4, 5-тетразин і т.і.; і 8 - 16-членні (переважно 8 - 12-членні) ароматичні конденсовані гетероциклічні кільця (переважно гетероциклічні кільця сформовані конденсуванням 1 - 2 згаданих 5-6-членних ароматичних моноциклічних гетероциклічних кілець (переважно 1 кільце) з 1 - 2 бензольними кільцями (переважно 1 кільцем), або гетероциклічні кільця сформовані конденсуванням 2 - 3 згаданих ідентичних 5-6-членних ароматичних моноциклічних гетероциклічних кілець або різних гетероциклічних кілець), такі як бензофуран, ізобензофуран, бензотіофен, індол, ізоіндол, 1Hіндазол, бензімідазол, бензоксазол, бензізоксазол, бензотіазол, бензізотіазол, 1H-бензотриазол, хінолін, ізохінолін, цинолін, хіназолін, хіноксалін, фталазин, нафтиридин, пурин, птеридин, карбазол, α-карболін, β-карболін, γ-карболін, акридин, феноксазин, фенотіазин, феназин, феноксатіїн, тіантрен, фенантридин, фенантролін, індолізин, піролопіридин, піроло[1,2b]піридазин, 1H-піроло[2, 3-b]піразин, піразоло[1,5-a] піридин, імідазо[1,2-a]піридин, імідазо[1,2b]піридазин, імідазо[1,2-a]піримідин, 1, 2, 4-триазоло[4,3-a]піридин, 1, 2, 4-триазоло[4,3b]піридазин і т.і.). Коли “(ii) ароматичне гетероциклічне кільце, що містить 1 - 4 гетероатомів, що вибирають з азоту, кисню і сірки, містить азот, ароматичне гетероциклічне кільце може утворювати N-оксид. Серед них, переважним є бензол, піридин, піридазин, піримідин, піразин, піридин N-оксид, 1, 2, 3-триазин, 1, 3, 5-триазин, 1, 2, 4-триазин, 1, 2, 3, 4-тетразин, 1, 2, 3, 5-тетразин, 1, 2, 4, 5тетразин, пірол, фуран, тіофен, піразол, імідазол, ізоксазол, ізотіазол, 1, 3-оксазол, 1, 3-тіазол, 1, 2, 3-триазол, 1, 2, 4-триазол, тетразол, 1, 2, 3-оксадіазол, 1, 2, 3-тіадіазол, нафталін, хінолін, хіназолін, хіноксалін, бензофуран, бензотіофен, бензоксазол, бензотіазол, бензімідазол, індол, 1H-індазол, 1H-піроло[2,3-b]піразин, 1H-піролопіридин, 1H-імідазопіридин, 1H-імідазопіразин, триазин, ізохінолін, бензотіадіазол, бензізоксазол, бензізотіазол, індазол, пурин, ізохінолін, фталазин, нафтиридин, цинолін, птеридин або т.і., особливо переважним є, наприклад, бензол або піридин, і найбільш переважним є бензол.Замісниками “ароматичного кільця, що може бути заміщеним”, яке представлено кільцем A, наприклад, є замісники, що вибирають із згаданих вище замісників групи A. Зокрема, переважними прикладами замісників “ароматичного кільця, що може бути заміщеним” є (1) атом галогену, (2) C1-10 алкільна група, що може бути заміщеною, (3) C1-10 алкоксигрупи, що може бути заміщеною, (4) 4-6-членна гетероциклічна група, що містить 0 або 1 атом кисню і 1 - 3 атоми азоту, як гетероатоми, що може бути заміщеною, (5) C1-10 алкілсульфонільна група, що може бути заміщеною, (6) C3-7 циклоалкільна група, що може бути заміщеною, (7) ціаногрупа, (8) карбамоїльна група, що може бути заміщеною, (9) C1-10 алкілсульфонілоксигрупа, що може бути заміщеною, (10) C3-7 циклоалкіл - C2-6 алкінільна група, що може бути заміщеною, (11) тетрагідропіранільна група, що може бути заміщеною, (12) дигідропіранільна група, що може бути заміщеною, (13) моно-(C1-10 алкіл-карбоніл)-аміногрупа, що може бути заміщеною, (14) C1-10 алкокси-карбонільна група, що може бути заміщеною, (15) C1-10 алкілсульфінільна група, що може бути заміщеною, (16) C1-10 алкілсульфанільна група, що може бути заміщеною, і т.