Спосіб застосування омепразолу для стимуляції функції дистальних канальців нирок

Спосіб застосування омепразолу для стимуляції функції дистальних канальців нирок, що включає призначення омепразолу в дозі 20 мг один раз на день вранці, який відрізняється тим, що препарат призначається періодично один раз в три дні Спосіб застосування омепразолу для стимуляції функції дистальних канальців нирок Винахід відноситься до галузі медицин, а саме до урології та нефрології, зокрема до лікування захворювань, що супроводжуються дистальним тубулярним ацидозом, а також захворювань, етюпатогенетичним механізмом яких є затримка натрію в організмі Рівень техніки В лікуванні хворих гастродуоденальною патологією з синдромом підвищеної шлункової секреції все більшу роль відіграють блокатори водневої помпи (1) Можна сказати, що вони стали золотим стандартом в лікуванні гіперацидних станів Зв'язуючись з SH-групами протонної помпи, вони незворотно блокують її, що призводить до значного зниження секреторної активності паріетальних клітин шлунку (6) Проте відомо, що ізоформи Н+,К*-АТФази є не тільки в шлунку, а і в інших органах, зокрема, нирках (4), тобто блокатори водневої помпи можуть впливати і на функцію нирок, тим більше, що структурна схожість шлункової і канальцевої ізоформ складає близько 65 % (5) Проте вплив блокаторів водневої помпи на функцію нирок не вивчений блокують її, що призводить до значного зниження секреторної активності паріетальних клітин шлунку, і ВІДПОВІДНО підвищення рН шлункового вмісту Блокатори водневої помпи на сьогодні є найбільш ефективними засобами, що пригнічують секреторну активність парієтальних клітин шлунку Вони також широко застосовуються в схемах лікування виразкової хвороби завдяки своїй антихелікобактерній активності Препарати в кислому середовищі шлунку переходять в свою активну форму, яка безпосередньо впливає на ферментні системи Бюдоступність лікових засобів становить близько 65-75%, вони зв'язуються з білками плазми крові на 90-95% Період напіввиведення коливається від 90 хвилин до 2,5 годин Курсовий прийом омепразолу (3 МІСЯЦІ) Є безпечним і не призводить до розвитку побічних ефектів, що також підвищує його ефективність Суть винаходу та суттєві ознаки В основу винаходу поставлена задача застосування блокаторів водневої помпи за новим призначенням, зокрема, для корекції проявів дистального канальцевого ацидозу, посилення натрій, калійурезу та виділення сечі Поставлена задача досягається тим, що хворим призначався омепразол в дозі 20 мг одноразово увечері один раз в три дні Спосіб відрізняється тим Пункт 1 що омепразол призначається з метою стимуляції функції дистальних канальців нирок Пункт 2 спосіб по пункту 1, відрізняється тим, що препарат призначають один раз втри дні Пункт 3 спосіб по пункту 1,2, відрізняється тим, що штермітуючий режим прийому попереджує розвиток ефекту звикання функціональних струк Н*,К+- АТФаза - фермент, що відноситься до родини АТФаз Р-типу Найближчим родичем цього ферменту є Na+,K+- АТФаза, яка разом з НҐ, К+-АТФазою складає окрему підродину Ізоформи цього ферменту зустрічаються в клггинах ниркових канальців і деяких ВІДДІЛІВ товстого кишківника (4) Прототип винаходу Блокатори водневої помпи широко застосовуються в лікуванні гіперацидних станів Зв'язуючись з SH-групами протонної помпи, вони незворотно о ю 45092 тур організму до дії препарату Матеріали? що підтверджутоть винахід Нами обстежено 37 практично здорових осіб віком 18-25 років В групу дослідження ввійшли добровольці Всі обстежені були поділені на 2 групи контрольну - 8 осіб - перша група і спостереження - 29 осіб - друга група Блокаду Н*,К*-АТФази досягали призначенням особам групи спостереження ввечері о 20 год per os 20мг омепразолу Перед прийомом препарату обстежувані спорожнювали сечовий міхур В подальшому проводили збір сечі впродовж 12 годин Ранком, натще, з ліктьової вени забирали кров Кров центрифугували, ВІДДІЯЯЛИ плазму, в якій визначали рН, концентрацію креатиніну, калію, натрію Для оцінки кліренсових показників функції нирок вимірювали діурез за 12 год В сечі визначали концентрацію натрію, калію методом фотометрії полум'я, креатиншу за Поппером, рН сечі за допомогою рН-метра, концентрацію білка, титрованих