Спосіб лікування терапевтично резистентної параїдної шизофренії

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и может быть использовано для лечения терапевтически резистентной параноидной шизофрении. Известен способ лечения терапевтически резистентной шизофрении, включающий пероральный и парентеральный приемы высоких доз галоперидола на протяжении длительного курса лечения [1]. Недостатком известного способа является большая длительность курса лечения, что связано с недостаточной терапевтической активностью, явлениями эндотоксикоза, невозможностью быстро наращивать концентрацию галоперидола в заинтересованных структурах мозга, пролонгировать его действие и большой частотой побочных реакций и осложнений. Известен также способ лечения терапевтически резистентной параноидной шизофрении, включающий комбинированное применение психотропных средств и электрического тока, в частности, галоперидола и электросудорожной терапии [2]. Недостатком способа является большая длительность курса лечения, что обусловлено недостаточной терапевтической активностью, высокой частотой побочных реакций и осложнений (вывихи и подвывихи суставов, трещины и переломы позвонков, бронхопневмонии, остановка сердца и смерть), а также невозможностью быстро наращивать концентрацию галоперидола в заинтересованных структурах мозга и пролонгировать его действие Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату к заявленному является способ лечения терапевтически резистентной параноидной шизофрении, включающий применение дезинтоксикационных средств и гальванизации области печени на фоне применения психотропных средств, в т.ч. и галоперидола [3]. Недостатком способа является большая длительность курса лечения, обусловленная недостаточной терапевтической активностью, невозможностью быстро наращивать концентрацию галоперидола в заинтересованных структурах мозга, пролонгировать его действие и большой частотой побочных реакций и осложнений. Сущность изобретения заключается в том, что больным дополнительно после курса гальванизации области печени через 4ч после утреннего перорального приема галоперидола внутримышечно вводят 5 - 10мг галоперидола и спустя 20 - 40мин проводят трансорбитальную гальванизацию головы анодным током в течение 25 - 30мин с постепенным увеличением силы тока от 2 до 5мА, его плотности с 0,03 до 0,07мА/см2, при курсе 20 ежедневных процедур. Задачи изобретения - увеличить концентрацию галоперидола в заинтересованных структурах мозга, пролонгировать его действие и устранить побочные реакции и осложнения. Цель изобретения - сокращение сроков лечения за счет повышения терапевтического эффекта Технический результат достигается тем, что согласно изобретению, вначале на фоне приема дезинтоксикационных средств (тиосульфат натрия, унитиол, активированный уголь) проводят гальванизацию области печени в течение 15 20мин с постепенным увеличением силы тока от 2 до 5мА, его плотности с 0,05 до 0,07мА/см2, при курсе 15 ежедневных процедур, а затем дополнительно после курса гальванизации области печени через 4ч после утреннего перорального приема галоперидола внутримышечно вводят 5 10мг галоперидола и спустя 20 - 40мин проводят трансорбитальную гальванизацию головы анодным током в течение 25 - 30мин с постепенным увеличением силы тока от 2 до 5мА, его плотности с 0,03 до 0,07мА/см2, при курсе 20 ежедневных процедур. Использование галоперидола в лечении больных параноидной шизофренией известно, однако неизвестно быстрое наращивание концентрации галоперидола в плазме крови путем его дополнительного внутримышечного введения на фоне перорального приема и сочетания с последующим применением трансорбитальной гальванизации головы, которое проводилось после устранения явлений эндотоксикоза за счет использования дезинтоксикационных средств (натрия тиосульфат, унитиол, активированный уголь) и гальванизации области печени. Применение трансорбитальной гальванизации головы спустя 20 - 40мин после внутримышечного введения галоперидола совпадает с максимальной концентрацией препарата в плазме крови и, спедовательно, с наиболее выраженным его действием. Необходимо подчеркнуть, что инъекция галоперидола и последующая трансорбитальная гальванизация головы проводятся в период пика концентрации галоперидола в плазме крови вследствие его перорального приема и при наименьших явлениях эндотоксикоза. При этом, под влиянием гальванического тока создаются условия для повышения эффекта действия препарата, т.