і.. Як очевидно середньому фахівцю в цій галузі, “4-6-членна гетероциклічна група, що містить 0 або 1 атом кисню і 1 - 3 атоми азоту, як гетероатоми,” “4-6-членної гетероциклічної групи, що містить 0 або 1 атом кисню і 1 - 3 атоми азоту, як гетероатоми, що може бути заміщеною” є включеною в “гетероциклічну групу” “гетероциклічної групи, що може бути заміщеною”. Кількість замісників переважно знаходиться в інтервалі 1 - 5. Кількість замісників “гетероциклічної групи, що може бути заміщеною” становить один або більше, переважно в інтервалі 1 - 5, більш переважно в інтервалі 1 - 3, ще переважно один або два. 24 UA 106741 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Коли кількість замісників два або більше, замісники на Кільці A можуть об‘єднуватись з утворенням кільця, яке може бути заміщеним. “Кільцем” “кільця, що може бути заміщений” є 5-6членне гетероциклічне кільце, що містить один атом азоту або два атоми кисню, як гетероатоми. “Кільце” може бути заміщеним одним або більше (переважно, 1 - 5) замісниками, що вибирають з Замісників групи A. В іншому аспекті представленого винаходу, переважними прикладами замісників “ароматичного кільця, що може бути заміщеним”, що представлено кільцем A, є атоми галогенів (переважно, атом галогену) ціаногрупа, гідрокcигрупа, алкільна група, що може бути заміщеною (переважно C 1-10 алкільна група, що може бути заміщеною 1 - 3 атомами галогенів [наприклад, трифторметильна група]), алкоксигрупа, що може бути заміщеною (переважно C1-10 алкоксигрупа, що може бути заміщеною 1 - 3 атомами галогенів [наприклад, метоксигрупа, дифторметоксигрупа]), карбамоїльна група гетероцикл-оксигрупа (переважно 5-10-членна гетероцикл-оксигрупа, що містить 1 - 3 гетероатомів, що вибирають з азоту, кисню і сірки [наприклад, бензімідазолілоксигрупа]), алкілсульфанільна група, що може бути заміщеною, алкілсульфінільна групи, що може бути заміщеною, алкілсульфонільна група, що може бути заміщеною (переважно, C 1-10 алкілсульфонільна група [наприклад, метилсульфонільна група]), гетероцикл-сульфонільна група (переважно, 5-6-членна насичена гетероцикл-сульфонільна група, що містить 1 - 3 гетероатомів, що вибирають з азоту, кисню і сірки [наприклад, морфолінілсульфонільна група]), аміногрупа, що може бути заміщеною, циклоалкільна група (переважно, C3-7 циклоалкіл [наприклад, циклогексил]) і насичена гетероциклічна група (переважно 5-6-членна насичена гетероциклічна група, що містить 1 - 3 гетероатомів, що вибирають з азоту, кисню і сірки [наприклад, морфолінільна група і піперидильна група]). Кільцем A є, наприклад, переважно бензол, що може бути заміщений 1 - 5 замісниками, що вибирають з (1) атома галогену, (2) C1-10 алкільної групи, що може бути заміщеною, (3) C1-10 алкоксигрупи, що може бути заміщеною, (4) C3-7 циклоалкільної групи, (5) галогенo C1-10 алкілсульфонілоксигрупи, (6) C3-7 циклоалкіл - C2-6 алкінільної групи, і (7) 4-6-членної гетероциклічної групи, що містить 