Спосіб отримання ізомірних заміщених циклопропанкарбонових кислот або їх функціональних похідних

Союз Советских Социалистических Республик 858559 ЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту — (22) Заявлено 1 5 . 0 9 . 7 7 (21) 2522552/23-04 (51 )М. Кл. (23) Приоритет ССС Р по делам изобретений и открытии (33) Франция Опубликовано 23.08.81Бюллетень № 31 Дата опубликования описания 2 3J38.81 (72) Авторы изобретения С 07 С 69/747 С 07 В 9/00 (32) 21.09.76 (31) 76 28279 Государственный комитет 3 (53) УДК 5 4 7 . 2 9 ' 2 б ' '512.02(088.8) Иностранцы Жак Картель, Жан Тессье и Жан-Пьер Демут (Франция) Иностранная фирма "Руссель-Юклаф" (Франция) (71) Заявитель 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИЗОМЕРНЫХ ЗАМЕЩЕННЫХ ЦИКЛОПРОПАНКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ ИЛИ ИХ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 1 Изобретение относится к способам где получения новых замещенных изомерных циклопропанкарбоновых кислот или их функциональных производных, которые ( . могут быть использованы как различные средства воздействия на сорные растения , вредных насекомых и паразитов в сельском хозяйстве. Известны различные замещенные .^ где циклопропановые кислоты и их функциональные производные, например d-транс-5-бензил-З-метилфурилхриэантемат и его аналоги, которые проявляют биологически активные свойства [і]. Цель изобретения -расширение кру-'5 га замещенных циклопропанкарбоновых кислот и их функциональных производных для воздействия на вредные биололибо гические объекты в сельском хозяйстве. Поставленная цель достигается пре-20 длагаемым способом получения новых замещенных изомерных циклопропанкарбоновых кислот или их функциональных замещенных общей формулы X. - атом водорода, фтора, хлора, или брома; Х 2 - совпадающее с X* или отличное от него, и представляет собой атом фтора,хлора или брома, U - атом хлора, брома и иода; Z - ГИДРО.КСИЛ, галоген или сложноэфирная группа OR, R - либо радикал бензил, который может быть замещен одним или несколькими радикалами, выбранными из группы алкил С^-Сд, алкенил С^'С ь , оксиалкенил С 2~C(tf алкдиенил С4-С$, диоксиметилен, бензил или галоген , группа формулы РІ где R. - атом водорода или метил, R2~ фенил или группа -СН 2 -С=СН, преимущественно 5-бензил-З-метилфурил, 858559 1. ІК-цис-?,2-Диметил-3- : ' , 2 ' , 2 ' f 2 -тетрабромэтил)-циклопропан-1-карбоксилат [S ЗтА-циано-З-феноксибенэила. 2. IК-цису2,2-Диметил-3-(2 г ,2 ' -дихлор-і',2 -дибромэтил)-циклопропан -1 -карбоксилат [s ]-с(.-циано~3-фенгде Ra- винил, пропен-1-ил, бута-1,3оксибензила. -диенил или бутен-1-ил, IR-TpaHC-2,2-Димєтил-З-{1 ,1 , f 3. либо группа формулы 2 ,2 -тетрабромэтил)-циклопропан-1-карбоксилат [RS] -^""Циано-З-феноксибенэила. 4. IК-транс-2,2-Диметил-3-{-2,2-дихлор-1,2-дибромэтил)-циклопропан-1-карбоксилат [RS ]-оігциано-3-феноксибензила. 5 , I R-TpaHc-2 , 2-Диметил- 3- (1', 2 / f где Rj - атом водорода, нитрильная 2,2-тетрабромэтил)-циклопропан-1или этинильная группа; -карбоксилат[s]-1-оксо-2-аллил-3к 5 - атом хлора или метил; -метилциклопент-2-ен-4-ила. п - число, равное 0, 1 или 2, 6. І Р-цис-2,2-Диметил-3-(і''2/2/2преимущественно 3-фенок20 -тетрабромэтил}-циклопропан-1-карсибензиловая, с£-циано-3~ боксилат-5-бензил-3-метилфурилаf -феноксибензиловая или 7 . | к-цис-2 , 2-Диметил-З- ( Ґ, 2 , 2', 2о£-этинил-3-феноксибенэило-тетрабромэтил)-циклопропан-1-карвая группа, боксилат [s]-1-оксо-2-аллил-3-метиллибо группа формулы о . 25 ЦИклолент-2-ен-4-ила. 8 . \ К-цис-2 , 2-Днметил- 3- [і', і', 2',2-тетрабромэтил]-циклопропан-1-карбоксилат 3-феноксибензила9. I R-TpaHc-2,2-flHMeTi^-3-[2',2N~CH0 -дихлор-1,2-дибромэтил]-циклопропан~ *« -1-карбоксилат[5]-1~оксо-2-аллил-3-метилциклопент-2-ен-4-ила. о 10.1R- 4 HC-2,2-Диметил-З-[2\2\l\1-тетрахлорэтил]-циклопропан-1-кар'где R,,R- , R e , R 9 - водород, атом _ е хлора или метил боксилат [RS] -аллетролона. S/| - фенил или ди11.ІР-транс-2,2-Диметил-3-(2І2; гидро- или тет2', 1-тетрахлорэтил)-циклопропан-1-каррагидрофенил. боксилат [RS] -d-циано-З-феноксибензила. Процесс ведут взаимодействием 12. І Р-транс-2,2-Диметил-3-[2,'2', 2^ соединения общей формулы t 40 1-тетрахлорэтил]-циклслропан-1-карбоксилах- 3-феноксибен зила. ; •\ , 13.1р-транс-2,2-Диметил-3-[2,2,2 О 1-тетрахлорэтил]-циклопропан-1-карII _ боксилат [s ]-аллетролона. , 14.Iр-цис-2,2-Диметил-3-[1 / 245 -дибром-2г, 2'-дихлорэтил]-циклопропанн -1-карбоксилат Ts]-аллетролона. 