Спосіб одержання біс-[b-(4-ацетиламінофенілоксі)етилового]ефіру

1. Спосіб одержання біс-[β-(4ацетиламінофенілоксі)етилового]ефіру взаємодією параацетамінофенолу з дихлордіетиловим ефіром в присутності лужного агента, який відрізняється тим, що взаємодію проводять у водному середовищі в присутності каталізаторів міжфазного переносу. 2. Спосіб за п.1, який відрізняється тим, що як каталізатор міжфазного переносу використовують четвертинні амонієві солі, наприклад триетилбензиламонійхлорид або основи, наприклад тетрабутиламонійгідроксид. 3.Спосіб за п.2, який відрізняється тим, що четвертинні амонієві солі використовують в кількості U 2 (19) 1 3 18947 Ю.Ш. Избранные главы межфазного катализа. Рига, «Знатне», 1989г.] Тому не випадково по всім вищенаведеним способам чистий ацемідофен з високою т.пл. (159-162°С) утворюється тільки після додаткової очистки сирого продукту перекристалізацією або промивкою спиртовими розчинами. Це ускладнює проведення процесу, потребує додаткових стадій відділення розчинника, складного виділення цільового продукту з реакційної маси, призводить до підвищення матеріального індексу одержання ацемідофену. Відділення розчинників відгонкою або фільтрацією спричиняє утворення великої кількості органічних відходів, забруднення навколишнього середовища. За прототип прийнятий спосіб [Авт. св-во СРСР №629209], відповідно з яким біс-[ -(4ацетиламінофенілоксі)етиловий]ефір одержують взаємодією 4-ацетиламінофенолу при температурі 50-110°С з їдким калі в середовищі органічного розчинника - диметилформаміду з наступною дією на розчин феноляту калію, що утворюється, хлорексу при температурі кипіння реакційної маси в присутності бромистого калію. Вихід продукту становить 60%. Після перекристалізації із суміші вода - етанол 4:1 або із суміші вода - оцтова кислота 9:1 продукт має т.пл. 143-144°С. При підвищені температури речовина твердішає і знову плавиться при 160161°С, що відповідає літературним даним. Вадою цього способу є також використання органічного розчинника для проведення реакції, необхідність перекристалізації цільового продукту із органічного розчинника, досить низький вихід, високий матеріальний індекс ( 5т/т). Задачею корисної моделі є підвищення виходу ацемідофену і зниження матеріального індексу процесу за рахунок проведення синтезу ацемідофену без використання органічних розчинників. Поставлена задача вирішується проведенням реакції 4-ацетиламінофенолу з дихлордіетиловим ефіром в присутності лужного агента у водному середовищі в присутності каталізаторів міжфазного переносу. В якості таких каталізаторів можуть бути використані четвертинні амонієві солі, наприклад, триетилбензиламоній хлорид або основи, наприклад, тетрабутіламоній гідроксид. Можливо також використання як каталізаторів третинних амінів, наприклад, триетаноламіну, диметиламіноетаноламіну, здатних реагувати з дихлордіетиловим ефіром з утворенням четвертинних амонієвих солей або основ in situ: R2 R2 R1 N R3 + (CLCH CH ) O 2 2 2 R1 N CH2CH2OCH2CH2CL CL R3 R1 R2 R3 = алкіл, аралкіл, заміщений алкіл або поліетиленгліколей, наприклад ПЕГ - 13, ПЕГ - 400. При цьому четвертинні амонієві солі беруть в кількості не менше за 2% (мас.) від маси парааце 4 тамінофенолу, а четвертинні амонієві основи - в кількості не менше за 1% (мас.) від маси параацетамінофенолу. Третинні аміни використовують в кількості не менше за 2% (мас.) від маси параацетамінофенолу, поліетиленгліколі також використовують в кількості не менше за 2% (мас.) .