0 або 1 атом кисню і 1 - 3 атоми азоту, як гетероатоми, що може бути заміщеною одним або більше замісників, що вибирають з атома галогену, гідрокcигрупи, оксогрупи, C1-10 алкокси-карбонільної групи, C1-10 алкоксигрупи, що може бути заміщеною, і C1-10 алкільної групи, що може бути заміщеною. Кільцем A є, наприклад, більш переважно бензол, що може бути заміщений 1 - 5 замісниками, що вибирають з (1) атома галогену, (2) C1-10 алкільної групи, що може бути заміщеною 1 - 3 атомами галогену, (3) C1-10 алкоксигрупи, що може бути заміщеною 1 - 3 атомами галогену, (4) C3-7 циклоалкільної групи, (5) галогенo C1-10 алкілсульфонілоксигрупи, (6) C3-7 циклоалкіл - C2-6 алкінільної групи, і (7) 4-6-членної гетероциклічної групи, що містить 0 або 1 атом кисню і 1 - 3 атоми азоту, як гетероатоми, що може бути заміщеною 1 - 4 замісниками, що вибирають з атома галогену, гідрокcигрупи, оксогрупи, C1-10 алкокси-карбонільної групи, C1-10 алкоксигрупи, що може бути заміщеною галогеном, і C1-10 алкільної групи, що може бути заміщеною галогеном. Кільцем A є, наприклад, ще переважно бензол, який є заміщеним (1) (i) 1 або 2 атомами галогену, або (ii) однією C1-10 алкоксигрупою, і (2) однією 4-6-членною гетероциклічною групою, що містить 0 або 1 атом кисню і 1 - 3 атоми азоту, як гетероатоми, що може бути заміщеною 1 - 4 замісниками, що вибирають з атома 25 UA 106741 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 галогену, гідрокcигрупи, оксогрупи, C1-10 алкокси-карбонільної групи, C1-10 алкоксигрупи, що може бути заміщеною галогеном, і C1-10 алкільної групи, що може бути заміщеною галогеном. Тут, як “однією 4-6-членною гетероциклічною групою, що містить 0 або 1 атом кисню і 1 - 3 атоми азоту, як гетероатоми,”, наприклад, переважно є морфолінo, піроліл, дигідропіроліл, піразоліл, дигідропіразоліл, піперидил, азетидиніл, піролідиніл, оксазолідиніл, імідазоліл або імідазолідиніл. В іншому аспекті представленого винаходу, як кільце A, зокрема, наприклад, переважним є 5-6-членна ароматична група, що може бути заміщеною одним або більше замісників, що вибирають з атомів галогенів, ціаногрупи, гідрокcигрупи, алкільної групи, що може бути заміщеною, алкоксигрупи, що може бути заміщеною, карбамоїльної групи, алкілсульфанільної групи, що може бути заміщеною, алкілсульфінільної групи, що може бути заміщеною, алкілсульфонільної групи, що може бути заміщеною, гетероцикл-сульфонільної групи, аміногрупи, що може бути заміщеною, циклоалкільної групи, і насиченої гетероциклічної групи, і ще специфічно, переважною є 5-6-членна ароматична група (наприклад, феніл, піридил), що може бути заміщеною одним або більше замісників, що вибирають з (a) атома галогену (наприклад, хлор, фтор), (b) ціаногрупи, (c) C1-10 алкільної групи, що може бути заміщеною 1 - 3 атомами галогенів (наприклад, метил, трифторметил), (d) C3-7 циклоалкільної групи (наприклад, метил, трифторметил), (e) C1-10 алкоксигрупи, що може бути заміщеною 1 - 3 атомами галогенів (наприклад, дифторметокси, метокси), (f) 5-10-членної гетероциклічної групи, що містить 1 - 3 гетероатомів, що вибирають з азоту, кисню і сірки (наприклад, морфолініл, бензімідазоліл, піперидиніл), (g) C1-10 алкіл-сульфонільної групи (наприклад, метилсульфоніл), (h) 5-10-членної гетероцикл-сульфонільної групи, що містить 1 - 3 гетероатомів, що вибирають з азоту, кисню і сірки (наприклад, морфолінілсульфоніл), і (i) карбамоїльної групи. В згаданій вище формулі, кільце B означає “5-членне ароматичне гетероциклічне кільце, що може бути заміщеним”. Прикладами “5-членного ароматичного гетероциклічного кільця, що може бути заміщеним”, що представлено кільцем B, є 5-членні ароматичні гетероциклічні кільця, що містять 1 - 4 гетероатомів (переважно 1 - 2 атоми), що вибирають з азоту, кисню і сірки, такі як пірол, фуран, тіофен, піразол, імідазол, ізоксазол, ізотіазол, 1,3-оксазол, 1,3-тіазол, триазол (наприклад, 1,2 3триазол, 1,2,4-триазол), тетразол, оксадіазол (наприклад, 1,2 3-оксадіазол), і тіадіазол (наприклад, 1,2,3-тіадіазол). Серед них, піразол, триазол і тетразол є переважними, і піразол є найбільш переважним. Як замісники 5-членного ароматичного гетероциклу представленого кільцем B, наприклад, можна згадати замісниками, що вибирають із згаданих вище замісників групи A. Переважними прикладами замісників є атом галогену, алкільна група, що може бути заміщеною і C6-14 арильна група, що може бути заміщеною, більш переважно їх прикладами є атом галогену, алкільна група і C6-14 арильна група, ще переважно їх прикладами є алкільна група (наприклад, метил). Також переважно, кільце B не має такого замісника. Іншими словами, кільце B має тільки замісники показані в загальній формулі (I0). Кільцем B є переважно 5-членне азот-вмісне ароматичне гетероциклічне кільце, що має 1 3 гетероатомів, що вибирають з азоту, кисню і сірки, яке може бути заміщеним C 1-10 алкільною групою (наприклад, метил) (наприклад, піразол, триазол, тетразол). Як Кільце B, переважним є імідазол, піразол, триазол або тетразол, кожен з яких може бути заміщений 1 - 3 замісниками, що вибирають з атома галогену і C 1-10 алкільної групи, що може бути заміщеною галогеном, більш переважним є піразольне кільце, що може бути додатково заміщене 1 - 3 замісниками, що вибирають з атома галогену і C1-10 алкільної групи, що може бути заміщеною галогеном, особливо переважним є піразольне кільце. В іншому аспекті представленого винаходу, кільцем B є переважно 5-членне азот-вмісне ароматичне гетероциклічне кільце, що має 1 - 3 атомів азоту (наприклад, піразол, триазол, тетразол), яке може бути заміщене C1-10 алкільною групою (наприклад, метил). Ще переважно, приклади замісників, фрагментів і кілець, як приведено в представленому описі, використовуються в комбінації. Наприклад, наступні сполуки, тобто, сполуки (I0-A), (I0-B), (I0-C), (I0-D), (I0-E), (I0-F) і (I0-G), є переважними, як сполука (Io). 