15.!ц-цис-2,2-Диметил-3-[ії2-див которой X., Х^ и 2 имеют у к а з а н бром-2I2-диклорэтил]-циклопропан-1ные значения, с хлорирующим или бро-карбоксилат 3-феноксибензила. мирующим или йодирующим реагентом 16.|к-цис-2,2-Диметил-3-[2^2-дина двойную с в я з ь , и с п о л ь з у я в качестхлор-1', 2-дибромэтил]-циклопропан-1ве указанных р е а г е н т о в , преимущест-карбоксилат 5-бензил-З-метилфурила. венно хлор, бром, иод. , 17.Iр-цис-2,2-Диметил-з[2\2-диПолучаемые согласно изобретению хлор-1,2-дибромэтил]-циклопропан-1соединения могут быть в виде I К-цис-, 1 R-TjJaHc, I S-цис-, I S-транс , d-цис-,.. -карбоксилат метил-3,4,5,6-тетрагидрофталимида. d-транс-, d ї - ц и с - , dl-транс-иэомеров 16,d1-цис-транс-2,2-Диметил-Зили в виде рацемической смеси, при1 - [2 , 2-дихлор-1'г ^-дибромэтилЗ-циклочем весовые соотношения стереоиэопропан-1-карбоксилат [RS] т£,-циано-3меров ц и с - и транс-структуры могут -феноксибенэила. быть равными 2 0 : 8 0 ; 5 0 : 5 0 ; 8 0 : 2 0 . ( 19.1К-транс-2,2-Диметил-3-[1,2Наиболее целесообразной для полу-дибром-2', 2-дихлорэтил]-циклопропанчения является группа соединений, в -1-карбоксилат 3-феноксибензила. ( которую входит следующие вещества 2 0.1 R-тpaнc-2,2-Димeтил-3-(l', 2(.в виде отдельных изомеров или их смесив: 65 '-Дибром-2', 2-дихлорвинил)-циклопро либо группа формулы с - сн • / и 858559 пан-1-карбоксилат метил-3,4,5,б-тётрагидрофталимида. ( 21.1й-транс-2,2-Диметил-3-(2І 2-дихлор-1,2-дибромэтил)-циклопропан-1-карбоксилат 5-бензил-З-метилфурила. е ( ИКС (хлороформ) и ЯМР подтверяшают структуру названного эфира. Спектр ЯМР. Пик при 1,25-1,33 ч./млн. водороды метиловых радикалов в положении 2'циклопропана);пик при 1,75 2,17 ч./млн. (водороды в положениях 1 и 3 циклопропана); пик 5,1922. 1Р-транс-2,2-Диметил-3-(2,2^ 5,55 ч./млн. (водород в положе-дибром-1,2-дичлорэтил)-циклопропан~ нии 1 боковоП цепи); пик при -1-карбоксилаг fsj-аллетролона. 6.38 ч./млн. (бензиловый водород); 23. I Й-цис-2,2-Диметил-3-(2',2-дифтор-lj 2-дибромэтил)-циклопропан-1, f l пики от 6,91 до 7,59 ч./млн., соответствующие водородам ароматических -карбоксилат [RS] -сігциано-З-феноксиядер. бензила. Изомер А самый подвижный при хро24. 1К-транс-2,2-Диметил-3-(2', 2матографии в тонком слое. -дифтор-1/2-дибромэтил)-циклопропан-1-карбоксилат 3-феноксибензила. Круговой дихроизм (диоксан). Л.£ = 25. 1Я-транс-2,2-Диметил-3-(2', 215 = -3 при 224 ммк; Д t~ - 4,5 при 237 ммк; д £ = - 0,05 при 290 ммк. -дифтор-1,2-дибромэтил)-циклопропан- 1-карбоксилат [RSJ-c^-циано-З-феноксиИзомер В имеет следующие характебенэила. ристики. loltv= +111° С (с = 0,6%, бензол). 26.1К-цис-2.2-Диметил~3- [ R S ] - 2 -фтор-2-хлор 2,1~дибромэтил)-цикло- 20 Анализ: CUAoBr* N0^(665, 037) . пропан-1-карбоксилат 3-феноксибенэиВычислено,%: С 3^,73; Н 2,88; ла. Вг 48,06;N 2,11. Получаемые по предлагаемому спосоНайдено, % : С 39,8; Н 3,0; бу кислоты или галоидангидриды в Вг 48,1; N 2,0. случае необходимости могут быть про- 25 ИКС (хлороформ) и ЯМР подтверждаэтерифицированы соответствующими ют структуру указанного эфира. спиртами в присутствии катализатора. Спектр ЯМР. Пики при 1,24-1,40 ч./млн. (водороды метиловых радикалов в поПроцесс галоидирования ведут обыложении 2-циклопропана); пики от чно в среде инертного растворителя, например уксусной кислоте, тетра-л 1,83 до 2,25 ч./млн (водороды в положении 1- и 2-циклопропана); пики при хлорметане, хлороформе, хлористом ме3,98-5,20 ч./млн. (водород в положетилене. нии 1 ( боковой цепи); пик при 6.39 ч./млн. (бензиловый водород); Получение веществ, описываемых пики от 6,92 до 7,52 ч/млн., соответобщей формулой !. 35 ствующие водородам ароматических ядер. П р и м е р 1. S-at-Циано-З-фенI оксибенэиловый эфир IЯ~цис-2,2-динетил-3-(і', 2Г, 2', 2-тетрабромэтил) -цикИзомер В наименее подвижный при лопропан- 1-карбоновой кислоты (изохроматографии в тонком слое. меры А и В ) . 40 Круговой дихроизм (диоксан). д£ = =-4,7 при 223 ммк; &£ = - 4,2 при В 100 мл тетрахлорметана раство24 7 ммк. ряют 7,57 г S-об-циано-З-фєнокси-бензилового эфира |й-цис-2,2-димеП р и м е р 2*. 