від маси параацетамінофенолу. Як лужні агенти можуть бути використані поташ, вуглекислий натрій, гидроокис калію або натрію. Чистий ацемідофен з т.пл. 160-161°С виділяється із маси звичайною фільтрацією без використання очистки за допомогою органічного розчинника. Вихід цільового продукту становить 63-87%, в розрахунку на завантажений 4-ацетамінофенол, матеріальний індекс становить 2,5т/т проти 5т/т по прототипу. Виключається використання органічних розчинників, що приводить не тільки до здешевлення цільового продукту, але і покращує екологічне середовище. Крім цього відбувається спрощення процесу, одержання ацемідофену за рахунок виключення стадій перекристалізації цільового продукту та сушки від органічного розчинника. У відкритих літературних джерелах не знайдено інформації відносно можливості синтезу ацемідофену у водному середовищі з використанням каталізаторів міжфазного переносу. Приклади, що ілюструють удосконалений спосіб одержання ацемідофену, наведені нижче. Всі експерименти проводились по основній методиці, яка описана в прикладі №1. Приклад №1. В колбу з мішалкою завантажують при нагріванні 30см3 води, 17г вуглекислого калію, 20г параацетамінофенолу, 1,6г триетилбензиламонійхлориду (ТЕБАХ) як каталізатора міжфазного переносу, 9,7г дихлордіетилового ефіру, витримують суміш при 108-110°С протягом 12 годин. Суміш охолоджують до 90°С, додають 200см3 гарячої води, охолоджують до 20-30°С, відфільтровують осад, промивають водою до нейтральної реакції. Потому осад репульпують у 200см3 води з невеликою кількістю соляної кислоти, фільтрують, промивають гарячою водою до нейтрального середовища, фільтрують, сушать. Одержують 21,43г ацемідофену (вихід 87%, у розрахунку на завантажений параацетамінофенол) з т.пл. 160-161°С. Наступні приклади згруповані у таблицю. Приклади №2-7 ілюструють використання як каталізаторів четвертинних амонієвих солей і основ. Приклади №8, 9 ілюструють використання як каталізаторів третичних амінів. Приклади №10-14 ілюструють використання як каталізаторів поліетіленгліколей. Приклади №15-17 ілюструють використання як лужних агентів, соди, гідроокису калію та натрію. Приклад №18 ілюструє протікання реакції в разі відсутності каталізатору міжфазного переносу. 5 18947 6 Одержання ацемідофену в присутності різних міжфазних каталізаторів і лужних агентів № п/п 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Каталізатор Назва 2 ТЕБАХ ТЕБАХ ТЕБАХ Тетрабутиламоній-гідроксид Тетрабутиламоній-гідроксид Тетрабутиламоній-гідроксид Диметиламіноетаноламін Триетаноламін ПЕГ-400 ПЕГ-400 ПЕГ-13 ПЕГ-13 ПЕГ-13 ТЄБАХ* ТЄБАХ** ТЄБАХ*** г/% 3 1,2/6 0,6/6 0,2/1 1,1/5,5 0,4/2 0,2/1 0,4/2 1,04/5,2 1,5/7,5 1,0/5,0 1,7/8,5 0,4/2 0,2/1 1,6/8 1,6/8 1,6/8 Час реакції, год. 4 14 15 15 12 14 17 16 12 12 14 12 15 15 14 14 14 12 Ацемідофен Вихід, г/% Т. пл., °С 5 6 21,18/86 160-161 19,71/80 160-161 5,91/24 150-154 19,58/79,5 160-161 18,47/75 159,5-161 17,74/72 160-161 17,24/70 160,9-161,2 17,0/69 160,5-161 16,5/67 160,6-161 15,52/63 160,5-160,9 17,74/72 160,8-161,3 15,52/63 159-161 8,87/36 151-155 17,24/70 159,5-160,5 16,5/67 159,5-161 15,52/63 159,8-161 1/3,9 131-141 * Лужний агент - Na2CO3 (13,7г) ** Лужний агент - КОН (8г) *** Лужний агент - NaOH (5,3г) Комп’ютерна верстка М. Ломалова Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601