Фармацевтична композиція гемостатичної дії

1. Фармацевтична композиція гемостатичної дії у формі вагінальних супозиторіїв з вмістом натрієвої солі 4-ацетилсукцинанілової кислоти як 3 38065 4 Завданням корисної моделі є створення фарнайповнішому засвоєнню організмом, у кращому мацевтичної композиції гемостатичної дії, яка завипадку потенціюють дію активних речовин, і при вдяки використанню натрієвої солі 4цьому забезпечують утворення лікарської форми, ацетилсукцинанілової кислоти як діючої речовини що відповідає вимогам ДФУ і є технологічною у для виробництва лікарського засобу у формі вагівиробництві". нальних супозиторіїв з оптимально збалансоваМаса супозиторії заявленої композиції може ною сукупністю компонентів, забезпечує ефективколиватися у межах 2,0-4,0г. ну терапевтичну дію зазначеного лікарського Корисна модель ілюструється прикладами. засобу, придатного для лікуванні ДМК. При цьому Приклад 1. Технологія виготовлення вагінальзаявлена фармацевтична композиція є практично них супозиторіїв за заявленою композицією. нешкідливою, а її лікарська форма відповідає ви15,0г натрієвої солі 4-ацетилсукцинанілової могам Державної фармакопеї України. кислоти змішували з 1,5г бензалконію хлориду, Поставлене завдання вирішується таким чи100,0г ПЕО-1500 та розтоплювали. Одержану маном, що фармацевтична композиція гемостатичної су вводили у попередньо розтоплену суміш ПЕОдії у формі вагінальних супозиторіїв з вмістом на1500 - 154,7 г та ПЕО-400 - 28,3г. Диспергували та трієвої солі 4-ацетилсукцинанілової кислоти в яковиливали у форми. Охолоджували при температусті діючої речовини та відповідної супозиторної рі 5°С. Одержували супозиторії вагою 3,0г. основи, згідно з корисною моделлю додатково Одержали 99 супозиторіїв такого складу (мас. містить бензалконію хлорид при такому співвідно%): шенні компонентів (мас.%): натрієва сіль 4натрієва сіль 4ацетилсукцинанілової кислоти 5,3 ацетилсукцинанілової кислоти 5,3 бензалконію хлорид 0,53 бензалконію хлорид 0,53 супозиторна основа до 100,0 супозиторна основа до 100,0 Приклад 2. Фармакологічні дослідження заявКорисною моделлю передбачено, що формоленої композиції у формі вагінальних супозиторіїв. утворюючі речовини супозиторної основи вибрані Дослідження гемостатичної дії вагінальних суз переліку ПЕО-1500 або ПЕО-400 або їх суміш позиторіїв виконані на білих безпородних щурах або желатин або гліцерин або твердий жир або самках масою 180-200г. Перша серія дослідів вимасло какао або інші фармацевтичне прийнятні конана на інтактних тваринах, друга - на щурах із речовини. білатеральною оваріектомією, що була змодельоДоцільність застосування натрієвої солі 4вана за 2-3 дні до дослідження під наркозом (тіоацетилсукцинанілової кислоти як активної речовипентал-натрію, 60мг/кг). ни з гемостатичною дією у фармацевтичній компоТварин першої серії наркотизували тіопентазиції, що заявляється, обумовлена здатністю залом, фіксували до операційного столику, виконузначеної сполуки позитивно впливати на вали серединну лапаротомію та прошивали краї підвищення проходження трьох фаз гемокоагулярани провізорними лігатурами. Спочатку виконуції, чинити інгібуючий вплив на фібринолітичну вали контрольний дослід. В піхву вводили плацебо активність крові у сполученні з низькою токсичніс- супозиторій масою 0,3г, що не містив сукцифетю [3, 4]. нат. Через 30 хвилин, під час яких черевна порожВибір бензалконію хлориду, як допоміжної ренина була герметично закрита з метою запобіганчовини для фармацевтичної композиції, що заявня охолодження внутрішніх органів, що може стати ляється, зумовлений антисептичною та протимікджерелом артефакту. Далі гострим лезом робили робною діями зазначеної