5-с£-Циано-3-фентил-3- (21, 2-дибромвинил) -циклопропане-ксибензиловый эфир t р-цис-2, 2-ди-1-карбоновой кислоты, прибавляют ^5 метил-3-(2', 2-дихлор-1, 2-дибромэтил} 2,4 г брома в растворе в 15 мл тетра-циклопропан-1-карбоновой кислоты хлорметана , встряхивают в течение (Изомеры А и В ) . 45 мин при 20°С, концентрируют досуВ 200 мл гетрахлорметана раствоха под уменьшенным давлением, отдеряют 17,06 г S-c^-циано-З-феноксибенляют компоненты остатка (10 г) хро« зилового эфира |В-цис-2,2-диметил-Зматографическим способом на силика- (2', 2-дихлорвинил) -циклолролан-1-каргеле, элюиругат из смеси 1:1 бензола боновой кислоты, вводят 6,55 г брои петролейного эфира (^^35-75^0) ма в растворе в 20 мл тетрахлорметаи вначале получают изомер А (4,12 г ) , на а течение около 10 мин, встряхиа затем изомер В (4 г) S-ct-циано-Звают в течение 48 ч при1 20°С, кон-феноксибензилового эфира t к~цис-2, 2- ^ * центрируют досуха перегонкой под -диметил-3-^11, 2\ 2\ 2-тетрабромэтил]уменьшенным давлением и отделяют ком-циклопропаН-1-карбоновой кислоты. поненты сырого остатка (23,8 г) хроматографией на силикагеле, элюируя Изомер А имеет следующие характесмесью бензол - циклогексан (7:3), ристики. \d\v = -53°С (с = 0,5%, бензол) . (,0 и получают 10,4 г изомера А (наиболее подвижного при хроматографии в Анализ: С , Н B r 4 N 0 3 (665,037). тонком слое) и 10 г изомера В (наиВычислено, % : С 39,73; Н 2,88; менее подвижного при хроматографии Вг 48,06; N 2,11. в тонком слое) 5-с£-циано-3-феноксиНайдено, % : С 39,9, Н 2,9; Вг 48^2 ; N 2,1. 65 бензилового эфира IК-цис~2,2-диме 858559 тил-3-£2^ 2Цдихлор-1', 2Чцибромэтил J-циклопропан-1-карбоновой кислоты. Изомер А имеет следующие характеристики. /C//D= - 61°С (с =0,5%, бензол). Анализ: С^Н^Вг^ С EgNOъ (576,125). Вычислено,*: с 45,85; Н 3,3; Вг 27,74;С t 12,3; N 2,4. Найдено, % : С 45,8; Н 3,3; Вг 27,7; Ct 12,3; N 2,3. ИКС (хлороформ) и ЯМР подтвержда10 ет структуру указанного эфира. Спектр ЯМР. Пики при 1,29 1,37 ч./млн, (водороды сдвоенных метилов циклопропана); пик при около 2.05 ч./млн. (водороды в положениях 1- и 3-циклопропана); пики при 5,20- 15 5,29-5,37-5,45 ч./млн. (водород, закрепленный на асимметрическом углероде боковой цепи); пик при 6,4 5 ч./млн (бензиловый водород); пики от 7,0 до 7.6 ч./млн. (водороды ароматических ядер). Круговой дихроизм (диоксан). Й С = -3 при 221 ммк (перегиб); Д £ = +0,14 при 289 ммк ( м а к с ) . Изомер В имеет следующие характе- 25 - + 119°С (с = 1%, в ристики, бензоле). Анализ: ^ ^ 3 (576,125). 2 Вычислено, : С 45,86-, Н 3,3; Вг -27,7; Ct 12,3;N 2,4 30 Н 3,4; Найдено, % : С 46,2; Вг 27,6; С? 12,2;N 2,3. ИКС и ЯМР подтверждают структуру указанного эфира. Спектр ЯМР. Пики при 1,25-1,38 ч./млн. (водороды сдвоенных метилов циклопро- 35 пана); пики от 1,87 до 2,3 ч./млн. {водороды в положениях 2- и 3-цикло-| ~пропана) ; пики при 4,97-5,01-5,115,16 ч./млн. (водород на асимметрическом углероде боковой цепи) ; 40 пик при 6,46 ч./млн, (бензиловый водород) ; пики от 7 до 7,67 ч./млн. (водороды ароматических ядер). Круговой дихроизм (диоксан).Д £= + 9 при 220-221ммк (макс ) ; д £=+0 , 23 при 289 ммк (макс). П р и м е р 3. 5-о£-Циано-3-феноксибензиловый эфир IR-UHC-2,2-диметил-3- Сі / 2', 2', 2-тетрабромэтил1-циклопропан-1-карбоновой кислоты. 50 Стадия А. IК-цис-2,2-Диметил-Зі - [I , 2',2 і 2-тетрабромэтил]-циклопро~ пан-1-карбоновая кислота. В -150 мл тетрахлорметана вводят 19,4 ( г I R - U H C - 2 , 2-диметил-3-(2', 2 55 дибромвинил)-циклопропан-1-карбоновой кислоты, прибавляют 10,4 г брома в растворе в 22 мл тетрахлорметана, встряхивают в течение 1 ч при 20 С, концентрируют досуха перегонкой под уменьшенным давлением и получают 31,4 г сырого продукта (Т П л 145°С). Этот сырой продукт перекристаллизовывают в 110 мл тетрахлор'Метана и получают 2 2,12 г Iк-цис-2,2-диметил-3- (1, 21, l\ 2-тетрабромэтил) -циклопропан-1-карбоновой кислоты. T n f t 150°С. Этот продукт является смесью изомеров А и Б, выявляющихся спектром ЯМР, который позволяет обнаружить соединение (соответствующее прибли- ' зительно 2/3 смеси), проявляющее пики при 1,31-1,43 ч./млн., соответствующие водородам сдвоенных метилов, и пики от 5,33 до 5,66 ч./млн., соответствующие водороду на монобромированном асимметрическом углероде,и другое соединение (соответствующее приблизительно 1/3 смеси), дающее пики при 1,28-1,48 ч./млн., соответствующие водородам сдвоенных метилов и пики от 4,24 до 5,34 ч./млн., соответствующие водороду на монобромированиом, асимметрическом углероде. Кроме того, смесь дает пики от 1,67 до 2,17 ч./млн (водороды в положениях 1- и 3-циклопропана) и пик около 11,25 ч./млн. (подвижный водород кислотной функции). Анализ полученной смеси (Т.