Спосіб лікування гепатоцеребральної дистрофії (хвороби вільсона-коновалова)

Спосіб лікування гепатоцеребральної дистрофії (хвороби Вільсона-Коновалова), що включає забезпечення особливої дієти з обмеженням надходження до організму з продуктами харчування іонів міді, використання медикаментозних препаратів з купруретичною дією та симптоматичної терапії, який відрізняється тим, що пацієнтам проводиться трансплантація ембріональних клітин печінки шляхом внутрішньовенного введення їх суспензії. (19) (21) 2000031605 (22) 21.03.2000 (24) 16.04.2001 (33) UA (46) 16.04.2001, Бюл. № 3, 2001 р. (72) Волошин Петро Власович, Задорожний Володимир Володимирович, Черненков Валерій Гаврилович (73) УКРАЇНСЬКИЙ НАУКОВО-ДОСЛІДНИЙ ІНСТИТУТ КЛІНІЧНОЇ ТА ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЇ НЕВРОЛОГІЇ ТА ПСИХІАТРІЇ 37104 каментозних препаратів з купруретичною дією та симптоматичної терапії, проводиться трансплантація ембріональних клітин печінки шляхом внутрішньовенного введення їх суспензії. Метод має певне теоретичне обгрунтування. По перше, це відома здатність гістіоцито-макрофагальної системи організму людини захоплювати трансплантовані клітини донорської ембріональної печінки, серед яких є і так звані поліпотентні "стволові" клітини, створювати їм умови для розмноження та появи серед їх нащадків клонів клітин з певними властивостями, наприклад, здатними до продукції церулоплазміну (тобто свого роду "протезування" утраченої функції власної печінки хворого). По друге, це біологічна властивість продуктів розпаду трансплантованих клітин ембріональної печінки, що не прижилися, серед яких багато унікальних біологічно активних речовин, стимулювати функції печінки хворого. Крім того, певне позитивне значення може мати вплив трансплантації клітин ембріональної печінки, серед яких багато попередників імунокомпетентних клітин, на загальний стан імунітету хворих на ГЦД. Спосіб реалізується наступним чином. Клітини ембріональної печінки можуть бути одержані у вигляді суспензії у фізіологічному розчині або в інших спеціальних рідинах. В Інституті проблем кріобіології та кріомедицини НАН України (директор - академік НАН України В.І. Гріщенко) виробляється стандартизований препарат ембріональної печінки людини, який є суспензією цих клітин у консервуючому розчині, з нормованою клітинністю (кількість клітин в одному мілілітрі препарату), гарантованою бактеріальною і вірусною стерильністю, який здатний тривалий час зберігатися при температурі рідкого азоту, та має контрольовану життєспроможність після розморожування (Клиническое применение криоконсервированных гемопоэтических клеток эмбриональной печени человека.: Методические рекомендации / В.И. Грищенко и др. - Киев, 1991. - 9 с.). Перед тим, як уводити препарат у організм хворого, виконується премедікація, що включає до себе застосування антигістамінних засобів в середніх терапевтичних дозах, а також введення преднізолону у дозі 1 мг на 1 кг ваги хворого. Дозою клітин ембріональної печінки є кількість клітин, отриманих від одного ембріона; вона звичайно міститься у 1 - 2 мл суспензії. На один лікувальний сеанс можуть бути використані 1 та більше доз препарату. С успензія клітин ембріональної печінки розводиться у 200 мл стерильного фізіологічного розчину безпосередньо перед вживанням, та вводиться у кровоносне русло шляхом внутрішньовенної крапельної інфузії зі швидкістю 20-40 крапель розчину у хвилину. Побічна дія зустрічається рідко. Це може бути підвищення температури тіла до субфебрільних або фебрільних цифр, що в окремих випадках може вимагати застосування жарознижуючих засобів. Приклад. Хвора 3., 18 років. Діагноз гепатоцеребральної дистрофії встановлений за півроку до надходження, до цього протягом декількох років