Спосіб виготовлення таблеткового препарату для лікування функціональних порушень шлунково-кишкового тракту

1. Спосіб виготовлення таблеткового препарату для лікування функціональних порушень шлунково-кишкового тракту, що включає змішування домперидону, лактози і крохмалю, зволоження отриманої суміші, вологу грануляцію, суху грануляцію, обпудрювання сухого грануляту стеаратом лужноземельного металу і таблетування, U 2 (19) 1 3 13815 4 Найбільш близьким по сукупності ознак до таблетування. Відмінною рисою способу є те, що об'єкта, що заявляється, є обраний за прототип домперидон, лактозу і крохмаль змішують з полівіспосіб одержання твердої лікарської форми на нілпіролідоном, а отриману суміш воложать крохоснові домперидону. Відомий спосіб виготовлення мальним клейстером. При цьому зазначені компотаблеткового препарату включає змішування домненти вводять при наступному співвідношенні, перидону, лактози, крохмалю й аеросилу. Потім г/таблетку: здійснюють зволоження суміші розчином полівінідомперидон 0,009-0,011 лпіролідону і вологу грануляцію суміші. Вологий лактоза 0,0905-0,1005 гранулят сушать і здійснюють сухе гранулювання. крохмаль 0,038-0,042 Отримані гранули обпудрюють антифрикційною полівінілпіролідон 0,0028-0,0032 речовиною, у якості якого використовують суміш стеарат лужноземельного натрію додецилсульфату і кальцію стеарата. З металу 0,0014-0,0016 отриманих гранул формують таблетки твердої Кожна таблетка повинна містити терапевтичне лікарської форми і наносять покриття з водної суефективну кількість домперидону, наприклад, спензії, що містить оксипропілметілцелюлозу, твін0,01г. Кращим є пресування таблеток з номіналь80 і двоокис титана [див. реферат до заявки РОною масою 0,15г при номінальному змісті домпеСІЙСЬКОЇ Федерації №2003136046, МПК ридону 0,01г. У якості наповнювача застосовують А61К9/20, дата публікації 27.05.2005]. комбінацію лактози і крохмалю. У об'єкта, що заявляється, і прототипу збігаВ окремих випадках використання спосіб, що ються наступні суттєві ознаки: способи включають заявляється, характеризується тим, що в якості змішування домперидону, лактози і крохмалю, стеарата лужноземельного металу вводять магнію зволоження отриманої суміші, вологу грануляцію, стеарат, а суміш домперидону, лактози, крохмалю суху грануляцію, обпудрювання сухого грануляту і полівінілпіролідону воложать 5-7% крохмальним стеаратом лужноземельного металу і талекартопляним клейстером у кількості 25-35% від тування. маси сухих речовин. Аналіз технічних властивостей прототипу, При використанні способу, що заявляється, обумовлених його ознаками, показує, що одердосягається технічний результат, що полягає в жанню очікуваного технічного результату при виспрощенні технологічного процесу виробництва користанні прототипу перешкоджають наступні таблеток при підвищенні міцності таблеток без причини. Отримані таблетки з покриттям із водної покриття та забезпеченні гарантованого розпасуспензії, що містить оксипропілметілцелюлозу, дання таблеток і швидкого вивільнення лікарськотвін-80 і двоокис титана, характеризуються недого засобу для лікування функціональних порушень статньо гарантованим розпаданням і недостатшлунково-кишкового тракту протягом тривалого ньою швидкістю вивільнення лікарського засобу терміну придатності таблеток. після тривалого терміну збереження таблеток, а Між суттєвими ознаками способу, що заявлятаблетки без покриття мають недостатньо високу ється, і технічним результатом, що досягається, міцність. Використання розчину полівінілпіролідону існує такий причинно-наслідковий зв'язок. Мехадля зволоження суміші і нанесення на таблетки нізм дії домперидону обумовлений блокадою допокриття ускладнюють технологічний процес випамінових рецепторів, завдяки чому усувається робництва таблеток. інгібіруючий вплив допаміну на моторну функцію В основу об'єкта, що