Заміщені (3-оксо-3,4-дигідро-2н-[1,2,4]триазино[4,3-c]хіназолін-4-іл)-оцтової кислоти

Заміщені (3-оксо-3,4-дигідро-2H[1,2,4]триазино[4,3-C]хіназолін-4-іл)-оцтової кислоти формули І 2 3 40484 Виходячи із зазначеного, в основу корисної моделі поставлено задачу створення нових заміщених (3-оксо-3,4-дигідро-2H-[1,2,4]триазино[4,3С]хіназолін-4-іл)-оцтової кислоти, передусім 6-R-, 8-R1-, 9-R2, 10-R3- та 11-R4-заміщені, які можуть бути використані як вихідні речовини для синтезу функціональних похідних по карбоксильної групі з метою пошуку невідомих біологічно активних речовин з направленою фармакологічною активністю. У відповідності з цим у корисній моделі пропонуються нові сполуки - заміщені (3-оксо-3,4дигідро-2H-[1,2,4]триазино [4,3-С]хіназолін-4-іл)оцтової кислоти формули І, R1 R2 R N N R3 R4 N N H H O O OH , (I) в якій R, R1, R2, R3 та R4 кожний незалежно один від одного позначає водень, алкіл, арил, галоген, гідроксигрупу, алкоксигрупу, нітрогрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, ариламіногрупу, гетериламіногрупу, алкоксикарбоніл або гідроксикарбоніл. Корисна модель ілюструється прикладами отримання сполук, що заявляються. Приклад 1. Заміщені 2-(3,4-дигідро-3-оксо-2Н[1,2,4]триазино[4,3-С]хіназолін-4-іл)оцтова кислота. До розчину заміщених 4-гідразинохіназоліну (10мМ) в льодяній оцтовій кислоті (10-15мл) додають 1,47г, (10,5мМ) малеїнового ангідриду і кип'ятять протягом 5-6 годин. Розчинник відганяють під вакуумом. До утвореного осаду додають етанол, осадок фільтрують і на фільтрі промивають етанолом. При необхідності перекристалізують із льодяної оцтової кислоти. 2-(8-Метил-3,4-дигідро-3-оксо-2Н-[1,2,4]триазино[4,3-С]хіназолін-4-іл)оцтова кислота: вихід 65.71%; ІЧ (см-1)=3198, 3070, 2919, 2849, 2520, 1706, 1665, 1628, 1575, 1474, 1420, 1371, 1298, 1253, 1215, 1191, 1121, 1088, 1062, 1037, 969, 956, 928, 912, 885, 874, 842, 798, 762, 712, 674, 642, 613; 1Н ЯМР=2.90 (д, 2Н, J=4.9, СН2), 3.54 (с, 3Н, СН3), 5.03 (т, 1Н, J=5.0, Н-4), 7.23 (т, 1Н, J=7.8, Н10), 7.39 (д, 1H, J=7.8, Н-9), 7.72 (д, 1Н, J=7.8, Н11), 7.7 (с, 1Н, Н-6), 10.89 (с, 1Н, NH), 12.57 (уш. с, 1Н, СООН); МС (АРСІ): m/z=273 (МН+); МС (ЕУ): m/z=273 (18.5), 272 (93.0), 254 (14.9), 227 (16.7), 226 (100.0), 214 (10.7), 213 (96.3), 186 (10.1), 185 (24.0), 184 (10.0), 159 (10.8), 158 (8.4), 155 (5.4), 131 (12.7), 129 (8.6), 127 (5.9), 103 (6.7), 102 (7.3), 90 (14.8), 89 (34.0), 71 (9.6), 69 (5.3), 63 (10.6), 62 (5.8), 57 (5.3); Емпірична формула: C13H12N4O3: Вирахувано: С, 57.35; Н, 4.44; N, 20.58. Знайдено: С, 57.32; Н, 4.46; N, 20.57. 2-(9-Хлор-3,4-дигідро-3-оксо-2Н-[1,2,4]триазино[4,3-С]хіназолін-4-іл)оцтова кислота: Вихід 43.84%; Т.