Емульсійно-суспензійна мазь для лікування гіперкератозних дерматомікозів

Емульсійно-суспензійна мазь для лікування гіперкератозних дерматомікозів, що включає як діючі речовини бетаметазон та клотримазол і як допоміжні - пропіленгліколь, вазелін та очищену 3 В патенті США 4298604, 1981р. описано опис лікарського засобу, що містить бетаметазона дипропионат і клотримазол на гідрофільноліпофільної основи. Однак вищенаведені препарати не вирішують проблему вторинної бактеріальної інфекції, хоча ефективно запобігають виникнення вторинних грибкових інфекцій. З метою вирішення даної проблеми до складу препарату вводять антимікробну речовину. Як найближчий аналог вибрана мазь Тридерм фирмы Шеринг-Плау, що містить як активні речовини комбінацію бетаметазону дипропионату, клотримазолу и гентаміцину сульфату, а як допоміжні речовини - рідкий парафін, білий вазелін, цетостеаріловий спирт, пропіленгліколь, цетомакроголь1000, бензиловий спирт, натрію двоосновний фосфат дигідрат, фосфорну кислоту, натрію гідроксид (для встановлення необхідного значення рН), очищену воду (див. Компендиум, 2008, реєтраційний №UA/2022/02/01 от 19.04.2007 до 19.04.2012). Недоліком найближчого аналогу є недостатня терапевтична ефективність, оскільки лікувальну дію мазь проявляє тільки відносно чутливих до препарату збудників і у багатьох випадках при застосуванні її створюється резистентна до антибіотиків форма мікроорганізмів, зокрема проявляється резистентність до гентаміцину сульфату Pseudomonas aeruginosa та/або Staphylococcus aureus. В основу корисної моделі покладено завдання створити таку емульсійно - суспензійну мазь для лікування гіперкератозних дерматомікозів, у якій шляхом зміни якісного і кількісного складу досягається підвищення терапевтичної ефективності засобу за рахунок значного зменшення створення резистентної до лікувальної дії форми мікроорганізмів. Для вирішення завдання запропонована емульсійно - суспензійна мазь для лікування гіперкератозних дерматомікозів, що включає як діючі речовини бетаметазон та клотримазол і як допоміжні - пропіленгліколь, вазелін та очищену воду, яка, згідно з корисною моделлю, як діючі речовини додатково містить сечовину і стрептоцид, а як допоміжні додатково містить трилон Б, МСГ, емульгатор №1 та вазелінову олію при такому співвідношенні інгредієнтів, мас.%: бетаметазона валерат - 0,05-0,065; клотримазол - 0,8-1,0; сечовина - 5,0-10,0; стрептоцид - 1,0-2,0; пропіленгліколь - 5,0-15,0; трилон Б - 0,05-1,0; МСГ - 10,016,0; емульгатор №1 - 5,0-8,0; вазелінову олію 20,0-35,0; вазелін - 5,0-20,0; вода очищена - інше. Стрептоцид (Сульфаніламид) (раминобензенсульфонамид), (Ph Eur) це антибактеріальний засіб з групи сульфаніламидів. Він блокує присвоєння параамінобензоату і синтез фолієвої кислоти в мікробній клітині. Сечовина (1-(о-хлоро-a,aдифенілбензил)імідазол). ДФУ є місцево діючою речовиною, що виявляє кератолітичну та кератопластичну активність. Вона також має бактеріостатичні та фунгістатичні властивості. В Україні зареєстровано лікарський засіб Карбодерм (Компендиум, 2008, реєсраційний №UA/2351/01/01 от 09.12.2004 до 09.12.2009). 45834 4 Місцеве застосування сечовини не призводить до його всмоктування в системний кровообіг і підвищенню вмісту азоту в організмі. Сечовина зберігає вологу та є провідником біологічно активних речовин, що включені до складу препарату. Вона є прекрасним солюбілізатором, тобто в її присутності не відбуває розшарування та помутніння розчинів. Якісне та кількісне співвідношення діючих та допоміжних речовин, що є оптимальною, обгрунтовано на основі всебічних експериментальних досліджень. Структурно-механічними дослідженнями обґрунтовано застосування комбінованого емульгатора першого роду типа м/в - емульгатора №1 з емульгатором другого роду типа в/м - МСГ у співвідношенні 1:2 відповідно. Встановлено, що стабільною емульсію можна отримати при співвідношенні суми емульгаторів та вазелінової олії 1:1,5. Вазелін та вазелінова олія у складі мазі при тривалому зберіганні можуть призвести до мікробної контамінації. Тому до складу лікарського засобу додатково вводять консервант. Однак при тривалому застосування препарату можлива подразнююча дія на шкіру. Мікробіологічними дослідженнями доведено доцільність введення комплексоутворювача - трилона Б (динатрієва сіль етилендіаминтетрауксусної кислоти). З одного боку трилон Б виступає як консервант, а з іншого боку - підвищує протизапальну активність препарату за рахунок зв'язування іонів металів, які інгібують бетаметазона валерат. Оптимальна кількість трилона Б у складі препарату є 0,05-1,0мас.%. Методами in vitro та in vivo встановлена доцільність введення бетаметазона валерату у вигляді розчину у пропіленгліколю (ПГ), а клотримазолу - у вигляді суспензії. Оптимальна кількість ПГ складає 5-15 мас.%. Мікробіологічними дослідженнями доведено, що збільшення концентрації клотримазолу від 0,8мас.% до 1,0мас.% не призводить до збільшення зон пригнічення росту тест-культур. Зменшення концентрації клотримазолу стала можливою за рахунок технологічного прийому введення клотримазолу до складу основи, а також завдяки додаванню сечовини. Методами in vitro також доведено оптимальність концентрації стрептоциду - 1-2мас.%. Специфічну протизапальну активність опрацьованого складу вивчали на моделі термічного запалення лапи щурів. Запалення відтворювали шляхом занурення задньої правої лапи щурів у гарячу воду з температурою 65±0,5°С на 4 секунди. Тваринам відразу та через 2 години після опіку на обпечену лапу наносили опрацьований препарат. Встановлено, що при двократних нашкірних аплікаціях препарат оказує протизапальну дію. Тобто, результати порівняльного дослідження специфічної протизапальної активності дозволяють заключити, що опрацьований препарат є протизапальним засобом. Таким чином, встановлено, що оптимальним є такий склад комбінованої емульсійно-суспензійної 5 45834 мазі, мас.%: бетаметазона валерат 0,05-0,065; клотримазол 0,8-1,0; стрептоцид 1-2; сечовина 5,010,0; пропіленгліколь (ПГ) 5,0-15,0; вазелінова олія 20,0-35,0; вазелін 5,0-20,0; трилона Б 0,05-1,0; емульгатор №1 5,0-8,0; МСГ - 10,0-16,0; вода очищена до 100,0. Спосіб приготування мазі. У воді очищеної розчиняють трилон Б і додають сечовину. Отримують розплав емульгатора №1, МСГ з вазеліном Комп’ютерна верстка О. Рябко 6 та вазеліновою олією при температурі 50-60°С, охолоджують до 40-50°С і вводять стрептоцид. Охолоджують до кімнатної температури. Бетаметазона валерат при температурі 30-35°С розчиняють в 1/2 частині пропіленгліколю. Клотримазол суспендують в 1/2 частині пропіленгліколю і все перемішують до одержання однорідної емульсійно-суспензійної мазі. Підписне Тираж 28 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601