к. возникают электрохимические процессы в биологических клетках с увеличением проницаемости клеточных мембран, условия для потенцирования и пролонгирования нейротропного действия препарата. Это способствует локализации электроактивных соединений ионов лекарственных веществ в заинтересованных структурных образованиях и повышению проницаемости гемато-энцефалического барьера, что непосредственно влияет на патогенетические звенья шизофрении. Наряду с этим, действие галоперидола происходит при невыраженных обменных нарушениях и благоприятно измененной реактивности нервной системы гальваническим током и дезинтоксикационными средствами, что значительно уменьшает побочные реакции и осложнения. Все это способствует повышению терапевтического эффекта и сокращению сроков лечения. Заявленный способ полностью исключает тяжелые побочные реакции и осложнения. Заявленный способ осуществляется в два этапа следующим образом: I этап - лечение явлений эндотоксикоза. На фоне приема галоперидола с целью дезинтоксикации больным назначается внутривенно натрия тиосульфат по 20мл 30% раствора через день, который оказывает дезинтоксикационное и десенсибилизирующее действие. На курс 10 инъекций. Нарядe с этим препаратом больным внутримышечно через день вводят по 10мл 5% раствора унитиола, которому также свойственно дезинтоксикационное действие (введение унитиола чередуется с введением натрия тиосульфата). С указанной целью назначается также активированный уголь, адсорбирующий токсины и другие вещества. Препарат назначается внутрь через 1,5 - 2ч после еды в дозе 1,5г/сут в течение 10 дней. Психотропные препараты, в частности галоперидол, применяются в обычных дозировках. Гальванизация области, печени проводится для улучшения ее функционального состояния Электроды с гидрофильными прокладками (площадью 200см2 каждая) располагаются поперечно на область печени (+) и правую подлопаточную область (-). Сила тока от 2 до 5мА, его плотность от 0,05 до 0,07мА/см2, продолжительность сеансов 15 - 20мин. На курс 15 ежедневных процедур. Процедуры начинают проводить через 5 дней от начала парентерального введения дезинтоксикационных средств. Данные лечебные мероприятия способствуют уменьшению явлений эндотоксикоза у упомянутого контингента больных. II этап - преодоление терапевтической резистентности. С этой целью больным параноидной шизофренией проводится следующий комплекс лечебных мероприятий. Ежедневно трижды в 8, 14 и 20ч больной принимает галоперидол внутрь в таблетках в дозе от 4,5 до 40мг/сут. Спустя 4ч после утреннего приема галоперидола больному дополнительно, после курса гальванизации области печени, внутримышечно вводят 5 - 10мг галоперидола и через 20 - 40мин проводят трансорбитальную гальванизацию головы электродом площадью 50см2, состоящим из трех соединительных частей (металлические пластины), из которых две пластины, каждая площадью по 10см2 вместе с матерчатыми прокладками, располагают на закрытые веки, третью пластину площадью в 30 см2 вместе с матерчатой прокладкой располагают на область лба и присоединяют к аноду источника тока. Второй электрод площадью 100см2 располагают на зону нижних шейных позвонков в области задней поверхности шеи и соединяют с катодом источника гальванического тока. Процедуры проводят при постепенном увеличении силы тока от 2 до 5мА, его плотности с 0,03 до 0,07мА/см2 и продолжительности процедуры с 25 до 30мин. Курс лечения - 20 ежедневных сеансов. Упомянутые параметры двух этапов заявленного способа выбраны опытным путем ввиду того, что при их применении наблюдался наибольший терапевтический эффект. Способ использован нами у 65 больных (40 женщин и 25 мужчин) терапевтически резистентной параноидной шизофренией. Средняя длительность заболевания составила 12 лет, возраст варьировал от 20 до 65 лет. Положительный эффект нами получен у 57 больных, неопределенный - у 8 больных что подтверждается достоверными клиникопсихопатологическими, патопсихологическими и электрофизиологическими данными. Пример 1. Больная Б., 54 года, диагноз: шизофрения, параноидная форма, непрерывное течение, рецидив. Болеет 25 лет, многократно лечилась в психиатрической больнице, является инвалидом (I группы по данному профилю, последний раз лечилась стационарно в городской психиатрической больнице №15 с 16.09.90г. по 16.02.91г. в связи с галлюцинаторно-параноидным синдромом, сопровождающимся психомоторным возбуждением и отказом от еды. До применения заявленного способа лечения у больной в течение первых 4 мес наблюдалась терапевтическая резистентность. Затем был использован заявленный способ лечения, который применялся в два этапа. I этап был направлен на уменьшение явлений эндотоксикоза. Он включал следующие лечебные мероприятия На фоне приема галоперидола больной с целью дезинтоксикации назначался внутривенно натрия тиосульфат по 20мг 30% раствора через день. На курс 10 инъекций. Наряду с этим препаратом больной внутримышечно через день вводили по 10мл 5% раствора унитиола (введение унитиола чередовалось с введением натрия тиосульфата). С указанной целью назначался также активированный уголь, который назначался внутрь через 1,5 - 2ч после еды в дозе 1,5г/сут в течение 10 дней. Другие психотропные препараты и галоперидол применялись в обычных дозировках. Гальванизация в области печени у больной проводилась для улучшения ее функционального состояния. Электроды с гидрофильными прокладками (площадью 200см2 каждая) располагали поперечно на область печени (+) и правую подлопаточную область (-). Постепенно увеличивали силу тока от 2 до 5мА, его плотность с 0,05 до 0,07мА/см2 и продолжительность сеансов с 15 до 20мин. На