Морфолінієва сіль 5-(4-нітрофеніл)-1,2,4-триазол-3-ілтіоацетатної кислоти, яка має попереджувальну дію щодо набряку мозку, викликаного широкосмуговою вібрацією

Морфолінієва сіль 5-(4-нітрофеніл)-1,2,4триазол-3-ілтіоацетатної кислоти формули: Корисна модель стосується фармацевтичної хімії і медицини, та може бути використаною у створенні нових біологічно активних сполук у ряді похідних 1,2,4-триазолу і застосованою в лікуванні вібраційної хвороби. В доступній літературі нами не знайдено інформації щодо існування речовин, які обумовлюють упереджувальну дію щодо набряку мозку, викликаного широкосмуговою вібрацією. В основу корисної моделі поставлено задачу створення нових біологічно активних сполук у ряду 1,2,4-триазолу, які мають антинабрякову активність по відношенню до головного мозку, викликаного широкосмуговою вібрацією. Поставлена задача вирішується тим, то морфолінієва сіль 5-(4-нітрофеніл)-1,2,4-іриазол-3ілтіоанетатної кислоти містить в положенні 5 ядра 1,2,4-триазолу 4-нітрофенільний радикал і має формулу: підвищення зовнішньоклітинного опору клітин мозку до набряку, зменшення приросту об'єму зовнішньо клітинної рідини, підвищення внутрішньоклітинного опору клітин мозку до набряку, зменшення приросту об'єму вутріщньоклітинної рідини. Сполуку, що заявляється, отримують шляхом взаємодії 5-(4-нітрофеніл)-1,2,4-триазлол-3ілтіоацетатної кислоти з морфоліном в спиртовому середовищі при температурі 78°С. Приклад. В трилітрову колбу, обладнану змішувачем, холодильником, термометром завантажують 56г (0,2М) 5-(4-нітрофеніл)-1,2,4-триазоліл-3тіоацетатної кислоти і 100г 96% етилового спирту. Суміш перемішують і додають при постійній роботі змішувача 26,1г (0,25М) морфоліну. Після розчинення початкового продукту перемішування припиняють і залишають суміш на три години. Осад відфільтровують, промивають двічі по 10г 96% етанолу і висушують на повітрі. Вихід складає 65г (88,56% рахуючи на 5-(4-нітрофеніл)-1,2,4триазоліл-3-ілтіоацетат). Жовтий кристалічний порошок з 1ц і 195-197°С (із етанолу), розчинний в воді диметилформаміді, ацетатній кислоті, нерозчинний в ацетоні, хлороформі. Знайдено, % С 45,51, Н 4,61, N 20,01, S 8,49. NH N O2 N N S H2 С COO O Така структура сполук забезпечує: доступність реактивів для синтезу, нескладну методику отримання, низьку гостру токсичність, підвищення напруги кисню в тканинах кори і гіпоталамуса, O2 N N S H2 С COO H2 N UA (11) 11848 (13) U O , яка має попереджувальну дію щодо набряку мозку, викликаного широкосмуговою вібрацією. (19) H2 N NH N 3 11848 4 C14H17N5O5S1. не перевищує граничний рівень для тих, у кого Вирахувано, % С 45,78, Н 4,63, N 19,07, S 8,72. вібрація є професійною шкідливістю. В ІЧ-спектрах сполуки, що заявляється наявні Для визначення об'ємної швидкості смуги поглинання –NO2-груп при 1510см-1, -C=Nлокального кровотоку, реактивності судин і гpyп при 1600см-1, -С-O-С-груп при 1250см-1, O=Снапруги кисню в структурах мозку кори великих -1 -1 груп при 1690см , NH-груп при 3500см , ОН- груп півкуль, таламуса і гіпоталамуса використовували при 920см-1. голчаті платинові електроди діаметром 150мкм. Дослідження на гостру токсичність проводили Імплантацію електродів в мозок здійснювали через по експрес-методу В.