Застосування способу лікування печінкової недостатності як способу лікування ендогенної інтоксикації

Застосування способу лікування печінкової недостатності як способу лікування ендогенної інтоксикації. (19) (21) u200807606 (22) 03.06.2008 (24) 25.12.2008 (46) 25.12.2008, Бюл.№ 24, 2008 р. (72) МУНТЯН СЕРГІЙ ОЛЕКСІЙОВИЧ, UA, БОНДАРЕНКО ЮРІЙ ВАСИЛЬОВИЧ, UA, ЛИСУНЕЦЬ ПАВЛО БОРИСОВИЧ, U A 3 38076 Раніш базове рішення забезпечувало високу ефективність в терапії печінкової недостатності на тлі механічної жовтяниці [6], але його утилітарні властивості не були досліджені в клініці інтенсивної терапії захворювань жовчовивідних шляхів доброякісної етіології, ускладнених механічною жовтяницею, токсичних захворювань, де виникла проблема з поліпшенням мікроциркуляції крові й пошуком нешкідливої фармакологічної основи. Дослідження заявника довели, що спосіб лікування печінкової недостатності набуває корисність в лікуванні ендогенної інтоксикації на тлі механічної жовтяниці тяжкого перебігу, адже при безпосередній інфузії антигіпоксанта в циркуляторне русло печінки поліпшується мікроциркуляція, а при гострій печінковій недостатності усувається шкідливий вплив ацелізину [5]. Застосування способу лікування печінкової недостатності за новим призначенням зумовлене переважно тим, що виділення облітерованої пупкової вени, разом з її надсіченням, реканалізацією та катетеризацією допускає здійснення інфузії безпосередньо в циркуляторне русло печінки, оскільки внутрішньовенний вплив антигіпоксантом стримує корегування патологічного впливу гіпоксії на клітини печінки. Виділення ж пупкової вени забезпечує формування найкоротшого шля ху інфузії та максимальну концентрацію препарату в тканинах печінки, з повним витягом його фармакологічної цінності. Стимуляція фармакологічної активності антигіпоксанта в області печінки досягається за допомогою ультразвуку на частоті 880кГц, з інтенсивністю впливу 0,4-0,6Вт/см 2 й тривалістю 8-10хв. Вплив ультразвуком у відомому режимі забезпечує зростання реґіонарного кровообігу, локальної мікроциркуляції, приріст судинної, епітеліальної проникності, збільшення пропускних властивостей клітинних мембран, підсилення процесів дифузії та осмосу, що утворює прийнятні умови для реалізації лікувального потенціалу реамберіну на клітини печінки та поліпшує реакцію організму на гіпоксію в цілому. Інтенсивність й тривалість впливу ультразвуком залишаються оптимальними, оскільки корелюють між шуканою ефективністю та необхідністю попередження подразнень тканин гепатопанкреатодуоденальної зони. При лікуванні ендогенної інтоксикації вплив реамберіном як антигіпоксантом стає більш доцільним, оскільки його фармакологічні властивості пов'язані з дезінтоксикаційними, антиоксидантними, гепато-, нефро-, і кардіопротекторними властивостями, які необхідні для попередження ускладнень у післяопераційному періоді. Поряд із цим, фармакологічна цінність реамберіну пов'язана з можливістю підсилення компенсаторної активації аеробного гліколізу, пригнічення ступеню окисних процесів в циклі Кребса мітохондрій і збільшення внутрішньоклітинного фонду аденозинтрифосфату та креатинфосфату, як макроергічних сполук, а з іншої сторони - з активацією антиоксидантної системи ферментів, гальмуванням процесів перекисного окислення ліпідів у ішемізованих органах, з мембраностабілізуючим впливом на клітини головного мозку, міокарда, печінки та нирок. 4 Режим інфузії реамберіну, а саме, в кількості 400мл/доб, зі швидкістю 1,0мл/хв, запобігає зростання портальної гіпертензії, сприяє збільшенню концентрації антигіпоксанта в циркуляторному руслі печінки й зниженню побічних ефектів. Тож, застосування відомого об'єкта за новим призначенням має причинно-наслідковий зв'язок з отриманням технічного результату і розширює межі його переважного використання. Сутність. Для здійснення способу лікування ендогенної інтоксикації при механічній жовтяниці залучають 1,5% реамберін ТОВ НТФФ «Полісан» (С-Пб, Росія) і ультразвуковий апарат типу УЗТ101, виробництва «ЭМА» (Росія) чи будь-який інший, здатний працювати у пропонованому режимі. Після виконання основного етапу оперативного втр учання на жовчовивідних шляха х у передочеревній клітковині на 2-4см вище пупка знаходять облітеровану пупкову вен у, що локалізується у передочеревній клітковині в області пупка, проходить повз круглої зв'язки печінки та впадає у воротну вену. Оскільки воротна вена транспортує кров від всіх непарних органів черевної порожнини безпосередньо до печінки, то облітеровану пупкову вену виділяють з відступом від пупка на 2-4см вверх, надсікають її передню стінку і піддають реканалізації. Реканалізацію забезпечують бужами Æ 15мм. При появі крові буж видаляють з пупкової вени і вводять поліетиленовий катетер, підключаючи його до інфузійної системи та заповнюючи гепаринізованим розчином між інфузіями. Катетер фіксують до апоневрозу, з можливістю перев'язки пупкової вени при