Завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

Способ получения этилового эфира альфа-бромизовалериановой  кислоты этерификацией альфа-бромизовалериановой кислоты этиловым спиртом в присутствии катализатора этерификации, выделением готового продукта путем обработки технического продукта водой, с последующей нейтрализацией и вакуум - перегонкой, отличающийся тем, что в качестве катализатора используют смесь серной кислоты и перекиси водорода, процес этерификации ведут на протяжении 2,5-3,0 часов, технический продукт подвергают вакуум-перегонке без предварительной сушки.

Текст

Изобретение относится к фармакологии, в частности к способам получения эфиров преимущественно для изготовления препаратов седативного действия. Известен способ получения этилового эфира α бромизовалериановой кислоты включающий получение хлорангидрида изовалериановой кислоты методом ее хлорирования треххлористым фосфором в присутствии катализатора - диметилформамида в течение 7 часов при температуре 20 - 98°С с последующим получением бромангидрида α - бромизовалериановой кислоти методом прямого его бромирования путем непрерывной подачи брома при температуре 60 65°С на протяжении 48 часов с последующей его этерификацией абсолютным этиловым спиртом. После чего полученный технический эфир отмывают водой, нейтрализуют 2%-ным раствором едкого натра и разгоняют под вакуумом. (см. Промышленный регламент на производство этилового эфира ПР 64-0115-21-89, утвержденный 02.02.1989 г.) Недостатком известного способа является то, что при получении хлорангидрида изовалериановой кислоты образуется побочный продукт фосфористая кислота, которая частично захватывается хлорангидридом изовалериановой кислоты, что впоследствии отрицательно влияет на реакцию бромирования результатом чого является неполное замещение водорода бромом в α - положении. Кроме того непрерывная подача брома при температуре 60 - 65°С приводит к сильной загазованности парами брома рабочей зоны. Использование абсолютного этилового спирта в реакции этерификапии приводит к удорожанию продукта, а наличие остатков фосфористой кислоты приводит к образованию стойких эмульсий во время нейтрализации технического эфира 2%-ным раствором едкого натра, что отрицательно сказывается на качестве и количестве получаемого продукта, т. к. при последующей вакуумной разгонке происходит частичное отщепление брома из α - положения за счет щелочи, присутствующей в эмульсии, что приводит к расщеплению эфира на α - бромизовалериановую кислоту и спирт, т. е. уменьшению срока его годности. Данный способ получения во времени осуществляется в течение 60 - 70 час. Наиболее близким к заявляемому по технической сущности является способ получения этилового эфира α - бромизовалериановой кислоты, включающий получение α - бромизовалериановой кислоты методом ее бромирования жидким бромом в присутствии катализаторов треххлористого фосфора или хлористого тионила и диметилформамида с двухразовой загрузкой брома и катализаторов при температуре 30°С в течение 12 - 14 часов: проведение этерификации α бромизовалериановой кислоты методом азеотропа, состоящим из следующих компонентов в соотношении: вода: хлороформ: этиловый спирт - 3,5% : 92,5% : 4% в присутствии катализатора толуолсульфокислоты с последующей отмывкой, нейтрализацией 2%ным раствором акустической соды и вакуум разгонкой. Весь процесс получения длится 24 - 28 час. (см. отчет химфармзавода им. Ломоносова «Усовершенствование технологии получения этилового эфира α бромизовалериановой кислоты», утвержденного 28.09.83г., «Органикум». Практикум по органической химии. - М.: «Мир», 1979. - т. ІІ, стр. 76). Недостатком данного способа получения является длительность процесса этерификации (10 - 14 час.), использование дорогостоящего растворителя - хлороформа, оказывающего вредное действие на обслуживающий персонал и техническое оборудование, необходимость постоянного контроля за процессом этерификации. В основу изобретения поставлена задача разработки способа получения этилового эфира α - бромизовалериановой кислоты путем подбора соответствующего катализатора этерификации, обеспечивающего получение этилового эфира α - бромизовалериановой кислоты высокого качества, с хорошим выходом, простоту и экономичность процесса. Поставленная задача решается тем, что способ получения этилового эфир α - бромизовалериановой кислоты этерификацией α бромизовалериановой кислоты, полученной путем бромирования изовалериановой кислоты жидким бромом в присутствии катализатора треххлористого фосфора или хлористого тионила, этиловым спиртом в присутствии катализатора, согласно изобретению, предусматривает использование в качестве катализатора серной кислоты и перекиси водорода. Использование в качестве катализатора серной кислоты и перекиси водорода позволяет сократить длительность реакции этерификации до 1,5 - 2,5 часов вместо 10 - 14 час., повысить стабильность эфира при хранении, повысить количество получаемого эфира на 5% по сравнению с прототипом, удешевить и упростить способ получения эфира за счет исключения использования хлороформа. В производственных условиях был получен этиловый эфир α бромизовалериановой кислоты следующим способом: в герметически закрытый реактор «Р»-515 загружали 190кг изовалериановой кислоты, 324кг брома, 5,0л 100%-ного фосфора треххлористого, или 7,0л тионила хлористого. После чего всю массу без перемешивания нагревали в течение двух часов до 60°С и выдерживали при этой температуре 2,5 часов. Затем подогревали до 70°С и выдерживали в течение 3,5 часов. После чего охлаждали реакционную массу до 40°С, загружали вторую порцию брома в количестве 63кг и катализатора треххлористого фосфора в количестве 2,0л. Затем нагревали массу до 70°С и выдерживали при этой температуре 4 часа. После этого включали мешалку, поднимали температуру массы до 105°С и выдерживали при этой температуре 1,5 часа. Выделяющиеся хлористый водород, бромистый водород и пары избыточного брома поглощались поглотительной колонкой «ПК»-521. После удаления газов охлаждали реакционную массу до 40°С и сливали ее в количестве 325кг, в реактор «Р»-4 КТ-ТП-2,2. Туда же загружали при перемешивании 220л этилового спирта, 15л перекиси водорода и 52л серной кислоты. Соотношение компонентов в реакторе при проведении реакции этерификации в мас. % составляет: α - бромизовалериановая кислота - 48,8; этиловый спит 35,4; серная кислота - 15,0; перекись водорода – 0,8. Всю массу при перемешивании нагревали до 96 - 98°С в течение 40 - 50 мин. и выдерживали при этой температуре в течение 1,5 - 2 часа. После чего полученный технический эфир промывали водой и нейтрализовали 2%ным раствором кальцинированной соды. Затем эфир подвергали вакуум раз гонке при параметрах: остаточное давление 20 мм.рт.ст. при температуре 85 - 90°С. В результате получили 231кг 98,5%-ного этилового эфира α - бромизовалериановой кислоты, отвечающего всем требованиям РФС 42-952-88, что составило 68,37 % от теоретического выхода, считая на α - бромизовалериановую кислоту.

Дивитися

Додаткова інформація

Автори англійською

Danylenko Volodymyr Semenovych, Zhebrovska Filia Ivanivna

Автори російською

Даниленко Владимир Семенович, Жебровская Филя Ивановна

МПК / Мітки

МПК: A61K 31/215, C07C 69/533, C07C 41/00, A61P 25/20, C07C 67/08

Мітки: кислоти, ефіру, a-бромізовалеріанової, одержання, спосіб, етилового

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/2-45989-sposib-oderzhannya-etilovogo-efiru-a-bromizovalerianovo-kisloti.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Спосіб одержання етилового ефіру a-бромізовалеріанової кислоти</a>

Подібні патенти