заявляється, поставлена шлунково-кишкового тракту. При цьому збільшузадача створити такий спосіб виготовлення тверється тривалість перестальчатих скорочень андої лікарської форми, у якому удосконалення шлятрального відділу шлунка і дванадцятипалої кишхом зміни компонентів, що вводяться, і зміни опеки, прискорюється спорожнювання шлунка, рацій, дозволило б при його використанні підвищується тонус травного сфінктера. Домперизабезпечити досягнення технічного результату, що дон проявляє анти блювотну дію, яка обумовлена полягає в спрощенні технологічного процесу виросполученням гастрокінетичного ефекту й антагонібництва таблеток при підвищенні міцності таблезму до рецепторів допаміну в тригерній зоні хемоток без покриття та забезпеченні гарантованого рецепторів, розташованої поза гемоенцефалітного розпадання таблеток і швидкого вивільнення лібар'єра, що усуває нудоту і гикавку. Крохмаль, що карського засобу протягом тривалого терміну признаходиться між компонентами таблетки виконує датності таблеток. функцію розрихлювача і разом з лактозою забезОб'єкт, що заявляється, характеризується напечує гарантоване розпадання таблетки при вжиступними суттєвими ознаками, які виражені визнаванні і швидке вивільнення домперидону протягом ченими поняттями, достатніми для їхньої ідентиусього тривалого терміну збереження таблеток. фікації, спрямовані на рішення поставленої задачі Для готування зволожувача використовують часі достатні для досягнення очікуваного технічного тину крохмалю від загальної кількості. Зволоження результату у всіх випадках, на яких поширюється суміші домперидону, лактози, крохмалю і полівініобсяг правової охорони. лпіролідону 5-7% крохмальним картопляним клейСпосіб виготовлення таблеткового препарату стером у кількості 25-35% від маси сухих речовин без покриття для лікування функціональних порузабезпечує поєднання зволоження і з'єднання шень шлунково-кишкового тракту, що заявляється, компонентів таблетки. Крохмаль, що знаходиться включає змішування домперидону, лактози і крохна поверхні таблетки після зволоження суміші сумалю, зволоження отриманої суміші, вологу грахих речовин крохмальним клейстером, з'єднуюнуляцію, суху грануляцію, обпудрювання сухого чись із крохмалем, що знаходиться в сухій суміші, грануляту стеаратом лужноземельного металу і забезпечує разом із введеним у суху суміш поліві 5 13815 6 нілпіролідоном міцне з'єднання компонентів табДля одержання 100кг таблеток беруть просіяні летки між собою. Після пресування (без зволочерез сито 6,7кг домперидону, 63,7кг лактози, ження суміші для таблетування розчином полівіні26,6кг крохмалю картопляного, 2,0кг полівінілпіролпіролідону) виходять таблетки з необхідною лідону і 1кг магнії стеарата. Для готування 30кг 6% міцністю без додаткового покриття. Крім того, ввезволожуючого крохмального клейстеру використодення в масу для таблетування збільшеної кільковують частину вже відміреного крохмалю картопсті такого сахариду, як лактоза (більш 60мас.%) ляного в кількості 1,8кг. Сухі компоненти (домпесприяє підвищенню сипкості суміші, що перед зворидон, лактозу, крохмаль картопляний і ложенням сухої суміші компонентів сприяє рівнополівінілпіролідон) завантажують у змішувач ємнімірному розподілові крохмалю і полівінілпіролідостю 150л, закривають кришку, включають напругу і ну по обсязі суміші й одержанню підготовленого до перемішують протягом 3 хвилин. Потім отриману таблетування грануляту з необхідними фізикосуміш воложать 6% крохмальним клейстером у механічними властивостями, що забезпечують кількості 30кг, що складає 30% від маси сухих резадану міцність таблетки без додаткового покритчовин, і ретельно перемішують протягом 3 хвилин. тя. При використанні таблетки, після влучення Після цього здійснюють вологу грануляцію. Отритаблетки в організмі у вологе середовище, збільманий гранулят висушують при температурі 40°С