26 UA 106741 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 [Сполука (I0-A)] Описана вище сполука (I0), де 1 R означає фенільну групу, що може бути заміщеною 1 - 5 замісниками, що вибирають з атома галогену, C1-10 алкільної групи, що може бути заміщеною, і C1-10 алкоксигрупи, що може бути заміщеною, 2 R означає атом галогену, гідрокcигрупу, C1-10 алкільну групу, що може бути заміщеною, або C1-10 алкоксигрупу, що може бути заміщеною, 3 R означає атом водню або C1-10 алкоксигрупу, що може бути заміщеною, Кільце A означає бензол, що може бути заміщений 1 - 5 замісниками, що вибирають з (1) атома галогену, (2) C1-10 алкільної групи, що може бути заміщеною, (3) C1-10 алкоксигрупи, що може бути заміщеною, (4) 4-6-членної гетероциклічної групи, що містить 0 або 1 атом кисню і 1 - 3 атоми азоту, як гетероатоми, що може бути заміщеною, (5) C1-10 алкілсульфонільної групи, що може бути заміщеною, (6) C3-7 циклоалкільної групи, що може бути заміщеною, (7) ціаногрупи, (8) карбамоїльної групи, що може бути заміщеною, (9) C1-10 алкілсульфонілоксигрупи, що може бути заміщеною, (10) C3-7 циклоалкіл - C2-6 алкінільної групи, що може бути заміщеною, (11) тетрагідропіранільної групи, що може бути заміщеною, (12) дигідропіранільної групи, що може бути заміщеною, (13) моно-(C1-10 алкіл-карбоніл)-аміногрупи, що може бути заміщеною, (14) C1-10 алкокси-карбонільної групи, що може бути заміщеною, (15) C1-10 алкілсульфінільної групи, що може бути заміщеною, і (16) C1-10 алкілсульфанільної групи, що може бути заміщеною, і Кільце B означає імідазол, піразол, триазол або тетразол, кожен з яких може бути заміщений 1 - 3 замісниками, що вибирають з атома галогену і C 1-10 алкільної групи, що може бути заміщеною галогеном. [Сполука (I0-B)] Описана вище сполука (I0-A), де Кільце A означає бензол, що може бути заміщений 1 - 5 замісниками, що вибирають з (1) атома галогену, (2) C1-10 алкільної групи, що може бути заміщеною, (3) C1-10 алкоксигрупи, що може бути заміщеною, (4) C3-7 циклоалкільної групи, (5) галогенo C1-10 алкілсульфонілоксигрупи, (6) C3-7 циклоалкіл - C2-6 алкінільної групи, і (7) 4-6-членної гетероциклічної групи, що містить 0 або 1 атом кисню і 1 - 3 атоми азоту, як гетероатоми, що може бути заміщеною одним або більше замісників, що вибирають з атома галогену, гідрокcигрупи, оксогрупи, C1-10 алкокси-карбонільної групи, C1-10 алкоксигрупи, що може бути заміщеною, і C1-10 алкільної групи, що може бути заміщеною. [Сполука (I0-C)] Описана вище сполука (I0), де 1 R означає фенільну групу, що може бути заміщеною 1 - 5 замісниками, що вибирають з атома галогену, C1-10 алкільної групи і C1-10 алкоксигрупи, 2 R означає C1-10 алкоксигрупу, що може бути заміщеною одним або більше замісників, що вибирають з атома галогену, C1-10 алкоксигрупи і C3-7 циклоалкільної групи, 3 R означає атом водню або C1-10 алкоксигрупу, Кільце A означає бензол, що може бути заміщений 1 - 5 замісниками, що вибирають з (1) атома галогену, (2) C1-10 алкільної групи, що може бути заміщеною 1 - 3 атомами галогену, (3) C1-10 алкоксигрупи, що може бути заміщеною 1 - 3 атомами галогену, (4) C3-7 циклоалкільної групи, (5) галогенo C1-10 алкілсульфонілоксигрупи, (6) C3-7 циклоалкіл - C2-6 алкінільної групи, і (7) 4-6-членної гетероциклічної групи, що містить 0 або 1 атом кисню і 1 - 3 атоми азоту, як гетероатоми, що може бути заміщеною 1 - 4 замісниками, що вибирають з атома галогену, гідрокcигрупи, оксогрупи, C1-10 алкокси-карбонільної групи, C1-10 алкоксигрупи, що може бути заміщеною галогеном і