Спосіб моделювання увеїту

Спосіб моделювання увеїту, що включає введення хімічної сполуки в передню камеру ока, який відрізняється тим, що проводять пункцію передньої камери ока і вводять в передню камеру 0,2 мл 0,005% розчину латанопросту (ксалатану) Винахід належить до медицини, а саме до офтальмологи, і може бути застосований для моделювання увеїту Увеїти є тяжкою патологією органа зору, що призводять до сліпоти та інвалідності за зором Недостатня ефективність лікування хворих з увеїтами потребує розробки і випробовування нових препаратів Загальноприйнятим є випробовування нових лікарських препаратів і способів лікування на моделях увеїту, тому моделювання захворювання на тваринах, що найбільш точно відтворює КЛІНІЧНІ особливості захворювання у людей, є актуальною задачею Для моделювання увеїтів застосовують введення в тканини та середовища ока різноманітних мікроорганізмів та їх токсинів Описані увеїти, отримані при введенні в передню камеру ока та в склисте тіло очей кролів, морських свинок, мавп віруса грипа, герпеса, стрептокока, стафілокока, пневмокока, бацили Коха, клебсієли, токсоплазми та ш (Зайцева Н С , Кацнельсон Л А Увеиты - Москва Медицина, 1984 - 320с , Ryan Е Н , Mizener J В Tissue plasmmogen activator and Staphylococcus epidermidis endophthalmitis // Archives of Ophthalmology 1993 -V 111 - №8 - P 1117-1122) Увеїти викликають у тварин також за допомогою токсинів грамнегативних бактерій (Guex-Crosier Y , Pittet N , Herbert С Р The effect of thahdomide and supidimide on endotoxm - induced uveitis in rats // Graefes Archive for Clinical & Experimental Ophthalmology typhimunum hpopolysacchande (LPS) в 0 1мл (Shen D , Chang M , Matteson D , Buggage R , Kozhich A , Chi-Chao Chan Biphasic Ocular Inflammatory Response to Endotoxm - Induced Uveitis in the Mouse // Archives of Ophthalmology - 2000 - V 118 -P 521-527) Токсико - алергічний увеїт може бути викликаний у тварин шляхом введення розрішаючої дози антигену в тканини ока після попередньої їх сенсібілізацм Наприклад, вторинний (рецидивуючій) токсико-алерпчний увеїт у кролів викликають наступним чином Проводять сенсибілізація організму кроля шляхом введення стерильної нормальної кінської сироватки в крайову вену вуха в КІЛЬКОСТІ 1,0 мл протягом 5 днів з інтервалом в 24 години Через 10-13 днів під час піку концентрації антитіл до даного антигена, вводять розрішаючу дозу (0,10,2 мл) нормальної кінської сироватки в передню камеру ока Увеїт, що виникає через 3-4 доби, лікують за допомогою мідриатиків і кортикостероїдів до одужання, після чого повторно вводять 0,10,2мл нормальної кінської сироватки в передню камеру ока Наступного дня розвивається картина вторинного (рецидивуючого) увеїту, що характеризувався більш швидким наростанням КЛІНІЧНИХ СИМПТОМІВ та переважно тяжким перебігом (Пеньков М А , Сайтов М А , Панченко Н В Способ моделирования токсико - аллергического увеита Авторское свидетельство на изобретение №601629 от 22 06 90 г) 1995 - V 233 - №2 - P 90-93), навіть при ПІДШКІ ряному введенні Так, наприклад, експериментальний увеїт у мишей може бути викликаний під шкіряним введенням 0,3мг ендотоксину Salmonella Для викликання аутоімунного увеїту використовують антигени кришталика (Augustm A, Spitznas М , Sekundo W , Koch F , Lutz J , Meller D , Grus F , Wegener A , Blumenroder S Effects of allopurmol and steroids on inflammation and oxidative tissue damage in experimental lens induced uveitis a CD Ю 00 Ю 45856 biochemical and morphological study // British Jourкати передній увеїт, ускладнений катарактою nal of Ophthalmology - 1996 - V 80 - P 451-457), Цей спосіб моделювання увеїта, вибраний насудинної оболонки ока, СІТКІВКИ ми як прототип, є найбільш близьким до технічної Так, експериментальний аутоімунний увеоресуті та отриманого результату ТІНІТ викликають введенням екстракту СІТКІВКИ у Даний спосіб моделювання увеїту, що включає щурів (Lahotou В , Liversidge J , Forrester J , Dick A введення хімічної сполуки в передню камеру ока є Interphotoreceptor retmoid binding protein is a potent найбільш близьким по КЛІНІЧНІЙ картині до увеїту у tolerogen in Lewis rat suppression of experimental людей autoimmune uveoretmitis is retinal antigen specific // ВІДПОВІДНО ДО сказаного вище, задачею цього British Journal of Ophthalmology - 1997 - V 81 винаходу є розширення арсеналу моделей увеїтів, P 61-67), S - антигена СІТКІВКИ у щурів (Chartens зокрема моделювання увеїту, ускладненого наD G , Lightman S L Comparison of the expression of бряком СІТКІВКИ в макулярній