спостерігалася в неврологічних стаціонарах з іншими діагнозами. Стан при надходженні розцінювався як важкий. Були різко виражені розлади в руховій сфері, самостійно пересуватися не могла. Звертали на себе увагу різко виражена м’язова ригідність, а також великорозмаховий неритмічний тремор кінцівок. Хвора зберігала активність тільки в межах постелі. Були грубо виражені псевдобульбарні розлади (порушення мови по типу дизартрії, виражене слиновідділення, порушення ковтання, поперхуваня при їжі). Різко були порушені пам'ять та інтелект. При офтальмологічному дослідженні у хворої виявилися зміни у вигляді кілець Флейшера. Біохімічне дослідження виявило різко знижений рівень церулоплазміна в крові (0,087 ммоль/л, або біля 30% від нижнього кордону норми цього показника). Комплекс клінічних і лабораторних показників дозволяв достовірно діагностувати наявність у хворої гепатоцеребральної дистрофії. Хвора протягом 3 тижнів отримувала комплексну медикаментозну терапію, що включає купруретики (препарат «Купреніл»), причому істотної зміни до кращого в стані хворої не сталося. У зв'язку з цим була виконана трансплантація однієї дози кріоконсервованої ембріональної тканини печінки. Протягом першого тижня після трансплантації стало помітно зменшення вираженості м’язової ригідності та тремору, вираженість слиновідділення, дизартрії та порушень ковтання. До кінця перебування хворої в стаціонарі продовжувалося поступове поліпшення стану хворої, вона стала ходити, поменшала вираженість псевдобульбарних розладів, пом'якшилася вираженість інтелектуально-мнестичних порушень, що підтверджено і динамічною оцінкою по психологічному тесту « Міні-менталстейт». Рівень церулоплазміна в крові залишився практично без змін. Ремісія продовжувалася ще протягом 3 місяців. Хвора обслуговувала себе, виконувала нескладну роботу по будинку. Погіршення наступило після психоемоційної травми. Хвора зберегла можливість самостійно рухатись. однак знову наросли прояви тремора, м’язової ригідності, з'явилися слиновідділення, дизартрія, порушення ковтання. Показник церулоплазміна в крові залишився на колишньому рівні. Була повторно проведена трансплантація однієї дози кріоконсервованої ембріональної тканини печінки. Знову поступово, протягом біля 3 тижнів, наступило поліпшення стану хворої. Дана ремісія продовжувалася біля 6 місяців. Даний спосіб лікування гепатоцеребральної дистрофії реалізований у 5 хвори х, причому однієї з пацієнток в зв'язку з неефективністю традиційного медикаментозного лікування і вираженим клінічним результатом кожної трансплантації ембріональних кліток печінки таке лікування проводилося тричі. Поліпшення стану хворих наступає в перші дні після застосування способу, полягає в поступовому зменшенні проявів гіперкінезу та екстрапірамідної ригідності, а в більш пізні терміни дещо пом'якшується вираженість інтелектуально-мнестичних розладів. Поліпшення стану хворих не супроводжується нормалізацією біохімічних показників хвороби (рівень церулоплазміна в крові, екскреція міді з сечею). Тривалість ремісії може досягати декількох місяців. Можливе неодноразове повторне застосування даного способу лікування гепатоцеребральної дистрофії. 2 37104 __________________________________________________________ ДП "Український інститут промислової власності" (Укрпатент) Україна, 01133, Київ-133, бульв. Лесі Українки, 26 (044) 295-81-42, 295-61-97 __________________________________________________________ Підписано до друку ________ 2001 р. Формат 60х84 1/8. Обсяг ______ обл.-вид. арк. Тираж 50 прим. Зам._______ ____________________________________________________________ УкрІНТЕІ, 03680, Київ-39 МСП, вул. Горького, 180. (044) 268-25-22 ___________________________________________________________ 3