Таблетка антимікробної дії

1. Таблетка антимікробної дії, яка містить похідне гідразиду ізонікотинової кислоти, крохмаль та стеарат кальцію, яка відрізняється тим, що як 36112 флуренізид 0,05-0,3 крохмаль 0,0282-0,1510 метилцелюлоза 0,0008-0,0040 стеарат кальцію 0,0008-0,0046 ТВИН-80 0,0002-0,0004 Крім того, авторами показано, що оскільки таблетка з часом зазнає руйнівної дії світла, то доцільно захищати її покриттям із будь-якого фармацевтично прийнятного матеріалу. Флуренізид представляє собою похідне гідразиду ізонікотинової кислоти - N-(9-флуореніліден)N1-ізонікотиногідразид, який сам по собі проявляє протимікробну дію, зокрема, відносно туберкульозної та хламідійної інфекцій. Однак його фізичні властивості, а саме, легкість, сипучість, а отже незручність при дозуванні та прийманні не дозволяє ефективно використовувати його для перорального введення. Авторами даного винаходу передбачена особлива лікарська форма, яка дозволяє гранично збільшити ефективність протимікробного застосування флуренізиду. Такою лікарською формою є таблетка, що має певний склад. Така лікарська форма найбільшою мірою відповідає фармакокінетиці та фармакодинаміці флуренізиду. Основні лікарські властивості, а саме, протитуберкульозну та антихламідійну активності даного об'єкту визначає флуренізид, кількісні межі якого розраховані, виходячи із протимікробної активності, складності захворювання, ступеню поразки органів, від віку хворого. Ефективність застосування даних протимікробних таблеток значною мірою визначається тими добавками, які несуть на собі, з одного боку, технологічні властивості, а з другого, сприяють активному засвоєнню діючої на збудник речовини. Крохмаль в таблетці є розпушувачем і сприяє рівномірному розподіленню вологи після прийняття таблетки та її розпаду, тим самим сприяє рів номірному та активному засвоєнню флуренізиду в організмі. Метилцелюлоза - досить активна речовина, дуже легка, у даному винаході використовується як розчин для одержання міцного грануляту та наступного пресування таблетки. Стеарат кальцію призначений для придання грануляту необхідних слизьких властивостей, які необхідні при таблетуванні. Введення його до складу таблетки знижує заводський брак, робить поверхню таблетки рівною та гладкою, тим самим покращуючи її якість. ТВИН-80 представляє собою ПАВ, сприяє змочуваності погано розчинних у воді часточок препарату та, в першу чергу, флуренізиду, тим самим покращує його засвоєння, що в кінцевому підсумку підвищує його лікувальну ефективність. Кількість введених згаданих вище добавок визначені фармакологічними властивостями таблетки, діючою протимікробною речовиною, якою є флуренізид. В якості плівки, що захищає таблетку від розкладання на світлі, може бути будь-яка плівка відома та прийнятна в цій галузі, наприклад, плівка на основі ефірів целюлози, метилцелюлози, оксипропілметилцелюлози та інше. Крім того, указана плівка посилює пролонгуючу дію препарату та дозволяє використати його більш цілеспрямовано, наприклад, при туберкульозній інфекції. Для підтвердження високої лікувальної дії таблетки були проведені клінічні випробування на 60 хворих з вперше виявленим туберкульозом легенів. Як об'єктивний критерій оцінки таблетки флуренізиду була вибрана частота припинення виділення мікобактерій туберкульозу з харкотинням та частота загоєння порожнини розпаду в обстежених хворих. Результати представлені в табл. 1, 2. Таблиця 1 Частота припинення виділення мікобактерій туберкульозу з харкотинням у І та II групах хворих n У харкотинні знайдено MБT Бактеріовиділення припинилось через 3 місяці 25 21 17 20 18 13 15 12 8 Групи хворих Перша - хворі отримували флуренізид в таблетках по 0,15г, покритих оболонкою + загальновживані протитуберкульозні препарати Друга - хворі, які отримували флуренізид в таблетках по 0,15г без покриття + загальновживані протитуберкульозні препарати Третя - хворі, які отримували загальновживані протитуберкульозні препарати (Контроль) З наведеної табл. 1 видно, що припинення бактеріовиділення відзначено майже в однакової кількості пацієнтів всіх груп. Істотної різниці між цими групами хворих не відзначено через 3 місяці лікування. (МБТ - мікобактерії туберкульозу). Необхідно підкреслити, що частота припинення бактеріовиділення у 1-й та в 2-й групах була однаковою при незначному та масивному виділенні МБТ. Частота загоєння порожнин розпаду, які спостерігались у обстежених хворих, наведена в табл. 2. 