області mterferon gamma, IL2, IL4, and lymphotoxm mRNA in Поставлена задача вирішується тим, що у віexperimental autoimmune uveoretmitis // British домому способі моделювання увеїту, що включає Journal of Ophthalmology - 1994 - V 78 - №10 введення хімічної сполуки в передню камеру ока, P 786-790), мавп (Roberge F , de Smet M, Bemchou ВІДПОВІДНО винаходу, проводять пункцію передньої J , Knete M , Raber J , Hakimic J Treatment of uveitis камери ока і вводять в" передню камеру 0,2мл with recombinant human mterleukm - 13 // British 0,005% розчину латанопроста (ксалатана) Journal of Ophthalmology - 1998 - V 82 - P 1195 Введення латанопросту (ксалатану) для мо1198) При цьому розвивається клінічна картина делювання увеїту застосовано нами тому, що він заднього увеїту і ретиніту являє собою аналог простагландину Р2-альфа, а простагландини відіграють велику роль у розвитку Mermoud A et al (1994), показано, что аутоізапального процесу, так як вони є вазоділятатомунний увеїт у щурів, викликаний введенням Sрами, посилюють хемотаксис лейкоцитів, виклиантигену, починаючи з 6 доби після його введення кають зміни проникливості судин, структурні поруускладнюється достовірним підвищенням внутрішшення тканин райдужки та гематоофтальмічного ньоочного тиску, яке обумовлене спочатку підвибар'єру При увеїтах виявлено підвищення вмісту щенням продукції внутрішьоочної рідини (стадія простагландинів в тканинах ока, де вони можуть офтальмоппертензії), до якого потім внаслідок синтезуватися Стимуляція синтезу простагландизапального процесу приєднується порушення її нів відбувається при інфекціях, травмах (в тому відтоку, після чого наступає стадія анатомічних числі - при пункції передньої камери) (Зайцева наслідків увеїту із змінним внутрішньоочним тисН С , Кацнельсон Л А Увеиты - Москва Медициком (Mermoud А , Baerveldt G , Mickler D S , Wu на, 1984 - С 68-69) G S , Rao N A Animal model for uveitic glaucoma // Graefes Archive for Clinical & Experimental OphthalВибір латанопросту (ксалатану) для моделюmology - 1994 - V 232 - №9 - P 553-560) Даний вання увеїту був обумовлений також і результатаспосіб дозволяє моделювати увеїт, ускладнений ми спостережень слідуючих авторів офтальмоппертензією Fechtner R et al (1998) описали виникнення переднього увеїту після ІНСТИЛЯЦІЙ латанопросту в Fleisher L et al (1995) показано, що при вве5 очах 4 пацієнтів з глаукомою, який проходив пісденні інтерлейкіну - 1 -бета і фактору некроза пухля ВІДМІНИ препарата та проведеного лікування, і лини - альфа експериментальний передній увеїт з'являвся знову при повторному застосуванні лапроходить дві стадії перша (24 години) в значній танопроста (Fechtner R , Khoun A , Zimmerman T , мірі обумовлена циклооксогеназною реакцією (і Feldman R , Kulkarni P , Michael A , Reahm T, Warподавляється інгібітором циклооксинагенази - шwar R Anterior uveitis associated with latanoprost // дометацином), друга (24-48 годин) - не залежить American Journal -of Ophthalmology - 1998 - №1 від циклооксигенази (Fleisher L, Ferrell J , P 37-41) McGahan C Mediators of the ocular inflammatory response to mterleukm - 1 beta plus tumor necrosis Gallanan D et al (1998) описують два випадки factor - alpha // Graefes Archive for Clinical & Exвиникнення кістозного макулярного набряку внаperimental Ophthalmology -1995-V 233-N2-P 94слідок застосування латанопросту (з приводу гла100) укоми) і вважають, що він міг виникнути внаслідок простагландин - подібної дії латанопросту (СаІGwon A et al (1993) запропонували модель lanan D , Fellman R , Savage J Latanoprost - assoувеїта, ускладненого катарактою Автори викликаciated cystoid macular edema // American Journal of ли даний увеїт шляхом введення неспецифічного Ophthalmology -1998 - №1 -P 134-135) мітогена імунокомпетентних клітин (Т - і деяких В лімфоцитів) - конкаваліна А в передню камеру або Miyake К et al (1999) встановлено, що застов склисте тіло При цьому в усіх очах виник помірсування аналога простагландина - латанопроста но виражений передній увеїт, який за три МІСЯЦІ для зниження внутрішньоочного тиску після вилупризводив до виникнення задньої субкапсулярної чення катаракти з імплантацією ЮЛ в ранньому катаракти, КЛІНІЧНО І ГІСТОЛОГІЧНО подібної до такої у післяопераційному періоді в очах з офтальмоппелюдей (Gwon A , Mantras С , Gruber L , Cunanan С ртензією та глаукомою, збільшує порушення гемаConcanavalm A - induced posterior subcapsular cataто - офтальмічного бар'єру та підвищує частоту ract a new model of cataractogenesis //Investigative