Емульсійно-суспензійний крем для лікування гіперкератозних дерматомікозів

Емульсійно-суспензійний крем для лікування гіперкератозних дерматомікозів, що включає як діючі речовини бетаметазон та клотримазол і як допоміжні - пропіленгліколь, вазелін та очищену 3 В патенті США 4298604, 1981 р. описано опис лікарського засобу, що містить бетаметазона дипропіонат і клотримазол на гідрофільно-ліпофільної основи. Однак вищенаведені препарати не вирішують проблему вторинної бактеріальної інфекції, хоча ефективно запобігають виникнення вторинних грибкових інфекцій. З метою вирішення даної проблеми до складу препарату вводять антимікробну речовину. Як найближчий аналог вибрано крем Тридерм фірми Шеринг-Плау, що містить як активні речовини комбінацію бетаметазону дипропіонату, клотримазолу и гентаміцину сульфату, а як допоміжні речовини - рідкий парафін, білий вазелін, цетостеариловий спирт, пропіленгліколь, цетомакроголь1000, бензиловий спирт, натрію двоосновний фосфат дигідрат, фосфорну кислоту, натрію гідроксид (для встановлення необхідного значення рН), очищену воду (див. Компендиум, 2008, реєтраційний № UА/2022/02/01 от 19.04.2007 до 19.04.2012). Недоліком найближчого аналогу є недостатня терапевтична ефективність, оскільки лікувальну дію крем проявляє тільки відносно чутливих до препарату збудників і у багатьох випадках при застосуванні його створюється резистентна до антибіотиків форма мікроорганізмів, зокрема проявляється резистентність до гентаміцину сульфату Pseudomonas aeruginosa та/або Staphylococcus aureus. В основу корисної моделі покладено завдання створити такий емульсійно -суспензійний крем для лікування гіперкератозних дерматомікозів, у якому шляхом зміни якісного і кількісного складу досягається підвищення терапевтичної ефективності засобу за рахунок значного зменшення створення резистентної до лікувальної дії форми мікроорганізмів. Для вирішення завдання запропонований емульсійно-суспензійний крем для лікування гіперкератозних дерматомікозів, що включає як діючі речовини бетаметазон та клотримазол і як допоміжні - пропіленгліколь, вазелін та очищену воду, який, згідно з корисною моделлю, як діючі речовини додатково містить сечовину і стрептоцид, а як допоміжні додатково містить трилон Б, емульгатор №1 та вазелінову олію, при такому співвідношенні компонентів, мас.%: Бетаметазона валерат - 0,05 0,065; Клотримазол - 0,8 - 1,0: Сечовина - 5,0 10,0; Стрептоцид - 1,0 - 2,0; Пропіленгліколь - 5,0 25,0; Трилон Б - 0,05 - 1,0; Емульгатор №1 - 5,0 10,0; Вазелінова олія- 10,0 - 20,0; Вазелін - 5,0 10,0; Вода очищена - інше. Стрептоцид (Сульфаніламид) (раминобензенсульфонамид), (Ph Eur) це антибактериальний засіб з групи сульфаніламидів. Він блокує присвоєння парааминобензоату і синтез фолієвої кислоти в мікробній клитині. Сечовина (\-{о-хлоро-а,адифенілбензш)імідазол). ДФУ є місцево діючою речовиною, що виявляє кератолітичну та кератопластичну активність. Вона також маг бактеріостатичні та фунгістатичні властивості. В Україні зареєстровано лікарський засіб Карбодерм (Компендиум, 2008, реєсраційний № UA/2351/01/01 от 09.12.2004 до 09.12.2009). 