Спосіб одержання етилового ефіру 2-оксоіндолін-3-гліоксилової кислоти

Спосіб одержання етилового ефіру 2оксоіндолін-3-глюксиловоі кислоти, що включає відновлення ізатин-3-пдразону у середовищі аб Винахід відноситься до хіміко-фармацевтичної промисловості, а саме до органічного синтезу і стосується способу одержання етилового ефіру 2оксоіндолін-3-глюксиловоі кислоти формули Відомий спосіб одержання етилового ефіру 2оксоіндолін-3-глюксиловоі кислоти прийнятий, як прототип, що полягає у конденсації 2-оксоіндолшу з діетилоксалатом у середовищі абсолютного етанолу у присутності етаноляту натрію [Гетероциклические соединения /под ред Р Эльдерфилда М Изд-во иностранной литературы 1954 С 126], який утворюється при взаємодії металічного натрію з абсолютним етиловим спиртом Необхідний для реакції 2-оксоіндолш можна одержувати при відновленні ізатин-3-пдразону у середовищі абсолютного етанолу у присутності етаноляту натрію при температурі 60 - 70°С до припинення виділення азоту з наступним виливанням реакційної маси на лід, підкисленням хлористоводневою кислотою, екстракцією діетиловим ефіром, упарюванням до повного видалення діетилового ефіру і перекристалізацією з води одержаного осаду [Г И Жунгиету Оксиндол и его производные - Кишинев Изд-во Штиинца, 1973 С13] видається під відповідальність власника патенту КИСЛОТИ солютного етанолу у присутності етаноляту натрію при температурі 60-70°С до припинення виділення азоту, наступне додавання діетилоксалату, кип'ятіння реакційної суміші на водяній бані протягом 40 хвилин та додавання реакційної маси у розчин хлористоводневої кислоти, відділення утвореного осаду, його промивання водою до нейтральної реакції і перекристалізація з етанолу, який відрізняється тим, що діетилоксалат додають в еквімолярній КІЛЬКОСТІ після повного припинення виділення азоту Недоліком одержання етилового ефіру 2оксоіндолін-3-глюксиловоі кислоти з ізатин-3пдразону через стадію виділення 2-оксоіндолшу є багато стадійність процесу, який супроводиться додатковими витратами реактивів (абсолютного етанолу, металічного натрію, діетилового ефіру) і більшою затратою часу Завданням винаходу є розробка способу одержання етилового ефіру 2-ОКСОІНДОЛІН-Зглюксилової кислоти на основі ізатин-3-пдразону і діетилоксалату, минаючи стадію виділення проміжного продукту 2-оксошдолшу і проведення конденсації натрієвої солі 2-оксошдоліну з діетилоксалатом в реакційному середовищі після завершення процесу відновлення ізатин-3пдразону, що зменшує розхід металічного натрію, абсолютного етанолу, виключає розхід діетилового ефіру і зменшує КІЛЬКІСТЬ часу, що витрачається на синтез Поставлена задача вирішується таким чином, що в способі одержання етилового ефіру 2оксоіндолін-3-глюксиловоі кислоти, що включає відновлення ізатин-3-пдразону у середовищі абсолютного етанолу у присутності етаноляту натрію при температурі 60 - 70°С до припинення виділення азоту, додаванням діетилоксалату, кип'ятінням реакційної суміші на водяній бані на протязі 40 хвилин з наступним додаванням реакційної маси у розчин хлористоводневої кислоти, відділенням утвореного осаду, його промиванням водою до нейтральної реакції і перекристалізацією з етано ю 00 о ю ю 55085 лу, передбачено додавання діетиоксалату в еквімолекулярній КІЛЬКОСТІ після повного припинення виділення азоту Введення в реакційне середовище еквімолекулярної КІЛЬКОСТІ діетилоксалату на указаній стадії дозволяє одержувати етиловий ефір 2оксоіндолін-3-глюксиловоі кислоти, минаючи стадію виділення 2-оксошдоліну, причому вихід кінцевого продукту збільшується на 20,5% при збереженні ступеня його чистоти Винахід здійснюється наступним чином Приклад 1 До гарячого (60 - 70°С) розчину 83,26г металічного натрію у 2080мл абсолютного етанолу додають невеликими порціями 201,5г тонко подрібненого ізатин-3-пдразону, що супроводжується інтенсивним виділенням азоту Після додавання всієї КІЛЬКОСТІ ізатин-3пдразону темно-червону реакційну суміш нагрівають на водяній бані до повного припинення виділення азоту До остиглої при кімнатній температурі реакційної суміші додають 182,5г діетилоксалату, кип'ятять на водяній бані із зворотним холодильником на протязі 40 хвилин Реакційну масу переносять у розчин хлористоводневої кислоти і спостерігають утворення жовтого осаду Суміш залишають на 12 годин, фільтрують, осад промивають водою до нейтральної реакції і кристалізують з етанолу Вихід сирого продукту* складає 254,2г, що на 20,5% перевищує вихід аналогічного продукту, одержаного за способом , прийнятим, як прототип Температура топлення одержаного етилового ефіру 2-ОКСОІНДОЛІН-З-ГЛІОКСИЛОВОІ кислоти 175 176°С, що співпадає з температурою топлення цього ефіру, одержаного у ВІДПОВІДНОСТІ З прототипом Здійснення запропонованого способу одержання етилового ефіру 2-ОКСОІНДОЛІН-Зглюксилової кислоти дозволяє отримати наступні переваги простота у виконанні поданого технологічного процесу, можливість відтворювання як у лабораторних умовах, так і на промисловому рівні, зменшення розходу реактивів абсолютного етанолу - на 48%, натрію металічного - на 27,6%, виключення використання діетилового ефіру, значна економія часу, можливість одержання на 20,5% більше кінцевого продукту при збереженні ступеня його чистоти Підписано до друку 03 04 2003 р Тираж 39 прим ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)236-47-24