пл150°с) следующий: CgH Вг 4 О 2 (457,804) . Вычислено,*? С 20,99; Н 2,20; Вг 69,82. Найдено, % : С 20,9; Н 2,2; Вг 70,2. Стадия Б. Хлорангидрид (к-цис~2,2-диметил-3-(1', 2' 2' 2-тетрабромэтил)-циклопропан-i-карбоновой кислоты. В 179 мл петролейного эфира (Т п д 35-75°С) вводят 0,2 мл диметилформамида, 8,5 мл хлористого тионила,нагревают смесь с обратным холодиль— ником, вводят 35,76 г I к-цис-2,2-диметил-3-(1,2,2 і2-тетрабромэтил)циклопропан-1-карбоновой кислоты в 150 мл хлористого метилена, встряхивают при нагревании а течение 2 ч с обратным холодильником, затем схлаждают, осушают и концентрируют перегонкой(Прибавляют толуол, снова концентрируют досуха перегонкой под уменьшенным давлением и получают 38 г сырового хлорангидрида кислоты (Тп л 88°С), который используют в следующей стадии. Стадия В. S-o^-Циано-З-феноксибензиловый эфир IR~4HC-2,2-диметил-3-(1,2,2,2-тетрабромэтил)-циклопропан- 1-карбоновой кислоты. В раствор 18,4 г s-^-Циано-З-феноксибензилового спирта в 100 мл бензола вводят 7,5 мл пиридина, а затем при 10 С в инертной атмосфере полученные в стадии Б 38 г сырого хлорангидрида кислоты перемешивают в течение 15 ч при 20°С, прибавляют воду, встряхивают, отделяют органический слой декантацией, экстрагируют бензолом, промывают водой бензольные слои, а затем бикарбонатом натрия, водой, нормальным раствором соляной кислоты, водой, сушат, концентрируют досуха перегонкой под уменьшенным давлением, очищают остаток хроматографией на силикагеле и 858559 получают S-^-циано-3-феноксибенэиловый эфнр IЯ-цис-2,2-диметил-З-(1,1 2', 2 , 2-тетрабромэтил)-циклопропан-1-карбонояой кислоты в виде смеси изомеров А и В. е Аналогично предыдущим примерам получают соединения, описанные в следующих примерах. П р и м е р 4. RS-ci-Циано-З-феноксибенэиловый эфир )К-транс-2,2Г -диметил 3-(1 , 2' 2 / 2-тетрабромэтил }10 -циклопропан-1-карбоновой кислоты. Это соединение получают действием брома на RS-.-циано—3-феноксибензиловый эфир 1R-TpaHc-2,2-диметил-З-(2'2-дибромвинил)-циклопропан-1-карбоновой кислоты. Получают смесь *5 изомеров А и В. ИК спектр (хлороформ). Поглощен ния при 1740, 1586 и 1485 см' . Спектр ЯМР. Пики при 1,20-1,261,35 ч./млн. (водороды метилов в по- 20 ложении 2-циклопропана); пики при 4,3-4,48-4,67 ч./млн. (водород в 1' этиловой цепи в положении 3-циклопропана);пик при 6,48 ч./млн. (водород на том же углероде, что и 10 Спектр ЯМР. Пики от 1,30 до 1,4 0 ч./млн (водороды метилов в положении 2-циклопропана); пики при 1,65-1,47 и 1,97 при 2,37 ч./млн водородьт в положении 1- и 3-циклопропанаj пики при 4,30-4,4 7 и при 4,47 4.65 ч.млн. (водород в положении 1-этила); пик при 9,53 ч./млн (водород карбоксила). Стадия Б. Хлорангидрид IR-транс-2, 2-диметил-З-(і',2, 2,*2-тетрабромэтил) -циклопропан-1-карбоновой кислоты. Действием хлористого тионила на !к-транс-2,2-диметил-З-(1,2,2,2-тетрабромэтил) -циклопропан-1-карбоновую кислоту, полученную в стадии А, получают хлорангидрид кислоты, употребляемый в следующей стадии. ИКС соответствует структуре указанного вещества. Стадия В. $-1-Оксо~2~аллил-3~ -метилциклопент-2-ен-4-иловый эфир і Г І к-транс-2, 2-диметил-3-(і', 2 , 2 , 2~гетрабромэтил)-циклопропан-1-карбоновой кислоты. П И Р действии S-l-oKco-2-аллил-З25 -метилциклопент-2~ен-4-ола в присутС Г М ) ; П И К И О Т 6,97 до 7,17 ч./млн. (водороды ароматических ядер). ствии пиридина на хлорангидрид кислоты, полученный в стадии Б, образуП р и м е р 5. RS -^-Циано-Зется S-l-OKco-2-аллил-З-метилцикло-феноксибенэиловый эфирflR-TpaHc-2,2диметил-3-(2', 2-дихлор-1,2-дибром- п пент-2-ен-4-иловыЙ эфир IЯ~траис-2,2этил)-циклопропан-1-карбоновой кисло-диметил-3- (l', 2rf2,f 2-тетрабромэтил)ты. циклопропан-1-карбоновой кислоты, смесь изомеров А и в . Это соединение получают бромированием RS-^-циано-З-феноксибензилоИКС и ЯМР подтверждают структуру вого эфира IК-транс-2,2-диметил-З_ указанного вещества. -{2,2-дихлорвинил)-циклопропан-1•*5 Спектр ЯМР. Пики при 1,30-1,32-карбоновой кислоты. Получают смесь |1,36 ч./млн. (водороды метилов 2-циизомеров А и В. клопропана); пики при 1, 98-2, 05 ч./млн. (водороды метила 3-аллетролона);пиИКС и ЯМР соответствуют структуре ки при 4,83-5,25 ч./млн. (водороды указанного вещества. 