4,5-дигідро-3-[(тетрагідрофурфуриламіно)карбоніл]-5-оксо-1-тіоксотіазоло[3,4-a]хіназолін-8-карбонова кислота, що проявляє протимікробну та протигрибкову активності

4,5-Дигідро-3[(тетрагідрофурфуриламіно)карбоніл]-5-оксо-1тіоксотіазоло[3,4-а]хіназолін-8-карбонова кислота за формулою S S OH O N O O N NH H (11) (21) a200509618 (22) 13.10.2005 (24) 12.11.2007 (72) ЧЕРНИХ ВАЛЕНТИН ПЕТРОВИЧ, UA, КОВАЛЕНКО СЕРГІЙ МИКОЛАЙОВИЧ, UA, ПАРХОМЕНКО ОЛЕКСІЙ ОЛЕКСАНДРОВИЧ, UA (73) НАЦІОНАЛЬНИЙ ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ, UA (56) Энциклопедия лекарств. Изд. 8-ое.-М.: РЛС, 2001.-с.994-1000 SU 852170, 30.07.1981 EP 0006114, 09.01.1980 US 3471497, 07.10.1969 US 4168380, 18.09.1979 US 4282360, 04.08.1981 яка проявляє протимікробну та протигрибкову активності. 3 80867 Сполука, яка заявляється, утворена взаємодією тетрагідрофурфурил-цианоацетаміду, сірки та діметил-2-ізотіоцианатотерефталату у присутності каталізатору з наступним гідролізом отриманого метилового естеру 4,5-дігідро-3[(тетрагідрофурфуріламіно)карбоніл]-5-оксо-1тіоксотіазоло[3,4-a]-хіназолін-8-карбонової кислоти у лужному середовищі. 4,5-дігідро-3-[(К-аміно)карбоніл]-5-оксо-1тіоксотіазоло[3,4-a]хіназолін-8-карбонова кислота кристалічний порошок інтенсивно-жовтого кольору, нерозчинний у воді, етанолі, хлороформі, добре розчинний у водних розчинах лугів, діметилформаміді та дімети л сульфоксиді. Будова сполуки та індивідуальність підтверджені за допомогою ПМР- та хроматомас-спектроскопій. Винахід ілюструється наступними прикладами: Приклад 1: До розчину суміші еквимольних кількостей діметил(2-ізотіоціанато) терефталату і тетрагідрофурфурилцианоацетаміду (по 0,01моль) в 10мл діметилформаміду додають 0,32г (0,01моль) сірки, і 2мл триетиламіну та інтенсивно перемішують на магнітній мішалці при температурі 50° із зворотним холодильником. Через годину реакційну масу, що вистигла, вливають у підкислену оцтовою кислотою воду (100мл 3% розчину), осад фільтрують, кристалізують з суміші етанол-діметилформамід. Отриманий на першій стадії естер ретельно подрібнюють та додають до 10% водного розчину гідроксиду натрію із розрахунку 5 еквівалентів лугу на 1 еквівалент естеру. Після повного розчинення суспензії перемішування продовжують ще 30 хвилин. Отриманий розчин нейтралізують 5% хлорово дневою кислотою до рН=3. Осад відфільтровують, промивають водою до нейтральної реакції вод та кристалізують з суміші етанол-діметилформамід. Приклад 2: Протимікробну та протигрибкову активіності заявленої сполуки вивчали за двома стандартними методиками: методом дифузії в агар на двох шарах поживних середовищ та методом серійних розведень з визначенням мінімально-пригнічуючої концентрації (МПК). За критерій визначення протимікробної та протигрибкової активностей прийнято відповідно діаметри зони затримки росту мікроорганізмів та МПК. Протимікробну та протигрибкову активіності заявленої сполуки вивчали по відношенню до найпоширеніших мікроорганізмів з використаням стандартних штамів. Результати досліджень наведені у таблиці 1. 4 затримки росту, мм МІЖ, мкг/мл 12 25 Аналіз даних табл.1 свідчить про наявність протимікробної та протигрибкової активностей заявленої споуки у відношенні до наведених штамів мікроорганізмів. Таким чином, заявлено нову індивідуальну хімічну сполуку 4,5-дігідро-3[(тетрагідрофурфуріламіно)карбоніл]-5-оксо-1тіоксотіазоло[3,4-a]хіназо-лін-8-карбонову кислоту, яка проявляє протимікробну та протигрибкову активності і одержується за відносно простою технологією, що може бути відтворена в умовах стандартного хіміко-фармацевтичного виробництва. Заявлена сполука може знайти застосування у медичній практиці в якості активної діючої речовини препаратів у різних лікарських формах. Таблиця 1 Протимікробна та протигрибкова активіності 4,5-дігідро-3-[(тетрагідро-фурфуріламіно)карбоніл]-5-оксо1-тіоксотіазоло[3,4-a]хіназолін-8-карбонової кислоти Варіанти дослідів Діаметр зони S.aureus 25923 АТСС ] Е.соіі 25922 АТСС 16 14 В. subtilis 6633 АТСС 15 Птами мікроорганізмів Proteus P. Vulgaris aeruginosa 4636 27853 АТСС АТСС 23 14 Candida Albicans 885-653 АТСС 12 12 2