Фармацевтична композиція у формі супозиторіїв “поленфен” з протизапальною та андрогенною дією

1 Фармацевтична композиція у формі супозиторіїв з протизапальною та андрогенною дією, що виконана на гідрофобній основі та містить біологічно активні сполуки природного походження, яка відрізняється тим, що як останні містить ліпофільний екстракт обніжжя бджолиного і додатково бутилоксіанізол при наступному співвідношенні компонентів (г) ліпофільний екстракт обніжжя бджолиного 0,05 бутилоксіанізол 0,005 гідрофобна основа до 2,5 г 2 Фармацевтична композиція за п 1, яка відрізняється тим, що гідрофобна основа містить суміш саломасу з воском бджолиним при співвідношенні 95 5 Винахід відноситься до медицини та фармації, зокрема до фармацевтичних композицій у формі супозиторіїв на основі ліпофільного екстракту обніжжя бджолиного і може бути використаний у проктологічній та андролопчній практиці ВІДОМІ супозиторії "Бетюл" з протизапальною дією, які містять екстракт красавки, ІХТІОЛ І виконані на гідрофобній основі [1] та призначені для лікування проктологічних захворювань Проте зазначені супозиторії не можуть бути використані при лікуванні андрогенних захворювань внаслідок відсутності андрогенної дії ВІДОМІ також супозиторії з олією обліпиховою 0,5г [2] на гідрофобній основі, які мають протизапальну та репаративну дію і застосовуються у проктологічній практиці За ХІМІЧНИМ складом ці супозиторії, як і супозиторії з ліпофільним екстрактом обніжжя бджолиного (ЛЕОБ), містять групу біологічно активних речовин - каротиноїдів Не зменшуючи переваг відомого препарату потрібно відзначити, що він непридатний для лікування андролопчних уражень Задачею винаходу є створення нової фармацевтичної композиції у формі супозиторіїв з протизапальною та андрогенною дією, в яких шляхом використання ЛЕОБ у якості активної діючої субстанції у поєднанні з бутилоксианізолом досягається оптимальне поєднання високих фармакологічних та технологічних властивостей супозиторіїв, що можуть бути успішно використані у проктологічній та андролопчній практиці Поставлене завдання вирішується таким чином, що у фармацевтичній композиції у формі супозиторіїв з протизапальною та андрогенною дією, виконаній на гідрофобній основі та вміщуючій біологічно активні сполуки природного походження додатково передбачено використання у якості останніх ЛЕОБ у поєднанні з бутилоксианізолом при співвідношенні компонентів (г) ліпофільний екстракт обніжжя бджолиного 0,05 бутилоксианізол 0,005 гідрофобна основа до 2,5г Гідрофобна основа зазначених супозиторіїв може бути представлена сумішшю саломасу з воском бджолиним при співвідношенні 95 5 Ліпофільний екстракт обніжжя бджолиного у якості діючої субстанції обрано для забезпечення фармакотерапевтичного ефекту супозиторіїв Це біологічно активна субстанція природного походження, яка за ХІМІЧНИМ складом являє собою комплекс ліповітамшів, зокрема - каротиноїдів (провітаміну А), насичених та ненасичених жирних кислот (утому числі вітаміну F), токоферолів, стеринів, терпенів в їх природному сполученні [3] При КІЛЬКОСТІ ЛЕОБ меншій за 0,045 супозиторії не будуть виявляти лікувальну дію, якщо КІЛЬКІСТЬ ЛЕОБ більша за 0,055 супозиторії будуть швидше піддаватись процесам окислення, що тим самим скоротить термін зберігання Бутилоксианізол - синтетичний інгібітор ланцюгових реакцій, антиоксидант, який введено для СО 00 (О о> ю 59683 забезпечення стабільності каротиноїдів супозиторіїв з ЛЕОБ При КІЛЬКОСТІ бутилоксианізолу меншій за 0,004 не буде проявлятися стабілізуюча дія на каротиноїди ліпофільного екстракту обніжжя бджолиного, якщо КІЛЬКІСТЬ бутилоксианізолу більша за 0,055 можливе порушення безпечності препарату Гідрофобна жирова основа заявлених супозиторіїв, зокрема суміш саломасу з воском бджолиним при співвідношенні 95 5, забезпечує ефективне вивільнення активних діючих речовин, сприяє підвищенню їх бюдоступності шляхом швидкого всмоктування, не має підсушуючої дії, виконує функцію формоутворення Заявлена фармацевтична композиція у формі супозиторіїв містить ВІДОМІ компоненти, проте їх якісний та КІЛЬКІСНИЙ вміст забезпечує ефективне поєднання фармакологічних та технологічних якостей заявленого засобу і є невідомим з джерел інформації Заявлені супозиторії одержують методом виливання у супозиторні форми після введення компонентів у розплавлену основу Винахід ілюструється прикладами Приклад 1 Одержання заявленої фармацевтичної композиції у формі супозиторіїв Розрахункова