речовини по відношенню продольний розріз довжиною 10мм через усі шари до гонококів, хламідій, стафілококів, грибів роду лівого рогу матки. За секундоміром визначили час Candida тощо [5], що необхідно для попередження кровотечі до формування згустку із використанням запалювально-нагноювальних процесів урогенітафільтрувального паперу. Аналогічний дослід також льних органів. було виконано на моделі різаної рани печінки. Проведені авторами численні дослідження виПотім, тим самим тваринам вводили у піхву явили, що найбільш ефективною лікарською форсупозиторій, що містив натрієву сіль 4мою заявленої композиції для лікування ДМК є ацетилсукцинанілової кислоти і через 30 хвилин, вагінальні супозиторії, які у дослідах на тваринах під час яких черевна порожнина була герметизозабезпечували повне припинення кровотеч і за вана, відтворювали дослід, шля хом нанесення вираженістю гемостатичної дії у 3,5 рази меншій розрізу на інший (правий) ріг матки і відтворювали дозі вдвічі перевищували дію eАКК, що дозволить різану рану на іншій долі печінки. скоротити витрати на медикаментозну терапію В наступній серії дослідів, що були виконані за ДМК. аналогічним протоколом, використовували самок Заявлена композиція у формі супозиторіїв для щурів із двосторонньою оваріектомією. За 5-6 гоінтравагінального ведення забезпечує безпосередин до експерименту їм вводили внутрішньом'язодній локальний вплив діючої речовини на ланцюг во по 1 мг фолікуліну у вигляді масляного розчину захворювання, зниження ризику її побічної дії та є (діюча речовина - естрон), потім наркотизували найзручнішою формою для лікування захворювань тіопентал-натрієм і далі проводили дослід як опиурогенітальних органів. сано вище. Формоутворюючі речовини супозиторної осноДля статистичної обробки кількісних даних виви заявленої композиції вибирають з переліку рекористовували критерій Вілкоксона. човин, які щонайменше не вступають у взаємодію Встановлено, що вагінальні супозиторії за заз діючими активними речовинами, сприяють їх явленою композицією, які містять діючу речовину 5 38065 6 натрієву сіль 4-ацетилсукцинанілової кислоти в тичну дію, яка в печінці була виражена практично дозі 0,139мг/кг, виявляють виражену гемостатичну так само, як у супозиторіїв за корисною моделлю. дію при кровотечі з матки, особливо на тлі штучно Але кровоспинний ефект e-АКК на моделі різаної створеної гіперестрогенії. Очевидно, має значення рани матки як у інтактних щурів, так і в умовах вияк місцева дія діючої речовини натрієвої солі 4далення яєчників та штучного підвищення естроацетилсукцинанілової кислоти, що вводиться у генного фону фолікуліном був у 2 рази нижчим, вигляді супозиторіїв, так і резорбтивна, наявність ніж у досліджуваних супозиторіїв (табл. 2). Така котрої доводиться гемостатичним ефектом на педисоціація може бути пов’язана з тим, що e-АКК чінку. Результати досліджень наведені в таблиці 1. при введенні у системний кровообіг має тільки Паралельно виконані дослідження дії препарезорбтивну дію, а натрієва сіль 4рату порівняння e-АКК у зазначених дослідах покаацетилсукцинанілової кислоти при вагінальному зали, що e-АКК проявляла притаманну їй гемоставведенні додатково діє місцеве. Таблиця 1 Вплив вагінальних супозиторіїв на тривалість кровотечі з різаної рани матки та печінки щурів (0,139 г/кг, М±m (с)) Орган Матка Печінка Інтактні щури Вагінальні супозиторії за Вихідний стан корисною моделлю 121±14,0 71,3±13,6* 163±38,5 83,0±11,7 Білатеральна оваріектомія +фолікулін (п=5) Зміна, % Вихідний стан Вагінальні супозиторії за корисною моделлю Зміна, % -41,1 -49,1 137±37,2 129±10,7 62,0±11,2* 75,4±21,9* -54,7 -41,6 Примітка.* - Статистично значимі відмінності (р