Спосіб виготовлення антибактеріального лікарського препарату для місцевого застосування “ектеризоль”

Спосіб виготовлення антибактеріального лікарського препарату для місцевого застосування, що включає змішування піноутворювача, стабілізатора піни твін-80 і антибактеріального засобу, фасування отриманої композиції в аерозольні балони і введення під тиском пропеленту хладон-12, який відрізняється тим, що як антибактеріальний засіб вводять ектерицид , а як піноутворювач препарат ОС-20 при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: Ектерицид 74-91 Препарат ОС-20 2,5-3,5 Твін-80 1,5-2,5 Хладон-12 5-20 (19) (21) 99105563 (22) 12.10.1999 (24) 17.06.2002 (46) 17.06.2002, Бюл. № 6, 2002 р. (72) Заболотний Вадим Олександрович, Сорокіна Елла Вадимівна, Чепелюк Василій Іванович, Дикий Ігор Леонідович, Супрун Ольга Всеволодівна, Комісаренко Олена Пантеліївна (73) ВІДКРИТЕ АКЦІОНЕРНЕ ТОВАРИСТВО ФАРМАЦЕВТИЧН А ФІРМА "ЗДОРОВ'Я" (56) М.Д.Ма шковский. Лекарственные средства. М., Медицина.1988, с.422 UA, 15302, C1, 1997 3 36007 4 Аналіз технічних властивостей прототипу, зуктеризується хімічним розщепленням ліпідної мовлених його ознаками, показує, що отриманню складової мікробної, клітки (оболочених.. і цитоочікуваного технічного результату при використанплазматичних ліпідів) до хімічно безповоротних ні прототипу перешкоджають наступні причини. У проміжних і кінцевих з'єднань у вигляді перекиснискладі лікарського препарату, що наноситься у их з'єднань, повторних кислот, спиртів жирних вигляді піни на тканини, що обробляються, відсутні альдегідо- і кетокислот. Антибактеріальна активкомпоненти, які забезпечують високу антибактеріність ектерицида тим вище, чим більше в ньому альну активність відносно патогенних і умовноміститься перекису, жирних кислот і альдегідів. патогенних, грампозитивних і грамнегативних мікВведення в ектерицид мон.оалкілового ефіру пороорганізмів, високу саніруючу ефективність при ліетиленгліколя на основі первинних жирних спирменінгококовому і дифтерійному носительстві. тів (препарат ОС-20 в концентрації, наприклад 3%) В. основу винаходу поставлена задача ствоі сорбітана біс поліоксіетилен моноолеата (твін-80 рити такий спосіб виготовлення антибактеріальнов концентрації, наприклад 2%) приводить до пого лікарського препарату для місцевого застосуглиблення процесів окислення, до окислення невання у вигляді аерозолю, в якому удосконалення доокисленних продуктів риб'ячого жиру, що підшляхом введення нових компонентів при заданому тверджується підвищенням вмісту в композиції їх співвідношенні дозволило б при використанні перекису в середньому з 0,04% до 0,06%, жирних винаходу забезпечити досягнення технічного рекислот з 0,15% до 0,25%, альдегідів з 0,015% до зультату/ що полягає в підвищенні антибактерійної 0,045%. Введення в композицію стабілізатора піни активності відносно патогенних і умовнотвін-80 поглиблює процеси гідролізу біологічно патогенних, грампозитивних і грамнегативних мікактивних компонентів ектерицида. Збільшення роорганізмів, в підвищенні саніруючої ефективносзмісту жирних кислот, які являються метаболітами ті при менінгококовому і дифтерійному носительсдля альдегідів, приводить до зменшення солеуттві і в підвищенні стабільності пінної аерозольної ворювання, що перешкоджає випаданню в осад лікарської форми з ектерицидом. біологічно активних компонентів ектерицида. Крім Спосіб виготовлення антибактеріального літого, ектерицид сам володіє піноутворюючою здакарського препарату «Ектеризоль» для місцевого тністю, значно знижуючи поверхневе натягнення застосування, що заявляється, включає змішуванза рахунок вмісту біологічно-активних речовин в ня піноутворювача, стабілізатора піни твін-80 і розчині, , а композиція ектерицид - твін-80 препаантибактеріального засобу, фасування отриманої рат ОС-20, в якій ектерицид є розчинником, виявкомпозиції в аерозольні балони і введення під тисляє кращу поверхневу .активність, сприяючи ком пропелента хладон-12. Від прототипу спосіб отриманню стабільного колоїдного розчину і рясвідрізняється тим, що як антибактеріальний засіб ної піни при малій концентрації поверхово активвводять в ектерицид, а як піноутворювач - препаних речовин. рат ОС-20 при наступному співвідношенні компоУ конкретному прикладі згідно з формулою винентів, мас. %: находу спосіб виготовлення антибактеріального Ектерицид 74-91 лікарського препарату для місцевого застосування Препарат ОС-20 2,5-3,5 «Ектеризоль» реалізується таким чином. Твін-80 1,5-2,5 Як початкову сировину використовують: Хладон-12 5-20 Ектерицид ФС 42-1533-80 Ектерицид (ФС 42-1533-80) являє собою водоПрепарат ОС-20 ГОСТ 10730-82 розчинні продукти окислення риб'ячого жиру. ПіноТвін-80 ФС 42-2540-88 утворювач препарат ОС-20 (ГОСТ 10730-82) - це Хладон-12 ГОСТ 19212-89 моноалкіловий ефір поліетиленгліколя на основі Лікарський препарат «Ектеризоль» приготовпервинних жирних спиртів. Стабілізатор піни твінляють таким чином. На стадії І в посудині при 80°С 