Морфолінієва сіль 5-(3-піридил)-1,2,4-триазол-3-ілтіоацетатної кислоти, яка має упереджувальну дію щодо набряку мозку, викликаного широкосмуговою вібрацією

Морфолінієва сіль 5-(3-піридил)-1,2,4триазол-3-ілтюацетатної кислоти формули: УЧ N-NH ^—s-c-cocP Г | яка має упереджувальну дію щодо набряку мозку, викликаного широкосмуговою вібрацією. взаємодії 5-(3-піридил)-1,2,4-триазлол-Зілтіоацетатної кислоти з морфоліном в спиртовому середовищі при температурі 78°С Приклад. В трилітрову колбу, обладнану змішувачем, холодильником, термометром завантажують 47,2г (0,2М)5-(3-піридил)-1,2,4-триазоліл-3-тіоацетату і 80г 96% етилового спирту Суміш перемішують і додають при постійній роботі змішувача 26,1г (0.25М) морфоліну. Після розчинення початкового продукту перемішування припиняють і залишають суміш на три години, фільтрують, осад промивають два рази по 10г 96% етанолу і висушують на повітрі. Вихід цільового продукту складає 50г 77% рахуючи на 5-(3-піридил)-1,2,4-триазоліл-Зтіоацетат. Кристалічний порошок білого кольору з Т ПЛ > 238 С С розкл (із етанолу), розчинний в воді диметилформаміді, ацетатній кислоті, нерозчинний в ацетоні, хлороформі Знайдено, % С 48,99; Н 4,94; N 21,74; S 10,01; Вирахувано, % С 48,30; Н 5,26; N 21,67; S 9,91 В ІЧ-спектрах сполуки, що заявляється наявні смуги поглинання -C=N-rpyn при 1600см"1, -СН2груп при 2850см"1 ОС-груп при 1690см"1, NH-rpyn при 3500см"1, ОН- груп при 920см"1, С-О-С-груп при 1250см"1, при 1560см"1 виявлені смуги поглинання характерне для піридинового циклу. Дослідження на гостру токсичність проводили по експрес-методу В.Б. Прозоровського на білих щурах лінії1 Вістар. Використовувались 4 групи тварин по 2 спостереження в кожній з додатковим використанням однієї попередньої та наступної CO 11341 дози. Досліджувану сполуку розчиняли в 1,5мл дистильованої води І вводили, з додержанням правил асептики та антисептики, за допомогою шприца внутршньочеревно. Спостереження проводили через 24 години. Виявлено, що LDso морфолінію 5-(3-піридил)-1,2,4-триазоліл-Зілтіоацетату дорівнює 1005(660-1350)мг/кг. Дослідження протинабрякової активності мозку, викликаної широкосмуговою вібрацією, досліджували наступним методом. Загальну широкосмугову вібрацію відтворювали за допомогою сконструйованого спеціального стенду. При визначенні характеристик вібростенда за допомогою віброшумомера ВШВ-003-М2 по ГОСТ 12.1.012-90 і 12.1.050-86 виявлено, що шум і вібрація вібростенда є широкосмуговими. Рівень шуму не перевищує гранично допустимий для людей, професійно не пов'язаних з постійними джерелами шуму. Рівень вібрації на середніх і високих частотах (від 8 гц І вище) перевищує гранично допустимий рівень для працівників, не пов'язаних з постійними джерелами вібрації, але не перевищує граничний рівень для тих, у кого вібрація є професійною шкідливістю. Для визначення об'ємної швидкості локально го кровотоку, реактивності судин і напруги кисню в структурах мозку кори великих півкуль, таламуса і гіпоталамуса використовували голчаті платинові електроди діаметром 150мкм. Імплантацію електродів в мозок здійснювали через отвори трепанацій методом стереотаксиса під зтаминалнатрієвим наркозом (40міліграм/кг внутрібрюшинно) за 3 тижні до початку досліджень. Координати необхідних структур мозку знаходили по атласу стереотактичних досліджень на мозку кролика. Вивчення водно-електролітного балансу здійснювали методом високочастотної електроімпедансометрії з подальшим обчисленням позаклітинного (Ri) (табл.1) і внутрішньоклітинного (R2) (табл 2) опору. Зміни всіх показників оцінювали в % до початкових значень. Субстанцію морфолінію 5-(3піридил)-1,2,4-триазоліл-3-тіоацетату з розрахунку 25мг/кг ваги розводили ізотонічним розчином натрію хлориду до 5мл і вводили в вену вуха кролика безпосередньо перед початком дії вібрації, відразу після реєстрації контрольних показників. Динамічну реєстрацію показників водно-електролітного балансу реєстрували протягом 4 годин. Статистичну обробку обчислених показників проводили з використанням критерію Стьюдента. Таблиця 1 Динаміка зовнішньоклітинного опору (Ri) в тканинах мозку Структура мозку Дія Вібрація Досліджувана речовина Вібрація Досліджувана речовина Вібрація Досліджувана речовина Кора Таламус Гіпоталамус Зміна показника в % по відношенню до початкового рівня ЗОхв 2 години 3 ГОДИНИ 4 години 1 година 63,22 70,62 73,49 65,45 64,05 103,09 98,23 92,65 93,8 98,38 79,17 83,97 81,67 77,23 79.18 112,65 111,74 109,18 100,17 110,66 81,96 83,06 83,56 78,49 81.03 104,33 95,49 92,61 92,83 108,51 Таблиця 2 Динамика внутрішньоклітинного опору (R2) в тканинах мозку Структура мозга Кора Таламус Гіпоталамус Дія Вібрація Досліджувана речовина Вібрація Досліджувана речовина Вібрація Досліджувана речовина Зміна показника в % по відношенню до початкового рівня ЗОхв 2 години 3 години 4 години 1 година 89,58 91,01 89,28 87,16 83,79 102,44 97,81 107,7 106,49 104,55 92,10 88,07 80,93 78,62 87,08 105,85 103,29 100,21 104,19 110,6 91,44 83,27 91,47 86,72 83,12 101,03 100,21 110,95 100,78 109,48 Сполука, що пропонується підвищує напругу кисню в тканинах кори і гіпоталамуса; підвищує зовнішньоклітиннии опір клітин мозку до набряку; зменшує приріст об'єму зовнішньоклітинної рідини; підвищує внутрішньоклітинний опір клітин Комп'ютерна верстка В. Мацело мозку до набряку; зменшують приріст об'єму вутрішньоклітинної рідини і тому має виражений антинабряковий ефект щодо набряку мозку, викликаного широкосмуговою вібрацією. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м Київ, МСП, 03680, УкраГна ДП "Український інститут промислової власності", вул. Глазунова, 1, м. Київ - 42, 01601