видаленні катетера, без розведення країв рани. Інфузію реамберіну в циркуляторне русло печінки, узятому в кількості 400мл/доб здійснюють по катетеру, зі швидкістю 1,0мл/хв. Ультразвуковий вплив на проекцію печінки виконують апаратом УЗТ-101, синхронно з початком інфузії, лабільним шляхом, у неперервному режимі, на частоті хвиль 880кГц, з інтенсивністю 0,40,6Вт/см 2, з 2 по 7 добу післяопераційного періоду, по 8-10хв у кожній процедурі. Дійсний спосіб був апробований при лікуванні ендогенної інтоксикації на 15 хворих (основна група), оперованих з приводу механічної жовтяниці доброякісної етіології. Під контролем перебувало 10 хворих, котрим у постопераційний термін виконували інфузію реамберіну внутрішньовенним краплинним шляхом. Позитивний зсув контрольних показників ендотоксикозу (лейкоцитарний індекс інтоксикації (ЛІІ), малоновий діальдегід (МД), дієнові кон'югати (ДК)) у обстежуваних хворих на 3 й 7 доби післяопераційного періоду дозволив констатувати ефективність пригнічення гіпоксії (див. Табл.) за рахунок збільшення концентрації реамберіну у кров'яному руслі та клітинах печінки, адже в динаміці, вже на 3 добу досягалась статистичне достовірна різниця досліджуваних показників у основній та контрольних гр упах. Приклад. Хворий Д., 1948р.н., хворів на хронічний калькульозний холецистит, ускладнений холедохолітіазом і механічною жовтяницею. Д. були надані лапаротомія, холецистектомія, холедохолітотомія, зовнішнє дренування холедо 5 38076 ха. Під час операції виділяли облітеровану пупкову вену, з відступом від пупка на 3см вверх, надсікали її передню стінку. Пупкову вен у піддавали реканалізації й катетеризації. Крізь катетер здійснювали інфузію реамберіну, зі швидкістю інтубації 1,0мл/хв, у кількості 400мл/добу. На початку введення реамберіну на проекцію печінки впливали ультразвуком, з частотою 880кГц й інтенсивністю впливу 0,6Вт/см 2, у неперервному режимі, лабільним шляхом. На 3 добу післяопераційного періоду показник ЛІІ зменшився на 30%, МДА - на 22%, ДК - на 20%. На 7 добу ці показники відповідали нормі, що інформувало про високу ефективність пригнічення гіпоксії. Це дозволило дійти висновку про те, що інфузія реамберіну через реканалізовану і катетеризовану пупкову вену, разом з ультразвуковою стимуляцією печінки у певному фізіотерапевтичному режимі, сприяє нормалізації біохімічних маркерів ендогенної інтоксикації відносно до контролю. 6 Отже, приклад клінічного використання відомого об'єкта за новим призначенням підтверджує можливість його відтворення в хірургічній практиці або в інтенсивній терапії захворювань жовчовивідних шля хів доброякісної етіології, з перевершенням технічного результату шля хом безпосередньої інфузії реамберіну в циркуляторне русло печінки, дисфункція котрої ускладнює перебіг післяопераційного періоду при механічній жовтяниці, що надає об'єкту нового практичного значення у сфері переважного використання та відповідає критерію «промислова придатність». Тож, характеристика застосування, що зазначена у формулі, визначає межі його правового статусу, забезпечує відрізнення від об'єктів аналогічного призначення, а з урахуванням наданих тверджень допускає можливість набуття правової охорони як корисної моделі процесу. Таблиця Динаміка контрольних показників у обстежуваних хвори х Групи хворих перед лікуванням Основна 3,3±0,7 Контрольна 3,2±0,7 ЛІІ, ум.од МДА, нМ/мл ДК, нМ/мл 3 доба 7 доба перед лі- 3 доба 7 доба перед лі- 3 доба після ліпісля після після куванням після лікуванням кування лікування кування лікування лікування 3,4±0,9* 1,5±0,4* 2,7±0,2 2,1±0,2* 1,6±0,0* 3,2±0,2 2,9±0,1* 4,5±0,96 2,6±0,47 2,5±0,19 2,7±0,18 2,0±0,08 3,2±0,22 3,4±0,13 7 доба після лікування 2,3±0,0* 2,7±0,08 * достовірна різниця з контролем. Аналоги: 1. Гальперин Э.И., Ахаладзе Г.Г. Билиарный сепсис: некоторые особенности патогенеза //Хирургия. 1999. -№10. -С.24-28. 2. Синенченко Г.И., Кабанов М.Ю., Ти хончук С.В. Перспективы применения озонированных растворов в комплексном лечении больных с механической желтухой //Вестник хирургии. -2004. №5. -С.91-94. 3. Спосіб лікування інтоксикації: Пат. 8296А України, МПК А61М1/02 /Леонов В.В., Козін Ю.О., Жуков B.I. (Україна). -№ 94042155; заявл. 11.04.94; опубл. 15.01.04. Комп’ютерна в ерстка Л.Литв иненко 4. Спосіб комбінованої лікарської профілактики синдрому ендогенної інтоксикації: Пат. 65954А України, МПК А61К31/00 /Савченкова Л.В., Бадінов О.В., Лук'янчук В.Д., Мамчур С.Ю. (Україна). №2003076301; заявл. 8.07.03; опубл. 15.04.04. 5. Компендиум 2004 - лекарственные препараты /Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. -К.: МОРИОН, 2004. - 1664с. 6. Спосіб лікування печінкової недостатності при механічній жовтяниці: Пат. 29464 України, МПК А61В17/00, A61N7/00 /Мунтян С.О., Бондаренко Ю.В., Лисунець П.Б. (Україна). -№200711036; заявл. 5.10.07; опубл. 10.01.08. Підписне Тираж 28 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601