и шена кількість лактози також сприяє прискоренню здійснюють суху грануляцію. Сухий гранулят при розпадання таблетки, яке починається з поверперемішуванні обпудрюють магнію стеаратом. хонь зіткнення компонентів з лактозою і сприяє Готову для таблетування масу вивантажують зі швидкому вивільненню й усмоктуванню домперизмішувача і передають на стадію таблетування. дону навіть після тривалого збереження таблеток. Таблетування здійснюють на таблетковому пресі з Зволоження суміші без використання розчину попуансоном діаметром 7мм. Середня маса таблетлівінілпіролідону і одержання міцних таблеток без ки складає 0,15г. Середню масу таблеток перевінанесення на їм поверхню покриття спрощує техряють на вагах кожні 10-15 хвилин. нологічний процес виробництва таблеток. До складу однієї виготовленої таблетки масою Введення в суміш для таблетування в ефекти0,15г входять: вних кількостях (у грамах на одну таблетку) домдомперидон 0,01г (6,7мас.%) перидону від 0,009 до 0,011, лактози від 0,0905 до лактоза 0,0955г (63,7мас.%) 0,1005, крохмалю від 0,038 до 0,042, полівінілпірокрохмаль 0,04г (26,6мас.%) лідону від 0,0028 до 0,0032 і стеарата лужноземеполівінілпіролідон 0,003г (2мас.%) льного металу від 0,0014 до 0,0016 і зволоження магнію стеарат 0,0015г (1мас.%) суміші перед вологою грануляцією 5-7% крохмаМіцність таблеток на стирання визначають на льним картопляним клейстером у кількості 25-35% приладідля стирання таблеток. Міцність повинна від маси сухих речовин забезпечує пресування бути не менше, ніж 97%. Таблетки повинні бути грануляту у відносно міцні таблетки з гарантоватакої міцності, щоб не руйнувалися при фасуванні, ним високим ступенем розпадання при вживанні і збереженні та транспортуванні. Висоту і діаметр швидке вивільнення домперидону після тривалого таблеток замірять штангенциркулем не менше, ніж терміну збереження таблеток. Зазначені співвід3 рази в зміну для 20 таблеток. Після обезпилюношення компонентів визначені експериментальне вання і відбраковування отримані таблетки переі забезпечують найбільш рівномірний і стабільний дають на стадію фасування. Фасування таблеток розподіл домперидону у підготовленому до таблездійснюють на системі пакування термоформ. туванні грануляті й у кожній таблетці. Отримані таблетки білого кольору, із двоопукУ конкретному прикладі спосіб виготовлення лою поверхнею, діаметром 7,0мм (±0,2). Середня таблеткового препарату, що заявляється для лікумаса таблеток складає від 0,1425г до 0,1575г при вання функціональних порушень шлунковономінальній масі таблетки 0,15г. Міцність таблетки кишкового тракту, реалізується так. В процесі одебез покриття на стирання складає не менш 99%. ржання таблеткового препарату для лікування Номінальний зміст домперидону в таблетках склафункціональних порушень шлунково-кишкового дає 0,01г. Час гарантованого розпадання таблетки тракту як сировину використовують такі компонен- не більш 15 хвилин протягом усього терміну прити: домперидон (АНД фірма GEMINI EXPORTS, датності, що складає 3 роки. Індія), лактози моногідрат (Європейська Ф., Так при використанні способу, що заявляєть01/2002), крохмаль картопляний (Європейська Ф., ся, досягається технічний результат, який полягає 2002, с. 1794), полівінілпіролідон низькомолекуляв спрощенні технологічного процесу виробництва рний медичний (ФС 42-1194-98, Європейська Ф., таблеток при підвищенні міцності таблеток без 2002, с. 1734) і магнію стеарат (ТУ В покриття та забезпеченні гарантованого розпа22942814.004-2000). Сировину використовують у дання таблеток і швидкого вивільнення лікарськовиробництві при одержанні аналітичного паспорта, го засобу для лікування функціональних порушень що підтверджує її якість. шлунково-кишкового тракту протягом тривалого терміну придатності таблеток. Комп’ютерна верстка Н. Лисенко Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601