40 конечного метилена аллильной цепи аллетролона); пики при 4,30-4,48 и J Спектр ЯМР. Пики при 1,20-1,26при 4,48-4,67 ч./млн. (водороды в -1,32-1,35 ч./млн. (водороды метиположении 1 побочной цепи эгила 3лов в положении 2-циклопропана);пики -циклопропанового цикла); пики при при 1,68-1,7 7 ч./млн. (водород в поАС 5,33-6,17 v./млн. (водороды в пололожении 1-циклопропана); пики при жении 2' аллильной цепи аллетроло1,95-2,42 ч./млн. (водород в положении 3-циклопропана); пики при 4,23-4,25-4,40-4,42-4,57 ч./млн. (водород в ^'-этиловой цепи в положении П р и м е р 7. 5-Бензил-З-метил3-циклопропана);пик при 6,48 ч./млн. 50 Фурилрвый эДир 11*-цис~2,2-диметил{водород на том же углероде, что и -3-(1,2,2,2-тетрабромэтил)-циклопроC=N);пики от 7,0 до 1,67 ч./млн. пан-1-карбоновой кислоты. Изомеры А (водороды ароматических ядер). ИВ. П р и м е р 6. S-I-OKCO-2-ЭЛі Этерификацией в-присутствии пирилил-З-метилциклопент-2-ен-4-иловый 5^ дина, полученного в стадии Б примера эфир I R-TpaHc-2, 2-диметил-З- (1,7.\ 2\ 2- 3, хлорангидрида кислоты 5-бензил-З-тетрабромэтил)-циклопропан-1-карбометилфурила получают новой кислоты. а) изомер А 5-бенэил 3-метилфуриСтадия А. ! К-транс-2,2-Диметил-ЗловогО( эфира (к-цис-2,2-диметил-3-(l'r 2', 2і, 2-тетрабромэтил)-циклопро(1,2,2,2-тетрабромэтил)-циклопропанпан-1-карбоновая кислота. 60 -х-карбоновой кислоты. /с*7и= -104°с Это соединение получают бромиро(с = 0,5%, бензол). Наиболее подвижванием |К-транс-2,2-диметнл-3-(2,2ный изомер при хроматографии в тонл -дибромвинил)-циклопропан-1-карбоком слое. новой кислоты в виде смеси изомеров Спектр ЯМР. Пики при 1.23А И В. 65 1,37 ч./млн. (водороды метилов 2-ци 11 858559 'клопропана);пики при 1,65-2,03 ч./млн (водороды 1- и 3-циклопропана} ; гшк при 3,92 ч./млн. (водороды метилена бензила);пик при 4,92 ч./млн (водороды метилена CO^-CRg); пики при 5,27» • 5,67 ч./млн, (водород в 1 цепи этила 3-циклопропана);пик при 5,96 ч./млн. {водород 4-фурила) ; пик при 7,25 ч. /мЛН . (водороды фенила) ; пик при 7,35 ч. /мдн (водород 2-фурила). Круговой дихроизм (дноксан). & £ = 10 - 6,5 при 2,17 ммк. б) изомер В 5-бенэил 3-метилфуриловргр эфира IR-UHC-2,2-диметил-З-(1,2,2', 2-тетрабромэтил)-циклопропан-1-карбоновой кислоты, jd. /д? =+ 84°С 15 (с = 0,5%,бензол). Спектр ЯМР. Пики при 1,20-1,42 ч./млн (водороды метилов 2-циклопропана); пики от 1,67 до 2,17 ч./млн (водороды 1- и 3-циклопропана); пик при 3,92 ч./млн (водороды метилена 20 бензила); пик при 4,95 ч./млн (водороды метилена С0 5-СН2);пики от 4,95 до 5,18 ч./млн. (водород в 1 цепи этила 3-циклопропана); пик при 7,25 ч./млн (водороды ароматического 25 ядра бензила); пик при 7,33 ч./млн (водород 2-фурила). Круговой дихроизм (диоксан) . д £ = + 4,30 при 247 ммк. ^ П р и м е р 8. 5-1-Оксо-2-аллил- 30 -3-МЄТИЛЦИКЛОПЄНТ-2-ЄН-4-иловый эфир I Я-цис-2 , 2-диметил-З- (1,' 2',2 , 2-тетра~ ' бромэтил)-циклопропан-1-карбоновой кислоты.(Изомеры А и В ) . Этерифицируют S-l-oKco-2-аллил-З- ,с -МЄТИЛЦИКЛОПЄНТ-2-ЄН-4-ОЛ, полученным в стадии Б примера 3, хлорангидридом 1К-цис-2, 2-диметил-З-(!',2', 2', 2-тетрабромэтил)-циклопропан-1-карбо^ новой кислоты в присутствии пиридина 40 и получают а) изомер А 5-1-оксо-2-аллил~3-метилциклопент-2-ен-4-илового эфира I К-цис-2, 2-диметил-З- ( \ 2', 2f, 2-тетра\ бромэтил)циклопропан-1-карбоновой 45 кислоты. IOLI-Q= ~ 5 6 ° с ч./млн. (водороды мепропана) ;пики от 4,83 до 5,25 ч./млн тилов 2~циклопропана); пики от 1,67 до 2,5 ч./млн (водороды 1- и 3-цик- 35 (водород 2'-аллильной цепи); пик при 5,83 ч./млн. (водород в 4 аллетролопропана); пики от 3, 67 до 4,5ч./млн. лоне). ^водород 1-этильной цепи 3-циклопропана);пик при 6,52 ч./млн. (водород П р и м е р 15. К5-с/-Циано-3на том же углероде, что и C - N ) ; пики -феноксибензиловый эфир I R - U H C - 2 , 2 от 7,0 до 7,67 ч./млн. (водороды аро-диметил-3-(2,2-дихлор-іJ2-дибром)магических ядер). ^ "Циклопропан-1-карбонодой кислоты. Стадия А. I !