Спосіб індукції інтерферону

УКРАЇНА (19) UA ( іі»43484 (із, А (51, 7А61К37/66 МІНІСТЕРСТВО ОСВІТИ І НАУКИ УКРАЇНИ ОПИС ДЕРЖАВНИЙ ДЕПАРТАМЕНТ ІНТЕЛЕКТУАЛЬНОЇ ВЛАСНОСТІ ДО ДЕКЛАРАЦІЙНОГО ПАТЕНТУ НА ВИНАХІД видається під відповідальність власника патенту (54, СПОСІБ ІНДУКЦІЇ ІНТЕРФЕРОНУ (21,2000063523 (22,16 06 2000 (24,17 12 2001 (46,17 12 2001, Бюл №11,2001 р (72, Співак Микола Якович, Максименко Георгій Іванович, Ткаченко Анатолій Іванович, Количев Михайло Олександрович, Богдан Микола Андрійович Винахід відноситься до галузі медицини та ветеринари, а саме до засобів підвищення природної резистентності організму до інфекційних захворювань вірусної та бактеріальної етнології, шляхом індукції інтерферону Відомо, ЩО інтерферон та його індуктори являються ефективними засобами профілактики та лікування багатьох вірусних та бактеріальних інфекцій (Ершов, Новохатський 1980, Соловьев, Бектемиров 1981, Спивак с соавт 1987) Проте ВІДОМІ на сьогодні індуктори інтерферону мають ряд суттєвих недоліків - високомолекулярні індуктори інтерферону являються токсичними, - вибіркова видова активність при застосуванні синтетичних полірибонуклеотидів, - небезпека контамінаці організму при застосуванні вірусних індукторів інтерферону Встановлено, що препарат левамізолу "Гедеон Ріхтер" може індукувати штерфероногенну активність в організмі тварин (Ершов с соавт 1984) Проте левамізолу також властиві деякі недоліки - необхідність використання його у великих дозах, що обумовлює його токсичність, - можливість розвитку ускладнень з боку нервової та кроветворної систем, - висока вартість імпортного препарату Метою даного винаходу являється розширення арсеналу індукторів інтерферону, зниження їх токсичності та підвищення ефективності штерфероноутворення в організмі Дана мета досягається використанням у якості індуктора інтерферону вітчизняного рослинного препарату "Фггомакс" (виробництво протипухлинного науково-лікувального центру "Фенікс") в дозі 5-500 мкг/мл ю (73, СПІВАК МИКОЛА ЯКОВИЧ, МАКСИМЕНКО ГЕОРГІЙ ІВАНОВИЧ, ТКАЧЕНКО АНАТОЛІЙ ІВАНОВИЧ, КОЛИЧЕВ МИХАЙЛО ОЛЕКСАНДРОВИЧ, БОГДАН МИКОЛА АНДРІЙОВИЧ (57, Спосіб індукції інтерферону невірусним інтерфероногеном, який відрізняється тим, що як індуктор використовують рослинний препарат "Фітомакс" в дозі 5 - 500 мк^варину Суть даного рішення пояснюється слідуючими прикладами Приклад 1. Мишам лінії SHK (самці, масою 16-18 г) внутрішньочеревинно вводили "Фітомакс" (Патент України 11003, Бюл N 4, 1996 "Спосіб одержання бюстимулюючого засобу") в дозах 5,0, 50,0, 500,0 мкг/мишу Через 6, 24, 48 та 72 години в пулі сироваток від дослідних тварин (по 5 тварин в групі) визначали наявність інтерферону Контрольним тваринам вводили фізюлопчий розчин та препарат левамізол в тих же дозах Як свідчать представлені у таблиці 1 результати, "Фітомакс" індукує продукцію інтерферону в організмі дослідних тварин ефективніше, чим відомий препарат левамізол Приклад 2. Мишам лінії SHK (самці, масою 16-18 г) перорально вводили "Фггомакс" в дозах 5, 50, 500 мкг/мишу Через 6, 24, 48, 72 години в пулі сироваток від дослідних тварин (по 5 тварин у групі) визначали наявність інтерферону Титри інтерферону (в од/мл) визначали, використовуючи перевивну ЛІНІЮ клггин L-929 та вірус-індикатор-вірус везикулярного стоматиту шт Індіана (100 ТЦД 50) Контрольним групам тварин вводили фізіологічний розчин (0,15 М NaCI в дозах аналогічних досліду Як свідчать результати, представлені в табл 2, препарат "Фітомакс" викликає індукцію інтерферону в організмі дослідних тварин на рівні з препаратом левамізолом При цьому слід ВІДМІТИТИ, ЩО доза ДОСЛІД НИХ препаратів, яка потрібна для індукції інтерферону у тварин значно перевищує аналогічну при внутрішньочеревинному введенні Приклад 3. При вивченні штерфероноутворення в організмі поросят (маса тіла до 10 кг) при штраназаль 00 со 43484 ному введенні препарату "Фггомакс" (в дозах 50 та 500 мк^варину), сироватку крові відбирали в групі тварин (5 тварин) через різні інтервали часу РІВНІ інтерферону в сироватці крові визначали на культурі перевивних клітин лінії СПЕВ проти 100 ТЦД 50 вірусу везикулярного стоматиту штам Індіана Як свідчать результати цього досліду (табл 3) препарат "Фггомакс" викликає інтерфероноутворення в організмі поросят, що розширює арсенал його використання у практиці сільського господарства Аналіз отриманих результатів свідчить, що оптимальною дозою препарату "Фітомакс", яка викликає індукцію інтерфероноутворення в організмі, являється доза 50 мкг/тварину Оскільки доза 5 мкг/тварину не викликає значного утворення інтерферону в організмі, то подальше зменшення дози препарату недоцільно При підвищенні дози до 500 мкг/тварину ефективність індукції інтерферону дещо підсилюється Проте, таке збільшення дози препарату "Фітомакс" не призводить до пропорційного підвищення титрів індукованого інтерферону Отже оптимальною стимулюючою індукцію інтерферону дозою препарату можна вважати дозу 50 мкг/тварину Таблиця 1 РІВНІ інтерферону в організмі тварин, яким вводили ДОСЛІДНІ препарати Препарат Доза в мкг/мишу Рівні інтерферону в од/мл після введення препарату Час після введення (год) 6 72 5 10 20 20 10 10 160 80 40 500 20 80 80 40 5