пл. 294-296°С; ІЧ (см-1)=3023, 2917, 4 2848, 2773, 2723, 2580, 2469, 1728, 1711, 1643, 1631, 1596, 1555, 1503, 1473, 1447, 1433, 1402, 1362, 1325, 1288, 1271, 1213, 1189, 1097, 1084, 1037, 1005, 964, 920, 890, 841, 822, 788, 757, 708, 647, 629; 1Н ЯМР=2.92 (д, 2Н, J=5.0, СН2), 5.03 (т, 1Н, J=4.7, Н-4), 7.37 (д, 1Н, J=8.2, Н-10), 7.41 (с, 1Н, Н-7), 7.83 (с, 1Н, Н-6), 7.88 (д, 1Н, J=8.2, Н-11), 10.98 (с, 1Н, NH), 11.73 (уш. с, 1Н, СООН); МС (ЕУ): m/z=295 (3.9), 294 (35.5), 293 (11.9), 292 (100.0), 235 (22.3), 234 (6.6), 233 (58.7), 207 (8.0), 206 (7.6), 205 (19.8), 138 (8.0), 137 (13.7), 136 (9.5), 114 (5.6), 110 (5.5), 109 (9.1), 87 (5.2), 75 (5.1), 55 (15.6), 45 (9.6); Емпірична формула: C12H9ClN4O3: Вирахувано: С, 49.25; Н, 3.10; Сl, 12.11; N, 19.14. Знайдено: С, 49.23; Н, 3.15; Сl, 12.13; N, 19.12. 2-(10-Нітро-3,4-дигідро-3-оксо-2Н-[1,2,4]триазино[4,3-С] хіназол ін-4-іл)оцтова кислота: Вихід: 60.07%; Т.пл. 264-266°С; ІЧ (см-1) = 3320, 3029, 2784, 1731, 1711, 1642, 1601, 1568, 1524, 1502, 1468, 1454, 1437, 1414, 1384, 1366, 1337, 1309, 1292, 1274, 1221, 1191, 1143, 1106, 1093, 1059, 1041, 971, 919, 903, 846, 800, 763, 742, 712, 655, 629; 1Н ЯМР=2.98 (д, 2Н, J=4.9, СН2), 5.08 (т, 1Н, J=4.9, Н-4), 7.54 (д, 1Н, J=8.9, Н-8), 7.97 (с, 1Н, Н6), 8.29 (д.д, 1Н, 3J=8.9, 4J=2.6, Н-9), 8.55 (д, 1Н, V=2.7, Н-11), 11.14 (с, 1Н, NH), 12.26 (уш. с, 1Н, СООН); МС (АРСІ): m/z=304 (МН+); МС (ЕУ): m/z=304 (9.2), 303 (100.0), 216 (6.4), 215 (6.6), 213 (10.3), 212 (43.7), 211 (14.1), 198 (11.6), 186 (5.9), 183 (5.8), 170 (7.4), 159 (5.1), 158 (9.4), 155 (6.2), 148 (6.6), 130 (9.5), 129 (9.3), 128 (39.3), 117 (6.5), 116 (6.2), 103 (9.1), 102 (25.6), 101 (28.9), 99 (8.2), 98 (6.8), 90 (6.1), 88 (7.5), 73 (5.0), 71 (5.9), 64 (6.7), 63 (6.2), 57 (6.0), 55 (6.3), 43 (5.0); Емпірична формула: C12H9N5O5: Вирахувано: С, 47.53; Н, 2.99; N, 23.10. Знайдено: С, 47.55; Н, 3.00; N, 23.12. Приклад 2. Заміщені 2-(3,4-дігідро-3-оксо-2Н[1,2,4]триазино[4,3-С]хіназолін-4-іл)оцтова кислота. Суспензію заміщених (3H-хіназолін-4іліден)гідразидів малеїнової кислоти (10мМ) і 1015 льодяної оцтової кислоти кип’ятять протягом 56 годин. Розчинник відганяють під вакуумом. До утвореного осаду додають етанол, осадок фільтрують і на фільтрі промивають етанолом. При необхідності перекристалізують із льодяної оцтової кислоти. 2-(3,4-Дигідро-3-оксо-2Н-[1,2,4]триазино[4,3С]хіназолін-4-іл)оцтова кислота. Вихід 84.3%; Т.пл. 266-268°С; ІЧ (см-1)=3147, 3015, 2846, 2756, 2722, 2580, 2503, 1728, 1711, 1643, 1629, 1502, 1480, 1463, 1448, 1414, 1368, 1329, 1291, 1271, 1214, 1189, 1152, 1089, 1041, 983, 957, 917, 887, 869, 827, 802, 790, 761, 705, 694, 662, 649; 1Н ЯМР=2.93 (д, 2Н, J=4.8, СН2), 5.06 (т, 1Н, J=4.9, Н-4), 7.4 (м, 2Н, Н-8,10), 7.56 (т, 1Н, 3J=7.6, J=1.5, Н-9), 7.87 (с, 1Н, Н-6), 7.88 (д, 1Н, J=7.6, Н-11), 10.96 (с, 1Н, NH), 13.09 (уш. с, 1Н, СООН); 13С ЯМР=37.80 (СН2), 54.55 (С-4), 120.20 (С-11а), 123.40 (С-8), 127.10 (С-10), 127.77 (С-11), 132.16 (С-9), 135.85 (С-11b), 143.32 (С-7а), 145.99 (С-6), 161.27 (С-3), 171.20 (СООН); МС (АРСІ): m/z=257 (М-Н), 213 (МСООН); МС (ЕУ), m/z (%)=259 (12.5), 258 (100.0), 200 (6.5), 199 (58.5), 171 (18.1), 130 (19.0), 129 (56.7), 103 (21.2), 102 (32.2), 76 (11.1), 75 (6.7). 