Спосіб сорбційної очистки крові або плазми крові від міоглобіну та вільних гемопротеідів та спосіб одержання сорбенту для його здійснення

1 Способ сорбционной очистки крови или плазмы крови от миоглобина и свободных гемопротеидов путем экстракорпорального ее пропускания через сорбент, отличающийся тем, что в качестве сорбента используют пористый ксерогель кремнийорганического полимера, синтезированного из метилтриэтоксисилана и тетраэтоксисилана 2 Способ получения кремнийорганического полимерного сорбента путем гидролиза метилтриэток Способ сорбционной очистки крови или плазмы крови от миоглобина и свободных гемопротеидов и способ получения кремнийорганического полимерного сорбента для его осуществления Изобретение относится к медицине, в частности, к методам фильтрации крови и плазмы с использованием сорбентов и способам получения кремнийорганических полимерных сорбентов для медицинских целей Способ может быть применен для очистки и других биологичесих жидкостей Способ может найти применение, как в обычной медицинской практике, так и в медицине катастроф Известен способ сорбционной очистки крови или плазмы путем экстракорпорального пропускания ее через угольный сорбент типа СКН (сферический карбонит) [В Г Николаев, Гемокарбоперфузия в эксперименте и клинике, Киев, Наукова думка, 1984] Угольные сорбенты типа СКН не обеспечива сисилана в этаноле в присутствии кислотного катализатора - водного раствора соляной кислоты в течение 1-2 часов при температуре 20-35°С с последующей щелочной обработкой, созреванием геля в течение 2,5-3 часов при той же температуре, измельчением геля, его отмывкой отличающийся тем, что для гидролиза используют смесь метилтриэтоксисилана с тетраэтоксисиланом при соотношении объемных частей (1-3) (1-7) и при мольном соотношении смеси кремнийорганических соединений, воды, кислотного катализатора и этанола равном - 1 (6,5-7,0) (0,04-0,05) (8-Ю), а после измельчения и отмывки лиогель полиметилсилоксанового полимера подвергают сушке при 80-150°С 3 Способ получения кремнийорганического полимерного сорбента по п 2, отличающийся тем, что одновременно с кислотным катализатором в реакционную смесь вводят хлорид железа при объемном соотношении реакционной смеси и хлорида железа, равном 100 (0,1-1) О ГО ют достаточной очистки крови от высоких концентраций миоглобина и свободных гемопротеидов, возникающих при ряде паталогических состояний, в частности при синдроме длительного раздавливания мягких тканей, гемолитических состояниях вызванных заболеваниями печени, лейкемией и др , из-за преимущественного содержания микрои мезопор в структуре Известен способ получения кремнийорганического полимера, используемого в качестве сорбента медицинского назначения, путем гидролиза метилтриэтокси-силана (МТЭОС) в этаноле в присутствии кислотного катализатора-водного раствора соляной кислоты, при мольном соотношении МТЭОС вода кислотный катализатор этанол - 1 (6,5 - 7,0) (0,04 - 0,05) (8 - 10) в течение 1 - 2 часов при температуре 25 - 30°С, проведения стадии поликонденсации - созревания геля в присутствии 1 - 2н водного раствора едкого натра в течении 2-3-х часов при той же температуре, 44234 последующих измельчения, отмывки и гомогенизации Гель предназначается для использования в качестве энтеросорбента (Пат Украины №27434 од 03 03 1994р, МПК6 СО1 В 33/18) Использование такого геля в качестве гемо или плазмосорбента невозможно, так как он не смачивается биологическими жидкостями из-за высокой гидрофобности, а кроме того, гидрогель представляет собой плотную массу через которую в частности гемоперфузия затруднена Основой изобретения явилась задача разработки способа очистки крови или плазмы от миоглобина и свободных гемопротеидов, обеспечивающего повышение ефективности очистки за счет использования сорбента иной природы, обладающего преимущественно мезо- и макропорами Задача решается способом очистки крови или плазмы крови от миоглобина и свободных гемопротеидов путем экстракорпорального ее пропускания через сорбент, в котором, согласно изобретению, в качестве сорбента используют пористый ксерогель кремнийорганического полимера, синтезированого из метилтриэтоксисилана и тетраэтоксисилана Основой изобретения явилась также задача получения кремнийорганического полимерного сорбента для очистки крови или плазмы крови от миоглобина и свободных гемопротеидов, который, за счет использования дополнительных компонентов и их количественного соотношения, позволяет получить сорбент с повышенным сродством к биологическим жидкостям, за счет создания сбалансированой гидрофобно-гидрофильной поверхности, при сохранении преимущественной мезо- и макропористостой структуры и сбалансированных механических характеристик Задача решается способом получения сорбента гидролизом метилтриэтоксисилана в этаноле, в присутствии кислотного