Спосіб термохіміотерапії раку легенів

Спосіб термохіміотерапії раку легенів, що передбачає введення в організм ліків з модифікацією нагрівом, який відрізняється тим, що для його здійснення проводять магнітотермію області грудної порожнини протягом 30 хвилин з напруженістю магнітного поля до 100 А/м на частоті 27 МГц і синхронно із закінченням магнітотермії вводять ліки внутрішньовенно. (19) (21) 98073460 (22) 02.07.1998 (24) 15.12.2000 (33) UA (46) 15.12.2000, Бюл. № 7, 2000 р. (72) Смоланка Іван Іванович, Ганул Валентин Леонідович, Кравченко Олександр Віталійович, Мединець Юрій Рафаїлович (73) УКРАЇНСЬКИЙ НАУКОВО-ДОСЛІДНИЙ ІНСТИТУТ ОНКОЛОГІЇ ТА РАДІОЛОГІЇ МІНІСТЕРС 31026 магнітотермії, що можна пов'язати з надходженням "холодної" крові і переходом капілярів у нормальний стан. Тобто модуляція кровотоку відбувається з короткими перехідними процесами синхронно з появою чи зі зниканням нагрітої крові. Це ілюструє ендолімфатичне введення в стегно ізотопу, який спостерігається стинціляційно камерою в місці ін'єкції та в пахових лімфатичних вузлах. В нормальному стані світла пляма в місці ін'єкції не змінюється принаймні 30 хвилин. На кілька хвилин до стегна прикладається випромінювач магнітного поля і пляма зникає. Очевидно розсмоктування викликане посиленим капілярним потоком рідини. Зате підсилюється накопичення ізотопу в лімфатичних вузлах. Другий тканинний ефект - дегідратація тканин, яка найбільш виражена в пухлині (очевидно завдяки більшому вмісту рідини), під впливом магнітотермії. На пухлинах візуальних локалізацій дегідратація виявляється в пом'якшенні пухлини, у пухлинах ле генів - більшою прозорістю на рентгенограмах. Після дегідратації із закінченням магнітотермії настає процес резорбції, повернення пухлинної тканини до попереднього стану. Очевидно, що резорбція супроводжується центробіжними потоками рідини. Прототипом поданої заявки є метод хіміотерапії з модифікатором, який підсилює дію ліків і збільшує терапевтичний ефект. Зокрема, хіміотерапія з модифікатором - є нагрів тканин, гіпертермія, що здійснюється у електромагнітному полі високої частоти під контролем температури [3]. Недоліком прототипу вважається неконтрольована залежність результатів від кровообігу, некорельованого або, навіть, блокованого гіпертермією. В основу способу термохіміотерапії раку легенів поставлено задачу поліпшення результатів лікування злоякісних новоутворень шляхом модуляції кровообігу синхронно з введенням ліків та специфічних системних механізмів транспорту ліків у пухлину. Поставлена задача вирішується магнітотермією регіону гр удної порожнини протягом 30 хвилин з напруженістю не більше 100 А/м на частоті 27 МГц і внутрішньовенним введенням ліків одночасно або наприкінці магнітотермії. Магнітотермія викликає розширення капілярів в легенях, які закриваються після її закінчення. Одночасно з процесом закриття в кров надходить з вени через праву половину серця і, таким чином, ліки депонуються в капілярах легенів. Надходження "холодної" крові, транспорт ліків і закриття капілярів синхронізовано. Процес резорбції в пухлинах після закінчення магнітотермії всмоктує навколишню рідину з депонованими ліками і, таким чином, ліки накопичуються в пухлині. Термін експозиції (30 хвилин) достатній для вираженої дегідратації та розсмоктування набряків, що поліпшує транспорт ліків в зоні пухлини, і є комфортним для пацієнта. Напруженість магнітного поля, від якої залежить теплоутворення в організмі, підбирається з максимальним комфортом для