кислот і аміаку Кліренсові показники нирок розраховували за загальноприйнятими формулами (2), За умов блокади Н+ К+-АТФази зростає діурез, концентрація натрію, калію та їх екскреція з сечею, падає швидкість клубочкової фільтрації, і, ВІДПОВІДНО, фільтраційний заряд натрію та його абсолютна реабсорбція (таб 1) Зниження клубочкової фільтрації зумовлює підвищення рівня креатиніну крові Знижується реабсорбція води та проксимальна реабсорбція натрію Реабсорбція натрію в цьому сегменті нефрону, як і в інших його частинах є активною і забезпечується декількома типами процесів, що забезпечують вхід натрію в клітину котранспортери Na/органічні речовини (глюкоза, амінокислоти), фосфат або сульфат, Na/H антипорт, Na,K,2CI котранспортери, натрієві канали Крім того, реабсорбція натрію регулюється в канальцях імпульсами від симпатичних нервів нирок, гормонами (НУФ, альдостероном, РАС), тиском і скла Показник Діурез (мл/12год/кг) Відносний діурез (мл) Вміст натрію в сечі (ммоль/л) Екскреція натрію(ммоль/л) Вміст калію в сечі (ммоль/л) Екскреція калію (ммоль/л) Вміст креатиніну в сечі (ммоль/л) Вміст креатиніну в крові (мкмоль/л) Рівень клубочкової фільтрації (мл/хв) Реабсорбція води (%) Вміст натрію в крові (ммоль/л) Фільтраційний заряд натрію (мкмоль/хв) Екскреторна фракція натрію (мкмоль/хв) Абсолютна реабсорбція натрію (мкмоль/хв) Відносна реабсорбція натрію (%) UKP/PKP и М а /Рма u N a /u K Сма(МЛ/12 ГОД) Дистальна реабсорбція натрію (мкмоль/2 год) дом крові, які як первинно, так і через вплив на ІНШІ регулятори можуть змінювати реабсорбцію натрію Падіння проксимальної реабсорбції натрію призводить до зниження його відносної реабсорбції, оскільки основна маса натрію (80%) реабсорбується в проксимальному сегменті та петлі Генле Як наслідок цього, зростає його кліренс (таб 1) На користь зниження процесів проксимальної реабсорбції свідчить також зміна наступних показників зниження проксимальної реабсорбції натрію та зростання екскреції білка на 100 мкп кпубочкового фільтрату при нижчій, порівняно з контролем, його концентрації в сечі Адже на виділення білка з сечею впливають швидкість клубочкової фільтрації та інтенсивність його реабсорбції саме в проксимальному ВІДДІЛІ нефрона Одним із мехзнізмів попередження надмірної втрати натрію із сечею є підвищення його дистальної реабсорбції під впливом альдостерону Зниження проксимальної реабсорбції натрію, як одного з механізмів авторегуляції клубочкової фільтрації, призводить до її падіння та ВІДПОВІДНОГО зростання рівня креатиніну в плазмі крові і зниження креатинінового індексу Блокада Н+,К+-АТФази обумовлює зростання кліренсу ІОНІВ водню, як загального, так і на ЮОмкл клубочкового фільтрату Зважаючи на те, що проксимальних відділах нефрона протони зв'язуються з гідрокарбонатом, фосфатом або аміаком, то ВІЛЬНІ іони водню в сечі з'являються лише за рахунок ДІЯЛЬНОСТІ дистальних канальців Важливу роль в цьому процесі відіграє Na.H-антипорт Оскільки нами встановлено зростання дистальної реабсорбції натрію, можливо, це відбувається за рахунок вказаного обмінника і тому концентрація вільних протонів у сечі зростає На активацію обміну в дистальних відділах свідчить також зростання ркскрецм аміаку на 100 мкл клубочкового фільтрату та зростання екскреції калію Таблиця 1 Кліренсові показники функції нирок Результат Контроль п=8 Спостереження п=29 3,60±0,24 6,89±0,91* 73,87±6,10 137,78±18,19* 92,Н±6,07 149,69± 17,99* 0,30±0,023 1,06±0,16* 8,93±7,37 66,88±Ю,66* 0,13±0,01 0,45±0,09* 30,35±2,61 17,41±1,78* 61,60±3,24 91,63±3,39* 112,85±3,22 84,44±7,29* 97,90±0,23 94,43±0,62* 136,14±1,85 133,13±2,59 30,47±1,03 22,41±1,99* 0,42±0,033 1,48±0,22* 29,99±1,05 21,64±1,59* 98,48±0,27 93,59±0,63* 505,94±49,30 197,00±22,63* 0,67±0,04 1,20±0,11* 2,51±0,21 2,37±0,22* 0,0025±0,0003 0,0084±0,0013* 482,31 ±29,30 886,03±99,25* 45092 Проксимальна реабсорбція натрію (мкмоль/2год) C(H2O-Na+) (мл/2 год) U білка (мг%) Е білка (мг/12 год) Ека/ЮОмклКР Е білка/ЮОмклКР рН сечі ЕТК (ммоль/12 год) ЕМіз (ммоль/12 год) ENH3 /ETK СНҐ (мкмоль/л) ЕН+(нмоль/12 год) EfTVIOOMJoiKF ЕТКЛООмклКР ЕМНз/ЮОмклКР Проксимальна реабсорбція Ма/ЮОмклКР (мкмоль/2год) Дистальна реабсорбція Na/ЮОмклКР (мкмоль/2 год) Екр мкмоль/2 год Примітка *Р