маса компонентів супозиторіїв складає 232,28г саломасу, 12,23г воску бджолино го, 5,0г ліпофільного екстракту обніжжя бджолиного та 0,5г бутилоксианізолу Для виготовлення супозиторіїв відважують зазначені компоненти зі збільшенням мас на відсоток технологічних втрат Саломас та віск бджолиний сплавляють для отримання супозиторної основи, до якої вводять ліпофільний екстракт обніжжя бджолиного та бутилоксианізол Супозиторну масу гомогенізують, розливають супозиторії та охолоджують Одержують 100 супозиторіїв вагою 2,5г Приклад 2 Вивчення протизапальної активності заявленої фармацевтичної композиції у формі супозиторіїв з ЛЕОБ Протизапальну активність заявлених супозиторіїв з ЛЕОБ вивчали у дослідах на щурах на моделі фенолового проктиту Щурам однієї дослідної групи ректальне вводили супозиторії з ЛЕОБ, а тваринам другої групи вводили препарат порівняння супозиторії з олією обліпиховою Оцінку лікувальної дії препаратів проводили за наступними критеріями площа некрозу слизової оболонки прямої кишки (S, мм2), довжина ураженої ділянки у відсотках у відношенні до загальної довжини кишки, КІЛЬКІСТЬ крапкових крововиливів, стан слизової оболонки прямої кишки у балах за трьома параметрами - набряк, гіперемія, крововилив Дані досліду наведені у таблиці 1 Таблиця 1 Стан слизової оболонки щурів на моделі фенолового проктиту № КІЛЬКІСТЬ крапкоСтан слизової Довжина уражеУмови досліду Площа некрозу, мм2 п/п вих крововиливів оболонки, у балах ної ДІЛЯНКИ, % 1 Контрольна патологія 5,17±0,40 53,14±5,60 12,50±2,14 5,33±1,12 2 Супозиторії з ЛЕОБ 3,67±2,06* 2,17±0,48* 6,67±1,33 17,03±1,94* 3 Супозиторії з олією обліпиховою 2,50±0,43* 25,63±3,87* 4,50±1,93* 6,00±1,63 Примітка * - відхилення достовірно у відношенні до контрольної патологи, Р < 0,05 Аналіз одержаних результатів свідчить, що лікування супозиторіями з ЛЕОБ призводить до значного поліпшення загального стану тварин та стану слизової прямої кишки Достовірно зменшується набряк, гіперемія, скорочується площа некрозу, тобто стан слизової оболонки прямої кишки значно відрізняється від цього показника у групі контрольної патології щурів, яких поділили на 7 груп Група 1 - інтактні тварини У інших груп моделювався низький рівень андрогенів Самцям груп 3, 4, 5 та 6 перорально щоденно уводили ОЛІЙНІ розчини ЛЕОБ Отримані дані свідчать про виражену протизапальну дію супозиторіїв з ЛЕОБ та про переваги препарату над його аналогом з фармакологічної дії - супозиторіями з олією обліпиховою Приклад 3 Вивчення андрогенної активності ЛЕОБ Вивчення андрогенних властивостей ЛЕОБ проводилося "in vivo" на статево дозрілих самцях У якості препарату порівняння тварини групи 7 одержували підшкірні ін'єкції тестостерону пропюната дозою 1 мг/кг у 0,2мл олійного розчину Інформацію про андрогенну дію отримували на основі коефіцієнтів ваги ряду органів Одержані експериментальні дані представлено у таблиці 2 концентрацій 0,1%, 0,3%, 0,5% та 1% ВІДПОВІДНО протягом 1 тижня Групу 2 становили самці щурів, які отримували розчинник ЛЕОБ - олію маслинову Таблиця 2 Коефіцієнти відносної ваги андроген залежних органів Групи тварин Група 1 (п=6) Умови досліду Стат показники Інтактні тварини X Sx Маса тіла, г 170,5 12,3 Відносна вага органів (мг/г ваги тіла) передміхурова залоза m levatorani 2,41 1,30 0,68 0,34 0,14 0,09 СІМ'ЯНІ пухирці 59683 Продовження таблиці 2 Стат показники Групи тварин Умови досліду Група 2 (п=8) Розчинник ЛЕОБ - олія маслинова Група 3 (п-10) 0,1%ЛЕОБ Група 4 (п-10) 0,3 % ЛЕОБ Група 5 (п=10) 0,5 % ЛЕОБ Група 6 (п-10) 1 %ЛЕОБ X Sx Р,2 X Sx Р2 з X Sx Р24 X Sx X Sx P26 X Група 7 (п=6) Тестостерону пропюнат Sx P27 За даними таблиці 2 у щурів, якім уводили розчин ЛЕОБ у концентрації 0,3% спостерігалася тільки тенденція до збільшення маси передміхурової залози, у 6 групі тварин вона вже певно зростала у порівнянні з контрольною групою у 1,3 рази Цей зріст становив 59% андрогеного ефекту, одержаного після вживання тестостерону тваринами групи 7 Таким чином, заявлена фармацевтична композиція у формі супозиторіїв "Поленфен" має виражену протизапальну та андрогенну дію, перевищуючу аналогічну дію препаратів порівняння Заявлені супозиторії гармонічно поєднують фармакологічні та технологічні властивості, виго Комп'ютерна верстка Л Ціхановська Маса тіла, г 250,0 37,2 209,0 18,4 204,0 10,3 195,0 10,3 222,0 7,6 260,0 11,2 Відносна вага органів (мг/г ваги тіла) передміхурова зало- m levatoрці за rani 0,620 0,467 0,21 0,048 0,014 0,028