хворого. Обмеження 100 А/м гарантує, що в здорових тканинах не може виникнути гіпертермія, яка погіршить транспорт ліків. Легеневі капіляри - найближчі і єдині на шляху венозної крові, тому запропонований метод є специфічним для раку легенів. Проведені експерименти свідчать, що в заданому режимі температура в здорових тканинах не відрізняється від нормальної. Підбір ліків та схеми їх застосування не відрізняються від загальноприйнятих. Прикладом впровадження запропонованого методу в клінічну практику можуть бути наступні спостереження: 33 пацієнти з раком легенів перед хірургічною операцією пройшли курс термохіміотерапії з магнітотермією - нагрів у магнітному полі до 100 А/м на частоті 27 МГц протягом 30 хвилин і внутрішньовенною ін'єкцією хіміопрепаратів (адріаміцину, циклофосфамаміду, цисплатини). Операції проведені через 2-4 дні після курсу термохіміотерапії. Серед пацієнтів стадія І була виявлена у 1 хворого, стадія ІІ - у 16, ІІІ - 15 і стадія IV - в одного пацієнта. Плоскоклітинний рак спостерігався у 21 хворого, аденокарцинома - у 7, недиференційований рак - у 5. Радикальна хірургічна операція проведена у 21 хворого: пневмнектомія - у 10 хворих, лоб- та білобоектомія - у 11. При виявлянні метастазів у лімфатичні вузли, поліхіміотерапія повторювалася на 7 день після операції. Сторонні ефекти під час термохіміотерапії були обумовлені хіміотерапією і проходили як при самостійній хіміотерапії через 5-7 днів після її закінчення. Післяопераційних ускладнень не спостерігалось. У цій групі пацієнтів отримана 3-річна виживаність 66% хворих, в той час, як в контрольній групі - 46% [5]. Контроль патоморфозу виявив більш виражені пошкодження в тканинах пухлин після термохіміотерапії. В роботі використовувалась нестандартна апаратура для магнітотерапії з оригінальними випромінювачами. Джерела інформації: 1. Общая онкология: Руководство для врачей / Под ред. Н.П. Напалкова. - Л.: Медицина, 1989. 648 с.: ил. 2. Онкология: Словарь-справочник. / И.В. Касьяненко, В.Г. Пинчук, Д.В. Мясоедов и др.; Отв. ред. В.Г. Пинчук. - К.: Наук. думка, 1992. - 264 с. 3. Hahn G.M. et al. Heat Resistanse. Drug Resistanse and Thermal Chemosensitisation // Prozeedings 5-th Intenenatiol Symposium on Hypertermic Oncology. Kyoto, Japan, 29 Aug. 3 Sept., 1988. Kyoto, 1988 (прототип). 4. Recent Results in Cancer Research. - Vol. 101. Springer Verlag. 1985. 5. Залманов A. Тайна мудрость человеческого организма. - М.: Молодая гвардия "Дидакт", 1991. 6. Келлехер Д.А., Ваупель П.В. Микроокружение опухоли: характеристика и значение для гипертермического воздействия // Эксперим. онкология 1995. - Т. 17. - С. 256-263. 7. Мединец Ю.Р. Магнитермия в лечении воспалительных и онкологических заболеваний // Тр уды Украинского НИИ онкологии и радиологии, 1997. 8. Smolanka I. et al. Ways of Improved Efficacy in the Combined Treatment of Lung Cancer. // 2nd International Congress on Lung Cancer, Crete. Grece, Nov. P. 427-430, 1996. 2 31026 __________________________________________________________ ДП "Український інститут промислової власності" (Укрпатент) Україна, 01133, Київ-133, бульв. Лесі Українки, 26 (044) 295-81-42, 295-61-97 __________________________________________________________ Підписано до друку ________ 2002 р. Формат 60х84 1/8. Обсяг ______ обл.-вид. арк. Тираж 35 прим. Зам._______ ____________________________________________________________ УкрІНТЕІ, 03680, Київ-39 МСП, вул. Горького, 180. (044) 268-25-22 ___________________________________________________________ 3