анпографічних ознак формування набряку макуOphthalmology & Visual Science - 1993 - V 34 лярної області (Miyake К, Ota I , Maekubo К, Ichi№13 -P 3483-3488) hashi S , Miyake S Latanoprost Accelerates Disruption of the Blood - Aqueous Barrier and the Incidence Таким чином, введенням конкаваліна А в пеof Angiographic Cystoid Macular Edema in Early редню камеру ока або в склисте тіло можна викли 45856 Postoperative Pseudophakias // Archives of Ophпороди «Шиншила», сірого кольору вагою 2450г thalmology -1999 -V 117 -P 34-40) під епібульбарною анестезією (розчином дикаїну 0,5%) на 12-00 виконана пункція педньої камери Спосіб моделювання увеїту виконується направого ока (ліве око - контроль) і введено в пеступним чином після епібульбарної анестезії 0,3% редню камеру 0,2мл 0,005% розчину латанопроста розчином дикаїна виконують пункцію передньої (ксалатана) 16 04 2001 14-00 5 годин після почакамери ока і вводять в передню камеру 0,2мл тку досліду Ліве око спокійне Праве око помірно 0,005% розчину латанопроста (ксалатана) виражена перикорнеальна ІН'ЄКЦІЯ ОЧНОГО яблука, Дані про застосування латанопроста (ксалатарогівка прозора, передня камера середньої глибина) для моделювання увеїту при дослідженні вітни, опалесценція вологи передньої камери Зіниця чизняної і закордонної патентної і медичної інфоовальної форми, райдужка зі «стушованим» мармації не зустрічаються, що підтверджує новизну люнком Рефлекс з очного дна розовий, сітківка в способу, і отже останній відповідає критерію винацентральних відділах набрякла ходу Спосіб моделювання увеїту проводили на 12 Діагноз Передній увеїт правого ока, ускладнекролях породи "Шиншила" вагою 2000-ЗОООг Ланий набряком СІТКІВКИ в центральних відділах танопрост (ксалатан) вводили в передню камеру 16 04 2001 21-00 12 годин після початку досліду правого ока (ліве служило контролем) Через 5-6 Ліве око спокійне Праве око виражена перикоргодин після введення латанопросту в передню неальна ІН'ЄКЦІЯ ОЧНОГО яблука, рогівка прозора, камеру розвивалась клінічна картина переднього передн.усамера середньої глибини, опалесценція увеїта, яка характеризувалась наявністю перикорвологи 9 передньої камери, ексудативні нашарунеальної ін'єкції ОЧНОГО яблука, опалесценції воловання по краю ЗІНИЦІ на 16-00-17-00 Зіниця овальги передньої камери, набряком райдужки В поданої форми, райдужка зі «стушованим» малюнком льшому (на 2-3 добу) в передній камері з'являвся Рефлекс з очного дна розовий, сітківка в центраексудат, ексудативні нашарування на задній повельних відділах набрякла 17 04 2001 10-00 Почархні рогівки або на поверхні райдужки, з'являвся ток другої доби досліду Ліве око спокійне Праве ослаблений рефлекс з очного дна із - за ніжних око виражена перикорнеальна ІН'ЄКЦІЯ ОЧНОГО ябпотьмарень в передній третині склистого тіла лука, передня камера середньої глибини, ексудаРозвиток увеїту супроводжувався набряком тивні нашарування на райдужці та ексудат в облацентральних ВІДДІЛІВ СІТКІВКИ (включаючі макулярсті ЗІНИЦІ Зіниця овальної форми, реакції на світло ну область) ослаблені (із-за задніх синехій), райдужка набрякла Рефлекс з очного дна ослаблений (із-за поПри гістологічному дослідженні енуклейованих тьмарень в передній третині склистого тіла), детаочей (після виведення кролів з експерименту мелі очного дна ніби «оповиті туманом», набряк тодом повітряної емболії) встановлено наявність СІТКІВКИ в центральних відділах 18 04 2001 9-00 запального процесу в райдужці та війковому ТІЛІ, Третя доба досліду Ліве око спокійне Праве око також наявність набряку центральних ВІДДІЛІВ СІТперикорнеальна ІН'ЄКЦІЯ ОЧНОГО яблука, ексудативКІВКИ (включаючі макулярну область) ні нашарування на райдужці та ексудат в області Таким чином, шляхом пункції передньої камеЗІНИЦІ утримуються Рефлекс з очного дна ослабри ока і введення в передню камеру 0,2мл 0,005% лений, набряк СІТКІВКИ утримується розчину латанопроста (ксалатана) можна моделювати у кроля увеїт, ускладнений набряком Наведений приклад показує, що при пункції центральних ВІДДІЛІВ" СІТКІВКИ (включаючі макулярпередньої камери ока і введення в передню камену область), подібний до такого у людей ру 0,2мл 0,005% розчину латанопроста (ксалатана) у кроля розвивається помірно виражений пеСпосіб ілюструється прикладом редній увеїт, ускладнений набряком центральних ВІДДІЛІВ СІТКІВКИ (включаючі макулярну область) Приклад №1 Протокол досліду №3 16 04 2001 9-00 Кролю ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна (044)456-20- 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71