Б. Прозоровського на білих отвори трепанацій методом стереотаксиса під щурах лінії Вістар. Використовувались 4 групи зтаминал-натрієвим наркозом (40міліграм/кг тварин по 2 спостереження в кожній з додатковим внутрібрюшинно) за 3 тижні до початку використанням однієї попередньої та наступної досліджень. Координати необхідних структур дози. Досліджувану сполуку розчиняли в 1,5мл мозку знаходили по атласу стереотактичних дистильованої води і вводили, з додержанням досліджень на мозку кролика. Напругу О2 в мозку правил асептики та антисептики, за допомогою (рO2) реєстрували полярографічним методом за шприца внутршньочеревно. Спостереження допомогою приладів "Фізіоблок-01" (табл.1). проводили через 24 години. Виявлено, що LD50 Вивчення водно-електролітного балансу морфолінію 5-(4-нітрофеніл)-1,2,4-триазоліл-Зздійснювали методом високочастотної ілтіоацетату дорівнює 680 (580-1270)мг/кг. електроімпедансометрії з подальшим Дослідження протинабрякової активності обчисленням позаклітинного (R1) (табл.2) і мозку, викликаної широкосмуговою вібрацією, внутрішньоклітинного (R2) (табл.3) опору. Зміни досліджували таким чином. Загальну всіх показників оцінювали в % до початкових широкосмугову вібрацію відтворювали за значень. Субстанцію морфолінію 5-(4-нітрофеніл)допомогою сконструйованого спеціального стенду. 1,2,4-триазоліл-3-тіоацетату з розрахунку 25мг/кг При визначенні характеристик вібростенда за ваги розводили ізотонічним розчином натрію допомогою віброшумомера ВШВ-003-М2 по ГОСТ хлориду до 5мл і вводили в вену вуха кролика 12.1.012-90 і 12.1.050-S6 виявлено, що шум і безпосередньо перед початком дії вібрації, відразу вібрація вібростенда є широкосмуговими. Рівень після реєстрації контрольних показників. шуму не перевищує гранично допустимий для Динамічну реєстрацію рО проводили протягом 2 людей, професійно не пов'язаних з постійними годин дії вібрації, показників водно-електролітного джерелами шуму. Рівень вібрації на середніх і балансу протягом 4 годин. Статистичну обробку високих частотах (від 8гц і вище) перевищує обчислених показників проводили з гранично допустимий рівень для працівників, не використанням критерію Стьюдента. пов'язаних з постійними джерелами вібрації, але Таблиця 1 Динаміка напруження кисню (рO2) Структура мозку Кора Гіпоталамус Дія Вібрація Досліджувана речовина Вібрація Досліджувана речовина Зміна показника в % по відношенню до початкового рівня 30хв 60хв 90хв 120хв 98,04 97,15 80,49 82,02 101,6 93,33 92,08 95,83 96,18 92,82 72,44 81,72 111,93 102,3 94,64 • 86,02 Таблиця 2 Динаміка зовнішньоклітинного опору (R1) в тканинах мозку Структура мозку Кора Таламус Гіпоталамус Дія Вібрація Досліджувана речовина Вібрація Досліджувана речовина Вібрація Досліджувана речовина Зміна показника в % по відношенню до початкового рівня 30хв 1година 2 години 3 години 4 години 70,62 73,49 65,45 63,22 64,05 91,13 95,39 93,44 95,15 90,39 83,97 81,67 77,23 79,17 79.18 94,28 100,01 91,10 104,39 110,18 81,96 83,56 78,49 83,06 81,03 92,00 94,5 93,65 89,81 105,25 5 11848 6 Таблиця 3 Динамика внутрішньоклітинного опору (R2) в тканинах мозку Структура мозга Кора Таламус Гіпоталамус Дія Вібрація Досліджувана речовина Вібрація Досліджувана речовина Вібрація Досліджувана речовина Зміна показника в % по відношенню до початкового рівня 30хв 1 година 2 години 3 години 4 години 89,58 83,79 91,01 89,28 87,16 98,59 104,12 99,03 102,03 99,45 92,10 87,08 88,07 80,93 78,62 108,47 110,91 115,37 117,18 98,16 91,44 91,47 86,72 83,27 83,12 107,93 99,95 100,43 97,73 105,06 Сполука, що пропонується підвищує напругу кисню в тканинах кори і гіпоталамуса; підвищує зовнішньоклітинний опір клітин мозку до набряку; зменшує приріст об’єму зовнішньоклітинної рідини; підвищує внутрішньоклітинний опір клітин Комп’ютерна верстка В. Мацело мозку до набряку; зменшують приріст об’єму внутрішньоклітинної рідини і тому має виражений антинабряковий ефект щодо набряку мозку, викликаного широкосмуговою вібрацією. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601