C1-10 алкільної групи, що може бути заміщеною галогеном, 27 UA 106741 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Кільце B означає піразол, що може бути додатково заміщений 1 - 3 замісниками, що вибирають з атома галогену і C1-10 алкільної групи, що може бути заміщеною галогеном. [Сполука (I0-D)] Описана вище сполука (I0), де 1 R означає фенільну групу, що може бути заміщеною 1 - 5 атомами галогену, 2 R означає C1-10 алкоксигрупу, 3 R означає атом водню, Кільце A означає бензол, що є заміщеним (1) (i)1 або 2 атомами галогену, або (ii) однією C1-10 алкоксигрупою, і (2) однією 4-6-членною гетероциклічною групою, що містить 0 або 1 атом кисню і 1 - 3 атоми азоту, як гетероатоми, що може бути заміщеною 1 - 4 замісниками, що вибирають з атома галогену, гідрокcигрупи, оксогрупи, C1-10 алкокси-карбонільної групи, C1-10 алкоксигрупи, що може бути заміщеною галогеном, і C1-10 алкільної групи, що може бути заміщеною галогеном, Кільце B означає піразол. Тут, “4-6-членною гетероциклічною групою, що містить 0 або 1 атом кисню і 1 - 3 атоми азоту, як гетероатоми,” є переважно, наприклад, морфолінo, піроліл, дигідропіроліл, піразоліл, дигідропіразоліл, піперидил, азетидиніл, піролідиніл, оксазолідиніл, імідазоліл або імідазолідиніл. [Сполука (I0-E)] Описана вище сполука (I0), де 1 R означає ароматичну групу, що може бути заміщеною, Кільце A означає ароматичне кільце, що є заміщеним (a) одним замісником, що вибирають з (1) C3-7 циклоалкільної групи, що може бути заміщеною, і (2) 4-6-членної гетероциклічної групи, що містить 1 - 5 гетероатомів, що вибирають з атома азоту, атома сірки і атома кисню, що може бути заміщеною, і (b) одного або більше додаткових замісників. Тут, особливо переважно, додатковими замісниками є 1 - 4 замісники, що вибирають з (1) атома галогену, (2) оксогрупи, (3) гідрокcигрупи, (4) C1-10 алкільної групи, що може бути заміщеною, (5) C1-10 алкоксигрупи, що може бути заміщеною, (6) C1-10 алкілсульфонільної групи, (7) морфолін-4-ілсульфонільної групи, (8) ціаногрупи, (9) карбамоїльної групи, (10) галогенo C1-10 алкілсульфонілоксигрупи, (11) C3-7 циклоалкіл - C2-6 алкінільної групи, (12) ди-C1-10 алкіл-аміногрупи, (13) моно-(C1-10 алкіл-карбоніл)-аміногрупи, (14) C1-10 алкокси-карбонільної групи, (15) феноксигрупи, (16) C1-10 алкілсульфінільної групи, (17) бензімідазол-2-ілоксигрупи, і (18) бензімідазол-2-ілсульфонільної групи. [Сполука (I0-F)] Описана вище сполука (I0-E), де 1 R означає феніл, що може бути заміщеним, 2 R означає атом водню, атом галогену, гідрокcигрупу, C 1-10 алкільну групу, що може бути заміщеною, або C1-10 алкоксигрупу, що може бути заміщеною, 3 R означає атом водню або C1-10 алкоксигрупу, що може бути заміщеною, Кільце A означає бензол, який є заміщеним одним замісником, що вибирають з (1) C3-7 циклоалкільної групи, що може бути заміщеною, (2) дигідропіранільної групи, що може бути заміщеною, (3) тетрагідропіранільної групи, що може бути заміщеною, і (4) 4-6-членної гетероциклічної групи, що містить 0 або 1 атом кисню і 1 - 3 атоми азоту, як гетероатоми, що може бути заміщеною, і може бути заміщеним додатковими замісниками, і 28