курс 15 ежедневных процедур. Процедуры начинали проводить через 5 дней от начала парентерального введения дезинтоксикационных средств. II этап был направлен на преодоление терапевтической резистентности. С этой целью больной проводился следующий курс лечебных мероприятий. Ежедневно трижды в 8, 14 и 20ч бопьная принимала галоперидол внутрь в таблетках в дозе 30мг/сут. Спустя 4ч после утреннего приема галоперидола больной дополнительно внутримышечно вводили 5 - 10мг галоперидола и через 20 - 40мин проводили трансорбитальную гальванизацию головы электродом площадью 50см2, состоящим из трех соединительных частей (металлические пластины), из которых две пластины, каждая площадью по 10см2 вместе с матерчатыми прокладками, располагали на закрытые веки третью пластину площадью в 30см2 вместе с матерчатой прокладкой располагали на область лба и присоединяли к аноду источника тока. Второй электрод площадью 100см2 располагали на зону нижних шейных позвонков в области задней поверхности шеи и соединяли с катодом источника гальванического тока. Процедуры проводили при постепенном увеличении силы тока от 2 до 5мА, его плотности с 0 03 до 0,07мА/см2 и продолжительности процедуры с 25 до 30мин ежедневно. Курс лечения - 20 сеансов. Лечебные мероприятия I и II этапов больная перенесла хорошо. В результате лечения наступило значительное улучшение состояния больной окрепла соматически, уменьшилась астения, лучше стала реагировать на нейролептики, регрессировали психотические расстройства, стала спокойной, нормализовались сон и аппетит, уменьшились проявления нейролептического эксграпирамидного синдрома, наблюдавшегося до применения заявленного способа, появилась критика к своему состоянию. Улучшение состояния больной подтверждалось достоверными клиникопсихопатологическими, патопсихологическими и электрофизиологическими данными. Таким образом, применение вначале дезинтоксикационных средств и гальванизации области печени, а затем быстрое наращивание концентрации галоперидола в плазме крови у больной терапевтически резистентной параноидной шизофренией, путем его дополнительного внутримышечного введения на фоне перорального приема и сочетания с последующим применением трансорбитальной гальванизации головы привело к повышению терапевтического эффекта и сокращению срока лечения. Пример 2. Больной Р., 56 лет, диагноз: шизофрения, параноидная форма, непрерывное течение, рецидив. Болеет 16 лет, более 10 раз лечился в психиатрической больнице, является инвалидом II группы бессрочно. Последний раз лечился стационарно в городской психиатрической больнице №15 с 24.01.92г. по 29.08.92г. в связи с рецидивом заболевания: был злобным, аутичным, избивал мать, сам с собой разговаривал, жестикулировал, при этом высказывал суицидальные мысли. До применения заявленного способа у больного в течение 3мес наблюдалась терапевтическая резистентность несмотря на то, что назначались такие нейролептики, как аминазин, азалептин, галоперидол и мажептил. Больному на фоне приема нейролептической терапии проведено лечение в два этапа заявленным способом, описанным выше в примере 1. Побочных реакций и осложнений у больного не наблюдалось. В результате лечения наступило улучшение соматического состояния больного, уменьшилась астения, перестал испытывать слуховые галлюцинации, жестикулировать, высказывать бредовые идеи и суицидальные мысли, исчезла агрессивность, улучшился аппетит, нормализовался сон. Улучшение состояния больного подтверждалось достоверными клиникопсихопатологическими. патопсихологическими и электрофизиологическими данными. Таким образом, быстрое наращивание концентрации галоперидола в заинтересованных структурах мозга, пролонгирование его действия у больного терапевтически резистентной параноидной шизофренией, путем дополнительного его внутримышечного введения на фоне перорального приема и сочетания с последующим применением трансорбитальной гальванизации головы после применения дезинтоксикационных средств и гальванизации области печени привело к повышению терапевтического эффекта и сокращению срока лечения. По сравнению со способом-прототипом заявленный способ лечения сокращает сроки лечения больных в среднем на 19 дней, значительно уменьшает частоту побочных реакций и осложнений, дает возможность пролонгировать воздействие галоперидола и локализовать действие ионной формы препарата в заинтересованных структурах мозга при применении уменьшенных доз галоперидола в сочетании с трансорбитальной гальванизацией головы, чем объясняется повышение терапевтического эффекта (см. табл.1 и 2). Заявленный способ может применяться и с другими психотропными препаратами, которые не разрушаются под действием постоянного тока, поданный вопрос нуждается в дальнейшем исследовании. Способ-прототип позволяет добиться положительного эффекта только у 66% больных, заявленный способ лечения дал положительный результат у 87,7% больных. Таким образом, заявленный способ по сравнению с прототипом повышает терапевтическую эффективность на 21,7%, что дает возможность сокращать сроки лечения.