5 40484 Емпірична формула: C12H10N4O3: Вирахувано: С, 55.81; Н, 3.90; N, 21.70. Знайдено: С, 55.85; Н, 3.96; N, 21.64. 2-[(6-Метил-3,4-дигідро-3-оксо-2Н-[1,2,4]триазино[4,3-С]хіназолін-4-іл)оцтова кислота: вихід: 74.3%; Т.пл. 212-214°С; ІЧ (см-1)=3135, 3011, 2890, 1738, 1629, 1529, 1464, 1433, 1391, 1362, 1298, 1270, 1231, 1180, 1093, 1044, 992, 952, 864, 811, 775, 722, 655; 1НЯМР=2.46 (с, 3Н, СН3), 2.71 (д,, 2Н, J=5.2, СН2), 5.07 (т, 1Н, J=5.6, Н-4), 7.3 (м, 2Н, Н-8,10), 7.49 (т, 1Н, J=7.6, Н-9), 7.84 (д, 1Н, J=12, Н-11), 11.09 (с, 1Н, NH); МС (АРСІ): m/z=273 (МH+), 227 (М-СООН); МС (ЕУ), m/z (%)=272 (63.5), 254 (28.1), 227 (9.2), 213 (7.5), 209 (15.8), 198 (10.4), 185 (12.2), 160 (13.3), 159 (100.0), 145 (5.2), 144 (28.6), 143 (59.0), 129 (9.5), 119 (15.5), 118 (5.0), 117 (7.3), 103 (24.1), 102 (45.1), 90 (9.4), 77 (7.0), 76 (14.9), 75 (8.3), 63 (7.2), 51 (5.7), 50 (5.9), 44 (10.9). Емпірична формула: C12H10N4O3: Вирахувано: С, 55.81; Н, 3.90; N, 20.56. Знайдено: С, 55.83; Н, 3.92; N, 20.54. 2-(10-Хлор-3,4-дигідро-3-оксо-2Н-[1,2,4]триазино[4,3-С]хіназолін-4-іл)оцтова кислота: Вихід: 50.82%; Т.пл. 280-282°С; ІЧ (см-1)=3444, 3331, 3152, 3031, 2920, 2850, 2782, 2733, 2584, 2511, 2476, 2350, 1728, 1712, 1643, 1633, 1610, 1568, 1555, 1505, 1473, 1453, 1427, 1410, 1364, 1319, 1309, 1273, 1254, 1213, 1154, 1132, 1103, 1080, Комп’ютерна верстка C.Литвиненко 6 1042, 1007, 960, 917, 881, 828, 812, 791, 763, 714, 655, 642; 1Н ЯМР=2.92 (д, 2Н, J=4.7, СН2), 5.04 (т, 1Н, J=4.7, Н-4), 7.39 (д, 1Н, J=8.7, Н-8), 7.56 (д.д, 1Н, J=8.7, J=2.4, Н-9), 7.79 (д.д, 1Н, J=2.4, Н-11), 7.81 (с, 1Н, Н-6), 11.0 (с, 1Н, NH), 11.73 (уш. с, 1Н, СО-ОН); МС (ЕУ): m/z=333 (5.1), 332 (5.8), 331 (33.0), 330 (12.2), 329 (63.5), 328 (6.9), 294 (18.5), 292 (52.4), 248 (6.1), 247 (5.7), 246 (24.6), 233 (26.3), 205 (6.3), 165 (7.8), 164 (5.7), 163 (17.5), 152 (5.0), 139 (5.6), 138 (14.2), 137 (7.1), 136 (8.4), 112 (100.0), 100 (5.9), 87 (5.9), 84 (5.0), 83 (7.9), 82 (53.5), 57 (6.2), 55 (34.9), 54 (11.7), 43 (6.3); Емпірична формула: С12Н9СlN4О3´2Н2О: Вирахувано: С, 43.99; Н, 3.99; Сl, 10.79; N, 17.04. Знайдено: С, 43.96; Н, 3.99; Сl, 10.78; N, 17.04. Таким чином, заявлено нові заміщені 2-(3,4дигідро-3-оксо-2Н-[1,2,4]триазино[4,3-С]хіназолін4-іл)оцтової кислоти; які можуть бути використані як "будівельні-блоки" для синтезу невідомих біологічно активних речовин з направленою фармакологічною дією; відтворені в умовах вітчизняних промислових хіміко-фармацевтичних підприємств з використанням стандартного обладнання; синтезовані з доступних вихідних реагентів та мають низьку токсичність вихідних речовин та кінцевих продуктів. Підписне Тираж 28 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601