2 36112 Таблиця 2 Частота загоєння порожнини розпаду у обстежених хворих п Виявлено порожнин розпаду до лікування Порожнини розпаду рентгенотомографічно не виявлялись через 3 місяці 25 18 10* 20 14 8* 15 12 7 Групи хворих Перша - хворі, які отримували флуренізид в таблетках по 0,15г, покритих оболонкою + загальновживані протитуберкульозні препарати Друга - хворі, які отримували флуренізид в таблетках по 0,15г, без покриття + загальновживані протитуберкульозні препарати Третя - загальноприйняті протитуберкульозні препарати (Контроль) * статистично достовірне значення Крім того, клінічні дослідження підтверджують, що новий фармакологічний засіб протитуберкульозної дії в таблетках звичайних та покритих оболонкою добре переноситься хворими, навіть тією категорією хворих, у якої були побічні реакції в минулому при прийомі, наприклад, ізоніазиду чи інших антибактерійних засобів. Авторами даного винаходу доказано, що запропонована таблетка має активність і по відношенню до інших інфекцій, наприклад, хламідійної інфекції. Було обстежено 50 жінок та чоловіків, у яких діагностовано захворювання, викликані хламідійною інфекцією. Після одного місяця терапії за допомогою заявлених таблеток два рази на день було досягнуто 90% виліковування від хламідійної інфекції. Порівняно з традиційним лікуванням (антибіотики тетрациклінового ряду) лікувальний ефект підвищився на 40%. Винахід пояснюється прикладами конкретного виконання. Приклад 1. Розраховану кількість флуренізиду помістили в установку псевдозрідженого шару типу ГЛАТ. Раніше приготували 1-2%-ий водний розчин метилцелюлози з ТВИН-80 та протягом 0,5 годин шляхом розбризкування вводили одержану суміш у флуренізид. В результаті були одержані гранули, які потім припудрили сумішшю крохмалю та стеарату каль цію. Одержані припудрені гранули пресували на ротаційному таблеточному пресі. Кількості компонентів для одержання таблеток брали, виходячи із такого їх співвідношення, г: флуренізид 0,2 крохмаль 0,14 метилцелюлоза 0,003 стеарат кальцію 0,0035 ТВИН-80 0,0003 Одержали таблетки по 0,23 г або 0,08 г кожна, жовтого кольору, плоско-циліндричні або двояковипуклі. Таблетки рекомендовані для лікування туберкульозу та захворювань, викликаних хламідійною інфекцією. Приклад 2. Таблетка при дії на неї світла змінює колір, що свідчить про протікання небажаних процесів, які роблять таблетку менш активною. Одержані за прикладом 1 таблетки в установці псевдозрідженого шару покривають складом, одержаним із 1-2%-ного розчину метилцелюлози з додаванням до нього ТіО2, ТВИН-80 та барвника відповідно до загальноприйнятої рецептури. Товщина плівки 11-13 мкм. Таким чином, запропонований препарат у формі таблетки має широкий спектр антимікробної дії, забезпечує високу ефективність лікування та характеризується відсутністю побічної дії, токсикоалергійних реакцій тощо. __________________________________________________________ ДП "Український інститут промислової власності" (Укрпатент) Україна, 01133, Київ-133, бульв. Лесі Українки, 26 (044) 295-81-42, 295-61-97 __________________________________________________________ Підписано до друку ________ 2001 р. Формат 60х84 1/8. Обсяг ______ обл.-вид. арк. Тираж 50 прим. Зам._______ ____________________________________________________________ УкрІНТЕІ, 03680, Київ-39 МСП, вул. Горького, 180. (044) 268-25-22 ___________________________________________________________ 3