45833 4 Місцеве застосування сечовини не призводить до його всмоктуванню в системний кровоток і підвищенню вмісту азоту в організмі. Сечовина зберігає вологу та є провідником біологічно активних речовин, що включені до складу препарату. Вона є прекрасним солюбілізатором, тобто в її присутності не відбуває розшарування та помутніння розчинів. Якісне та кількісне співвідношення діючих та допоміжних речовин, що є оптимальною, обґрунтовано на основі всебічних експериментальних досліджень. Структурно-механічними дослідженнями обґрунтовано застосування комбінованого емульгатора першого роду типа м/в - емульгатора №1 з ГЛБ 13-15. Встановлено, що стабільною емульсію можна отримати при співвідношенні емульгатора №1 та вазелінової олії у співвідношенні 1 : 2. Структурно-механічними дослідженнями встановлено, що зразки крему більш повно відповідають реологічними характеристиками при співвідношенні вазеліну та вазелінової олії 1:2. Вазелін та вазелінова олія у складі крему при тривалому зберіганні можуть призвести до мікробної контамінації. Тому до складу лікарського засобу додатково вводять консервант. Однак при тривалому застосування препарату можлива подразнююча дія на шкіру. Мікробіологічними дослідженнями доведено доцільність введення комплексоутворювача - трилона Б (динатрієва сіль етилендіаминтетрауксусної кислоти). З одного боку трилон Б виступає як консервант, а з іншого боку - підвищує протизапальну активність препарату за рахунок зв'язування іонів металів, які інгібують бетаметазона валерат. Оптимальна кількість трилона Б у складі препарату є 0,05 - 1,0 мас.%. Регулювання осмотичної активності може досягнути за рахунок введення до основи гідрофільно-неводного розчинника (ГНР) (пропіленгліколь, гліцерин, поліетиленгліколь. диметилсульфоксид або суміші вказаних сполук). Дані ГНР також забезпечують пенетрацію діючих речовин. Методами in vitro та in vivo встановлена доцільність введення бетаметазона валерату у вигляді розчину у пропіленгліколю (ПГ), а клотримазолу - у вигляді суспензії. Оптимальна кількість ПГ складає 5-25 мас. %. Для мінімізації осмотичної активності препарату оптимальною є масове співвідношення ПГ та води 1: 4 відповідно. Мікробіологічними дослідженнями доведено, що збільшення концентрації клотримазолу від 0,8 мас. % до 1,0 мас.% не призводить до збільшення зон пригнічення росту тест-культур. Зменшення концентрації клотримазолу стала можливою за рахунок технологічного прийому введення клотримазолу до складу основи, а також завдяки додаванню сечовини. Методами in vitro також доведено оптимальність концентрації стрептоциду 1 - 2 мас. %. Специфічну протизапальну активність опрацьованого складу вивчали на моделі термічного запалення лапи щурів. Запалення відтворювали шляхом занурення задньої правої лапи щурів у гарячу воду з температурою 65±0,5°С на 4 секун 5 45833 ди. Тваринам відразу та через 2 години після опіку на обпечену лапу наносили опрацьований препарат. Встановлено, що при двократних нашкірних аплікаціях препарат оказує протизапальну дію. Тобто, результати порівняльного дослідження специфічної протизапальної активності дозволяють заключити, що опрацьований препарат є протизапальним засобом. Таким чином, встановлено, що оптимальним є такий склад комбінованого емульсійносуспензійного крему, мас.%: бетаметазона валерат 0,05 - 0,065; клотримазол 0,8 - 1,0; стрептоцид 1-2; сечовина 5,0 - 10,0; пропіленгліколь (ПГ) 5,0 25,0; олія вазелінова 10,0 - 20,0; вазелін 5,0 - 10,0; Комп’ютерна верстка Д. Шеверун 6 трилона Б 0,05 - 1,0; емульгатор №1 5,0 - 10,0; вода очищена до 100,0. Спосіб приготування крему. У воді очищеної розчиняють трилон Б і додають сечовину. Отримують розплав емульгатора №1, МСГ з вазеліном та вазеліновою олією при температурі 50-60 °С, охолоджують до 40-50°С і вводять стрептоцид. Охолоджують до кімнатної температури. Бетаметазона валерат при температурі 30-35°С розчиняють в 1/2 частині прогіленгліколю. Клотримазол суспендують в 1/2 частині прогіленгліколю і все перемішують до одержання однорідної емульсійно-суспензійного крему. Підписне Тираж 28 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601