*-цис-2, 2-диметил-Зf П р и м е р 14. S-l-OKCO-2-ал-(2 , 2-дихлор-і', 2-дибромэтил)-циклолил-3-метилциклопеит-2-ен-4-иловый пропан-1-карбоновая кислота. эфир I R-TpaHc-2, 2-диметил-З- (2', 2Действием брома на }к-цис-2,2-ди-дифтор-1,2-дибромэтил)-циклопропан- 45 метил-З- (2', 2-дихлорвинил)-циклопро-1-карбоновой кислоты. пан-1-карбоновую кислоту получают . Стадия А. IК-транс-2,2-Диметил-ЗІ Р-цис-2, 2-диметил-З (2і, 2-дихлор~і', 21 Ч.2, 2-дифтор-і', 2-дибром-этил)циклопро-дибромзтил)-циклопропан-1-карбонопан-1-карбоновая кислота. вую кислоту, смесь изомеров А и Б . Действием брома на IК-транс-2,2- JQ Спектр ЯМР. Пики при 1,26-1,30 и -диметил-3-(2І2-Чцифторвинил)-цикле— при 1,41-1,42 ч./млн. (водороды метипропан-1-карбоновую кислоту при (-60 С ленов 3-циклопропана);пики при 1,83получают \ R-Tpanc-2,2-диметил-З- (2', 22,17 ч./млн. (водороды 1- и 3-цикло«-дифтор-1/2-дибромэтил)-циклопропанпропана); пики от 4,83 до 5,58 ч./млн. -1-карбоновую кислоту с Т.пл. 122°С „ (водород 1-этила 3-циклопропана); в виде смеси изомеров А и В. пик при 8,17 ч./млн. (водород карбоксила) . Сгіектр ЯМР. Пики от 1,33 до 1,36 ч./млн. {водороды метилов 3-циклопроСтадия Б. Хлорангидрид 1Я-цис-2,2( і пана); пики от 1,60 до 2,23 ч./млн. -диметил-3-(2 , 2-дихлор-I , 2-дибром(водороды 1- и 3-циклопропана); пики зтил)-циклопропан-1-карбоновой кислоот 3,75 до 4,37 ч./млн. (водород 60 ты. 1-этильной цепи 3-циклопропана); пик Этот хлорангидрид получают дейстпри 10,96 ч./млн. (водород карбоксивием хлористого тионила на полученла) . ную в предыдущей стадии А кислоту. Стадия Б. Хлор аи гидрид 1 К~транс-2,2Стадия В. RS-оігЦиано-З-фенокси-диметил-3-{2,2-дифтор-1ї 2-дибром65 бензиловый эфир IК-цис-2,2-циметил 85855 І f -3-(2 , 2-дихлор-1', 2*-дибромэтнл) -циклопропан- 1-карбоновой кислоты. Этерификацией в присутствии пиридина, полученного в предьщущей стадии Б, хлорангидрида кислоты RS-c£-циано-3-феноксибензиловым спиртом получают смесь изомеров А и В. П р и м е р 16. RS-Q^-Циано-З-феноксибенэиловый эфир | ії-цис-2, 2-диметил-3-(2,2,2,1-тетрабромэтил)-циклопропан-1-карбоновой кислоты. 10 Стадия А. Хлорангидрид tR-цис-2,2-диметил-3(2,2^2', І'-тетрабромэтил)-циклопропан-1-карбоновой кислоты. В смесь 40 мл петролейного эфи15 ра (ТКип35-70 С),и 10 мл хлористого тионила вводят f 8.9 г 1 R ~ U H C - 2 , 2 - Д И метил-3-(2 ',2 ',2,1-тетрабромэтил)циклопропан-1-карбоновой кислоты, нагревают с обратным холодильником,выдерживают нагревание в течение 3 ч, 20 удаляют петролейный эфир и избыток хлористого тионила перегонкой и получают сырой хлорангидрид I R - U H C - 2 , 2 —диметил-3~(2*, 2', 2\ 1-тетрабромэтил) циклопропан-1-карбоновой кислоты. 25 Стадия Б. RS-uJ-Циано-З-феноксибензиловый 1эфир I к-цис-2.,2~\циметил-3- ( 2, 2(, 2 ,1-тетрабромэтил)-циклопропан-1-карбоновой кислоты. В смесь 5 мл бензола и 10 мл 3D пиридина вводят 7 г с^-циано-3-феноксибензилового спирта, прибавляют при 0 е С в течение около 15 мин полученный в стадии А сырой хлорангид*рид кислоты в растворе в 40 мл бензола, встряхивают при 20°С в течение 35 16 ч, подкисляют до рН 1 разбавленным водным раствором соляной кислоті?, экстрагируют бензолом, промывают водой органический слой, сушат сернокислым магнием и концентрируют досу- 40 ха бензольный раствор. Остаток хроматографируют на силикагеле, элюируя бензелем, и получают 7,33 г RS-c^-циано-3-феноксибенэиловрго ( эфира I R-цис- 2, 2-диметил- 3- (2, 2 , 2', 1 -тетра45 бромэтил)-циклопропан-1-карбоновой кислоты. Анализ: Q^gOcN Вг 4 (665,05). Вычислено,%: С 39,73; Н 2,88, N 2,10; Вг 48,06. 50 Найдено, % : С 39,7; Н 3; N 2,2; Вг 47,4. Инфракрасный спектр (хлороформ). Поглощение при 1743 см"*, свойственное карбонилу поглощения при 1613, 1588, 1477 см , свойственные ароматичес- 55 ким ядрам. УФ спектр (этанол). Перегиб при 230 ммк (Е^- 194); Перегиб при 270 ммк (EJ~ 36); Максимум при 278 ммк(Е 1 = 37); 60 Перегиб при 285 ммк ( £^= 28)1 Спектр ЯМР (дейтерохлороформ). Пики при 1,23-1,5 ч•/млн., свойственные водородам сдвоенных метилов, ^ при 1,83-2,16 ч./млн., свойст- 65 18 ценные водородам циклопропила 1 пики при 4,82-5,5 ч./млн., свойственные водороду в положении 1' э амещенной побочной этильной цепи ^ пики при 6,37-6,42 ч./млн., свойственные водороду на том же углероде, что и группа -C?N; пики при 6,83 7,58 ч./млн., свойственные водородам ароматических ядер. Употребляемая в стадии А IR-цис-2, 2-диметил-3-(2*, 2*2,1-тетрабромэтил) -циклопропан-1-карбоновая кислота может быть получена следующим образом. В 30 мл тетрахлорметана вводят 1 5 г І Р-цис-2,2-диметил-3- (2 , 2-дибромвинил)-циклопропан-1-карбоновой кислоты, в течение 30 мин прибавляют раствор 0,9 мл брома в 10 мл тетрахлорметана, встряхивают в течение 1,5 ч, концентрируют досуха под уменьшенным давлением и получают 8,9 г 1 сырой 1В-цис-2,2-диметил-З-(2\ 2 ,2,1-тетрабромэтил)-циклопропан-1-карбоноаой кислоты. П р и м е р 17. 