катализатора - водного раствора соляной кислоты, в течение 1 - 2 часов при температуре 20 - 35°С с последующей щелочной обработкой, созреванием геля в течение 2,5 - 3 часов при той же температуре, измельчением геля, его отмывкой, в котором, согласно изобретению, для гидролиза используют смесь метилтриэтоксисилана с тетраэтоксисиланом (ТЭОС)в отношении объемных частей (1 - 3) (1 7) и при мольном соотношении смеси кремнийорганических соединений, воды, кислотного катализатора и этанола равном - 1 (6,5 - 7,0) (0,04 0,05) (8 - 10), а после измельчения и отмывки лиогель полиметилсилоксанового полимера подвергают сушке при 80 - 150°С Введение дополнительного компонента - тетраэтоксисилана, при установленном количественном соотношении исходных компонентов, обеспечивает получение сбалансированой гидрофобногидрофильной поверхности полимера, а также образование преимущественно мезо- макропористой структуры полимера при высушивании в установленном диапазоне температур Сорбент с более высокой сорбционной способностью в отношеннии миоглобина и свободных гемопротеидов получают при введении одновре менно с кислотным катализатором хлорида железа при объемном соотношении реакционной смеси и хлорида железа равном 100 (0,1 -1) Для получения сорбента обладающего достаточной механической прочностью используют смесь метилтриэтоксисилана с тетраэтоксисиланом в отношении объемных частей (1 - 3) (1 - 7) Далее изобретение характеризуется следующими примерами получения сорбентов Пример 1 Растворы МТЭОС в этиловом спирте при соотношении 1 10 и ТЭОС в этиловом спирте при соотношении 1 10 смешивали в соотношении 1 1 К 10мл смеси добавляли 34мл заранее приготовленного 1н водного раствора соляной кислоты, реакционную смесь выдерживали в течение 1 часа при комнатной температуре, после чего добавляли 1мл 1н водного раствора едкого натра и выдерживали образовавшийся гель для его созревания в течение 3-х часов в тех же условиях, созревший гель разламывали, промывали дистиллированой водой до отсутствия примесных ионов, промытый лиогель сушили при 80°С Пример 2 Растворы МТЭОС в этиловом спирте при соотношении 1 8 и ТЭОС в этиловом спирте при соотношении 1 8 смешивали в соотношении 3 7 К 10мл смеси добавляли 10мл заранее приготовленного 1н водного раствора соляной кислоты, реакционную смесь выдерживали в течение 2-х часов при комнатной температуре, после чего добавляли 1мл 1н водного раствора едкого натра и выдерживали образовавшийся гель для его созревания в течение 2,5 часов в тех же условиях, созревший гель разламывали, промывали дистиллированой водой до отсутствия примесных ионов, промытый лиогель сушили при 110°С Пример 3 Растворы МТЭОС в этиловом спирте при соотношении 1 9 и ТЭОС в этиловом спирте при соотношении 1 9 смешивали в соотношении 2 5 К 10мл смеси добавляли 68мл заранее приготовленного 1н водного раствора соляной кислоты, реакционную смесь выдерживали в течение 1,5 часа при комнатной температуре, после чего добавляли 1мл 2н водного раствора едкого натра и выдерживали образовавшийся гель для его созревания в течение 2,5 часов в тех же условиях, созревший гель разламывали, промывали дистиллированой водой до отсутствия примесных ионов, промытый лиогель сушили при 150°С Пример 4 Сорбент готовили, как описано в примере 1, только на стадии гидролиза добавляли 34мл 1н раствора хлорида железа в 1н соляной кислоте Пример 5 Сорбент готовили, как описано в примере 2, только на стадии гидролиза добавляли 10мл 1н раствора хлорида железа в 1н соляной кислоте Пример 6 Сорбент готовили, как описано в примере 3, только на стадии гидролиза добавляли 68мл 1н раствора хлорида железа в 1н соляной кислоте Синтезированные образцы использовали в качестве гемосорбентов для экстракорпоральной очистки крови и плазмы Для проведения испытания сорбенты помещали в колонки, как описано в работе В Г Николаева «Гемокарбоперфузия в экс 44234 эффективность адсорбции биирубина, в значиперименте и клинике», и пропускали через нее тельной степени накапливающегося в крови при кровь или плазму крови Параллельно с исследоразличных паталогических состояниях Полученванием эффективности адсорбции миоглобина и ные результаты представлены в таблице 1 свободых гемопротеидов была изучена также Таблица 1 Эффективность извлечения миоглобина, свободного гемоглобина и билирубина из крови или плазмы гемосорбентами Биохимические Исходная После сорбции показатели концентрация СКН Пр 1 Пр 2 Пр 3 Пр 4 Пр 5 Пр 6 Миоглобин, м г/100 мл 0,28 0,23 0,24 0,15 0,16 0,14 0,16 0,17 (кровь) Свободный гемоглобин, г/л (кровь) Билирубин общий, мкмоль/л (кровь) Билирубин общий, мкмоль/л (плазма) 6,74 3,75 2,60 2,30 2,20 1,90 2,00 1,95 187,0 172,0 102,1 96,5 90,3 80,6 77,5 52,8 420,0 391,3 305,4 280,4 260,3 102,3 84 7 45,6 ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна (044) 456 - 20 - 90