80 (ФС 42-2540-88) - сорбітан біс поліоксіетилен змішують задану кількість препарату ОС-20 і твінмоноолеат. Пропелент хладон-12 (ГОСТ 1921220. На стадії 2 в іншій посудині змішують частину 89)-діхлордіфторметан. (наприклад, половину) сплаву, отриманого на стаАнтибактеріальний лікарський препарат, що дії 1 і частину (наприклад, половину) заданої кільзаявляється для місцевого застосування «Ектерикості ектерициду. Потім (стадія 3), отриманий на золь», являє собою пінну аерозольну лікарську стадії 2, розчин ектерициду обережно, постійно форму ектерицида. перемішуючи при 50°С, підливають в посудину до При використанні винаходу очікується досягсплаву, отриманого після стадії 1. Після цього нення технічного результату, що полягає в підви(стадія 4) додають ектерицид, що залишився. щенні антибактеріальної активності відносно патоОтриманий концентрат ретельно перемішують, генних і умовно-патогенних, грампозитивних і охолоджують до кімнатної температури і продовграмнегативних мікроорганізмів, в підвищенні сажують перемішувати до стадії заповнення конценніруючої ефективності при менінгококовому і дифтратом підготовлених балонів. Після заповнення терійному носительстві, в підвищенні стабільності балонів концентратом обтискають клапани і запопінної аерозольної лікарської форми з ектерицивнюють балони пропелентом хладоном-12. Склад дом. компонентів в одному балоні такий: Між викладеними в формулі винаходу істотЕктерицид 23,75г 79,2% ними ознаками винаходу і технічним результатом, Препарат ОС-20 0,75г 2,5% що досягається, існує наступний причинноТвін-80 0,5г 1,7% наслідковий зв'язок. Хладон-12 5г 16,6% Ме ханізм антибактерійної дії ектерицида хараРазом 30г 100% 5 36007 6 Приклади з оптимальними, граничними і такиризоль», виготовленому по. способу, що заявлями, що виходять за граничні вмістом компонентів в ється, приведені в нижченаведеній таблиці. антибактеріальному лікарському препараті «ЕктеТаблиця № п/п 1 2 3 4 5 б 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Зміст компонентів, мас., % Ектерицид 91 91 90 87 79 75 74 74 85,6 85,5 84,5 84,4 85,6 85,5 84,5 84,4 Препарат ОС-20 3 2,5 3 3 3 3 3,5 3 2,4 2,5 3,5 3,6 3 3 3 3 Твін-80 2 1,5 2 2 2 2 2,5 2 2 2 2 2 1,4 1,5 2,5 2,6 Проведені експерименти показали, що виготовлена за розробленим способом лікарська форма «Ектеризоль», виявляє репаративні властивості шляхом ранозагоюючої і протизапальної дії/. не змінює початкового спектру антибактеріальної активності ектерициду, не знижує пороги бактеріостатичної концентрації (МІЖ) і бактерицидної концентрації (МБК) відносно референсклінічних штамів організмів, а відносно таких тест культур як St. Aureus АТСС-2592, Е. Coli АТСС-25922, Ps. Aeruginosa АТСС-27853 і Ps. Aeruginosa кл. №164 навіть підвищує антибактеріальну активність. Порівняльне вивчення рівня противоменінгококової і протидифтерійної активності «Ектеризоля», що виготовлений за розробленим способом, і ектерицида проведене методом серійного двократного розведення. Як тест-культури використані еталонні штами N. Meningitidis №1096 (серогрупа А), №0638 (серогрупа 3) і Согуп. Diphtheriae включаючи токсичний штам (біовар gravie №51), атоксігені штами (біовари №52 mitus) і дифтероїди (біовари renale №48, xerosis №40, ulcereus №47, minitissimus №46). Досліди проведені в 5-ти кратній повторності для кожного штаму. Результати дослідів свідчать, що «Ектеризоль» має більш виражену інгібідуючу активність відносно культур, що Примітка Хладон-12 4 5 5 8 16 20 20 21 10 10 10 10 10 10 10 10 Немає піни Нестабільний Ектерицид недоокислений Нестабільний Ектерицид недоокислений Нестабільний досліджуються. Противоменінгококовий ефект «Ектеризоля» перевищував такий у ектерицида в 19-20 раз. Отримані аналогічні по кратності перевищення МБК дають можливість ствердити, що «Ектеризоль» виявиться ефективним саніруючим засобом незалежно від характеру антибютикограми збудників персистувальних% рото- і носоглотки. Описаний вище прототип противоменінгококовою активністю не володіє. Результати порівняльного аналізу антидифтерійної активності єктерицида і «Ектеризоля» свідчать, що чутливість до ектеризолю дифтерійних бактерій, включаючи токсігенні штами дифтероїдів значно перевищує чутливість до ектерициду. Так, бактеріостатична і бактерицидна дія єктерицида у відношенні токсігенного штаму №51 виявлена в розведенні 1:2, -в той час як «Ектеризоля» - в розведенні 1:64-1:16. На відміну від єктерицида, «Ектеризоль» проявляє виражену бактеріостатичну дію на дифтероїди, що перевищує відповідну дію єктерицида в 25-32 рази. (Лікарський засіб, що виготовлений по способу прототипу, протидифтерійною активністю не володіє.) Чисельні значення співвідношень, що включені до формули винаходу, отримані експериментально. ДП «Український інститут промислов ої в ласності» (Укрпатент) вул. Сім’ї Хохлов их, 15, м. Київ , 04119, Україна (044) 456 – 20 – 90 ТОВ “Міжнародний науков ий коміт ет” вул. Артема, 77, м. Київ , 04050, Україна (044) 216 – 32 – 71