3-феноксибензиловый эфир 1 R-TpaHc-2,2-диметил-З-{2\2,2,1-тетрабромэтил)-циклопропан-1~карбоновой кислоты., 20 мл бензола растворяют 5 г хлорангидрида ["R-транс-2, 2-диметил-З-{21,2f 2Т, 1-тетрабромэтил) -циклопропан-1-карбоновой кислоты, 2,4 г 3-феноксибензилового спирта, охлаждают до 0°С, постепенно вводят 4 мл пиридина, встряхивают в течение 4 8 ч при 20°С, выливают реакционную смесь в водный раствор соляной кислоты, экстрагируют бензолом, промывают бикарбонатом натрия, водой, сушат сернокислым натрием и концентрируют досуха перегонкой под уменьшенным давлением. Получают 6,2 г остатка, который хроматографируют на силикагеле, элюируя смесью петролейного эфира ( Т К и П 35-75°С) и этилового эфира , (9/1), и собирают таким образом 3,68 г 3-феноксибензилового f эфира I К-транс-2 , 2-диметил-З- ( 2 , 2і, 2\ і'-тетрабромэтил)-циклопропан-1-карбоновой кислоты, {смесь изомеров А й в ) . Анализ: а Д ^ г . О ^ (640,03). Вычислено,*: С 39,41; Н 3,15; Вг 49,94. Найдено, % : С 39,9 ; Н 3,2; Вг 50,2. ИК спектр (хлороформ). Поглощение 1 при 1728 с м , свойственное карбони- , лу, поглощения при 1615-1590-1490 см, свойственные ароматическим ядрам. Спектр ЯМР (дейтерохлороформ). Пики при 1,26-1,29-1,35 ч./млн., свойственные водородам сдвоенных метилов; пики при 2,00-2,33 ч./млн. свойственные водороду в положении 1-циклопропила; пики при 1,70 1,79 ч./млн., свойственные водороду в положении 3-циклопропила, пики при 4,31-4,38-4,50-4,67 ч./млн.. 19 858559 свойственные водороду в положении 1-замещенной, побочной этильной цепи; пики при 5,17-5,20 ч./млн., свойственные водородам метилена бензила, пики при 6,92-7,58 ч./млн., свойственные водородам ароматических j ядер. Исходный хлорангидрид |R-транс1 -2, 2-диметил-З- (2 , 2 \ 2, 1-тетрабромэтил- )циклопропан-1-карбоновой кислоты получают следующим образом. in Стадия А. IК-транс-2,2-Диметил-З1 - ( 2 , 2 , 2 ,1-тетрабромэтил) -циклопропан-1-карбоновая кислота. Взаимодействию подвергают бром и (R-TpaHc-2,2-диметил-З-(2\2-дибромвинил)-циклопропан-1-карбоновую кис- '^ лоту аналогично примеру 16 и получа1 ют I R-транс-2, 2-диметил-З- (2 '2 , 2,1-тетрабромэтил)-циклопропан-1-карбоновую кислоту, (смесь изомеров А и В). 20 Спектр ЯМР (дейтерохлороформ). Пики от 1,30 до 1,40 ч./млн. (водороды метилов 2-циклопропила), пики при 1,65-1,74 и при 1,94-2,37 ч./млн. (водороды 1- и 3-циклопропила); пики 25 при 4»30-4 f 47 и при 4,47-4,65 ч./млн. (водород 1-этила) , пик при 9,63 ч./млн. (водород карбоксила). 20 Вычислено,%: С 34,3, Н 3,G, 50,6. Найдено, % : С 34,4, Н 3,7; СЄ 50,3. Спектр ЯМР (дейтерохлороформ). Пики при 1,26-1,42 и при 1,30 1,42 ч./млн., свойственные водородам сдвоенных метилов, пики при 4,675,17 ч./млн, и от 5,08 до 5,43ч./млн свойственные водороду в положении 1-замещенной боковой этильной цепи; пики от 1,67 до 2,0 ч./млн., свойственные водородам циклопропила; пик при 10,2 ч./млн., свойственный гидроксилу карбоксила. Стадия Б. Хлористый ангидрид IК-цис-2,2-диметил-З-(2,2,2,1-тетрахлорэтил) -циклопропан-1-карбоновой кислоты. 3 В смесь 60 см петролейного эфи3 ра (Т К и п 35-70° С) и 8,7 с м хлористого тионила вводят 6.75 г tR-цис-2, 2-диметил-З- (2' 2', 2 ,1-тетрахлорэтил) -циклопропан-1-карбоновой кислоты, нагревают реакционную смесь с обратным холодильником, выдерживают при кипении в течение 4,5 ч, концентрируют досуха перегонкой под уменьшенным давлением, прибавляют бензол, концентрируют досуха и получают хлорангидрид (сырой) IR-цис1 Стадия Б. Хлорангидрид IR-трансjg -2, 2-диметил-З-(2*, 2 ,2,1-тетрахлор-2, 2-диметил-З- ( 2f 2 , 2' 1-тетрабромэтил) этил) циклопропан-1-карбоновой кисло' ты, употребляемый в следующей ста-циклопропан-1-карбоновой кислоты. дии. Действием хлористого тионила на полученную в стадии А кислоту аналоСтадия В. З-Феноксибензиловый гично примеру 16 получают хлорангид- ?с эфир I R-цис-2, 2-диметил-З-(2І 2', 2^1рид I К-транс-2,2-диметил-3-(2;2', 2Г, 1-тетрахлорэтил)-циклопропан-1-кар-тетрабромэтил)-циклопропан-1-карбобоновой кислоты. новой кислоты. ' ! Растворяют сырой хлорангндрид кислоты в 60 мл бензола, вводят при П р и м е р 18. З-Феноксибензи75° С 5,2 г 3-феноксиб^нзилового лрвый эфир I R - U H C ~ 2 , 2-диметил-З- ( 21, 40 эфира в растворе в 50 мл бензола, а 2 ,°2., 1-тетрахлорэтил) -циклопропан-1затем 2,6 мл пиридина, встряхивают в -карбоновой кислоты. течение 16 ч при 20*С, выливают реакСтадия А. IЙ-цис-2,2-Диметил-З-(2', 2', 2', 1-тетрахлорэтил) -циклопропан- ционную смесь в смесь воды и соляной карбоновая кислота. ^5 кислоты, экстрагируют этиловым эфиром и после концентрации досуха В 30 мл тетрахлорметана барботиэфирного раствора получают 11 г осруют хлор до насыщения (растворяют татка, который хроматографируют на 11,8 г ) , вводят в течение около силикагеле, элюируя смесью бензол30 мин раствор 16,7 г 1р-цис-2,2-диметил-З- (2, 2-дихлорвинил)-циклопроел циклогексан (1:1), кристаллизует из эфира и получают первую фракцию в пан-1-карбоновой кислоты в 40 мл хло4,6 г 3-феноксибензилового эфира ристого метилена при температуре ниI В-цис-2, 2-диметил-З- (21, 2\ 2\ 1-тетже 0 °С, встряхивают в течение 24 ч рахлорэтил}-циклопропан-1-карбоновой .при 0°С, доводят температуру смеси кислоты. (реакционной) до 25 с, встряхивают в течение 3 ч при этой температуре, 55 удаляет избыток хлора барботажем Тпл 86 С. D= -86,5°C ( С = 0 , 5 % , азота, очищают остаток хроматографибензол). ей на силикагель, элюируя смесью цикАнализ: С Н ^ Ї ^ О , (462,20). логексан - этиловый эфир уксусной Вычислено,^: С 54,56, Н 4,36; кислоты (8:2), кристаллизуют из пеДО СЕ 30,68. тролейного эфира (ТКщГ1 35-75 С) и поНайдено, % : С 54,9, Н 4,5; лучают 3,14 г ІК-цис-2,2-диметил-ЗСЕ 30,3. -(2І2,'211-тетрахлорэтил) -циклопропанУф спектр (этанол). f ~1-карбоновой кислоты, Т.пл 144°С. Перегиб при 226 ммк Е^ = 228 / Перегиб при 266 ммк EJ = 36 f Анализ: СвН2,08 ч./млн., характерные для водородов циклопропила; пики от 4,77 до 4,94 ч./млн., характерные для водорода в положении I і боковой этиловой цепи; пики от 5,08 до 5,26 ч./млн.( характерные для водорода в положении Iі боковой этиловой цепи; пики при 6,35 и 6,37 ч./млн., характерные для водорода группировки COOCHCN; пики от 7,93 до 7,58 ч./млн., характерные для водородов ароматических ядер. П р и м е р 45. [Rjd-Циано-З-феноксибенэиловый эфир (1R,транс}-2 , 2-диметил-З- ( 2\ 2-дихлор-1', 2-дибромэтил)-циклопропан-1-карбоновой кислоты. Действуя, как в стадии В примера 3, но исходя из 2 г хлорида (1R, транс) -2 , 2-диметил-З- (2', 2-дихлор-1,21-дибромэтил)-2-циклопропан-1-карбоновой кислоты, полученного в стадии Б примера 3, и 1,1 г £н]oL-циано-3-феноксибензилового эфира (1R, , транс)-2, 2-диметил-З-(2*, 2-дихлор-і', 2-дибромэтил)-циклопропан-1-карбоновой кислоты в виде смеси изомеров А и В. / o U D - 28 t 2 °С (с = 0,7%, бензол) . Анализ: С ^ ц В ^ С ? 2 NO 3 (576,122). Вычислено,%: С 45,87; Н 3,32; N 2,43; Ct 12,31; Вг 27,74. Найдено, % : С 46,3; Н 3,3; И 2,4; СЕ 12,4; Вг 27,4. ЯМР спектр (дейтерохлороформ). 40 ^ + 35,5+2 °С Для изомера A Пики при 1,31-1,35 ч./млн., харак(с = 0,6%, бензол). терные для водородов двойных метиАнализ: C J U C l ^ O , , (487,213). лов; пики от 1,66 до 2,42 ч./млн., Вычислено,*; С 54,23; Н 3,93; характерные для водородов циклопро*N 2,87; С\ 29,1. пила; пики при 4,23-4,42 и при 4,4 2Найдено, % : С 54,4; Н 3,8; 4,58 ч./млн., характерные для водоN 2 , 8 ; СЕ 28,5. рода в положении 1* боковой этилоЯМР спектр (дейтерохлороформ). вой цепи; пик при 6,47 ч./млн., хаПики при 1,28-1,37 ч./млн., харакрактерный для водорода группировки терные для водородов двойных метилов COOCHCN; пики от 6,92 до 7,58 ч./млн. пики от 1,7 5 до 2,08 ч./млн., харакхарактерные для водородов ароматитерные для водородов циклопропила; ческих ядер. J пики от 5,07 до 5,25 ч./млн., характерные для водорода в положении 1 боковой этиловой цепи; пик при Круговой дихроизм (диоксан). 6,35 ч./млн. для вбдородов группиров Максимум при 219 ммк £ = - 5,4; 55 ки COOCHCN; пики от 6,92 до 7,58 Максимум при 280 ммк Є = - 0,28; ч./мЯн., характерные для зодородов Перегиб при 285 ммк Є= - 0,27; ароматических ядер. Полученную смесь изомеров А и В Физический анализ смеси изомеров хроматографируют на двуокиси кремА и В . |