Спосіб прогнозування перебігу увеїту

Спосіб прогнозування перебігу увеїту, що включає визначення титрів антитіл до тканин ока, вмісту імуноглобуліну А в сльозі та імуноглобулінів А, М, G в сироватці крові, оцінку стану Т- і Всистем імунітету та сенсибілізації до антигенів, який відрізняється тим, що додатково визначають антитілозалежну клітинну цитотоксичність лімфоцитів по цитотоксичному індексу, і при значенні цього показника 43 % і більше прогнозують рецидивуючий перебіг увеїту, а при значенні даного показника менше 43 % - сприятливий перебіг увеїту Винахід належить до медицини, а саме до офтальмологи, і може бути застосований для прогнозування перебігу та діагностики увеїту Частота запальних захворювань судинного тракту ока, за даними літератури, сягає 10,9 на 10 тысяч населения (Анина Е И , Левтюх В И Патология сосудистой оболочки, сетчатки и зрительного нерва у населения УССР // Патология сосудистой и сетчатой оболочек глаза Тез докл II респ конф офтальмологов МССР - Кишенев, 1981 С 38-39), і в останнє десятиріччя багатьма авторами відзначено зростання КІЛЬКОСТІ хворих з увеїтами (Шатилова Р И , Бархатова Л А Эволюция эндогенных увеитов за 30 лет наблюдений // Актуальні проблеми патології судинного тракту ока при його захворюваннях та пошкодженнях Тез доп VIII міжнародної конф офтальмологів - Одеса, 1993 - С 221, Яхницкая Л К, Макарова Л П , Ворушило Е А К клинике и диагностике увеитов у детей // Актуальні проблеми патологи судинного тракту ока при його захворюваннях та пошкодженнях Тез доп VIII міжнародної конф офтальмологів -Одеса, 1993 -С 230-231) // American Journal of Ophthalmology -1999 -№4P 421-425) Згідно З загальноприйнятою класифікацією Зайцевої Н С і Кацнельсона Л А , за характером виділяють благо приємний та хронічний, рецидивуючій перебіг увеїта (Зайцева Н С , Кацнельсон Л А Увеиты - Москва, 1984 - С 37) В 53,7% увеїт носить рецидивуючій характер, що призводить до виникнення більш тяжких уражень та генералізації запального процесу (Paivonsalo-Hietanen T, Vaahtoranta-Lehtonen H , Tuominen J , Saan К М Uveitis survey at the University Eye Clinic in Turku //Acta Ophthalmologica -1994 V 72 -№4 -P 505-512) В патогенезі хронічних рецидивуючіх увеїтів важлива роль відводиться імунологічним механізмам Так, на думку багатьох ДОСЛІДНИКІВ, інфекція відіграє роль пускового фактору у розвитку увеїту, подальший перебіг якого визначається імунологічними та аутоалерпчними механізмами (Зайцева Н С , Кацнельсон Л А Увеиты - Москва Медицина, 1984 -320с) Згідно DOI М et al (1994) частина увеїтів має аутоімунне походження (Doi М , Uji Y A case of uveitis associated with idiopathic retropentoneal fibrosis // American Journal of Ophthalmology - 1994 V 117-№3-P 358-362) Точне прогнозування загострення увеїту дозволяє вчасно проводити курси протирецидивної терапії і завдяки цьому попереджувати виникнення грубих структурних змін в оболонках та структурах очного яблука Імунологічні показники є вкрай ва Частим ураженням увеїтом осіб молодого та працездатного віку обумовлюється високий рівень тимчасової непрацездатності внаслідок увеїтів Найбільш часто увеїтом хворіють люди віком 20-39 років (44,2 %) на відміну від інших вікових груп Тяжкі наслідки запальних захворювань судинного тракту ока обумовлені, за даними більшості ДОСЛІДНИКІВ, хронічним рецидивуючим перебігом увеїту (Bosch-Dnessen E, Rothova A Recurrent ocular disease in postnatally acquired toxoplasmosis ю ю 00 ю 45855 жливими в прогнозуванні перебігу увеїтів При рецидивуючому перебігу ендогенних увеїтів частіше виявляються антитіла до антигенів судинної оболонки і кришталика, а також сенсибілізація лімфоцитів до антигену судинної оболонки, що може бути використано як прогностичний критерій рецидивуючого перебігу (Зайцева Н С Людоговская Л А , Теплинская Л Е , Рысаева А Г Выявление бактериальной полиаллергии и тканевой сенсибилизации у больных с увеитом // Вестник офтальмологии - 1977 - №2 - С 56-59, Муравьева Т В Роль иммунобиологических факторов в течении некоторых заболеваний глаз // Матер V Всес съезда офтальмологов - Москва, 1979 - Т 4 -С 14-16) 3 характером перебігу увеїту пов'язана також певна динаміка протитканинних антитіл в сироватці крові (Зайцева Н С , Кромская З И , Людоговская Л А Значение антител к увеальной ткани в патогенезе и диагностике увеитов // Офтальмологический журнал -1975 - №3 -С 200-203) Більш ТОЧНИМ критерієм прогнозу рецидивуючого перебігу увеїту є наявність аутоімунних реакцій до S - антигену СІТКІВКИ, сенсибілізація лімфоцитів і гуморальні антитіла до якого в крові та в сльозі частіше виявляються у хворих з частими рецидивами увеїта (Nussenblatt R В, Gery I , Ballmtine EJ Cellular immune responsiveness of uveitis patients to retinal S-antigen // American Journal of Ophthalmology - 1980 - V 89 - N 2 - P 173179, Abrahama I W , Gregerson O S Longitudinal study of serum antibody responses to bovine retinal S-antigen in endogenous granulomatous uveitis // British Journal of Ophthalmology - 1983 - V 67 №10 - P 681-684, Зайцева НС Слепова О С , Островский М А и др Аутоаллергические реакции к S-антигену сетчатки при различных формах увеита // Вестник офтальмологии - 1986 - №1 С 36-39) Підвищення концентрації аутоантитіл до увеоретинальних маркерів та маркерів аутоімунних захворювань може служити "предвісником" загострення хронічного рецидивуючого увеїту (Сучков С В , Рябцева А А , Третьяк Е Б Аутоиммунные увеиты современные серологические критерии в диагностике и прогнозировании // Тези доп XII міжнародного Одеса - Генуя офтальмологічного симпозіуму "Хірургічне та медикаментозне відновленнязору" - Чернівці, 2001 - С 188-189) За даними літератури визначення концентрації імуноглобулінів в сльозі при увеїтах має прогностичне значення Так, встановлено, що прогностичне неблагоприємним фактором у хворих з увеїтами, що протікають на фоні системних і синдромних захворювань, є як підвищення, так і дефіцит в сльозі імуноглобуліна А, а також зниження рівня імуноглобуліна G (Зайцева Н С , Кацнельсон Л А Увеиты -Москва, 1984-320с) При ревматоїдних увеїтах у дітей зниження концентрації імуноглобулінів А і G корелює з несприятливим перебігом захворювання (Хватова А В , Зайцева Н С , Краюшкина В Ф и др Кпиникоиммунологические критерии в диагностике и лечении увеитов у детей // Вестник офтальмологии 1979 -№6 -С 36-40) Підвищення рівня імуноглобуліна А в сльозі також є прогностичне неблагоприємним фактором прогнозу перебігу увеїта, оскільки спостерігається при рецидивах хронічного захворювання (Муравьева Т В , Рысаева А Г , Людоговская Л А , Малкина Л А Уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови и в слезной жидкости у больных увеитами // Вестник офтальмологии -1981 - №5 - С 50-54) Таким чином, за станом клітинного і гуморального імунітету та аутоімунних реакцій можна прогнозувати рецидивуючій перебіг увеїта Найбільш точним є спосіб прогнозування перебігу увеїта, який включає визначення титрів антитіл дотканий ока, вмісту імуноглобулінів в сльозі та в сироватці крові, оцінку стану Т- і В- систем імунітету та сенсибілізації до антигенів Наявність вищезгаданих імунологічних порушень (високі титри антитіл до тканин ока, дефіцит імуноглобуліну А або пперімуноглобулінемія, дисбаланс між Т- і Всистемами імунітету, сенсибілізація до декількох антигенів) дозволяє прогнозувати рецидивуючій перебіг увеїта (Ченцова О Б Кпинико -иммунологические критерии прогноза течения увеитов // Вестник офтальмологии -1999 - №2 -С 23-25) Цей спосіб прогнозування перебігу увеїта, вибраний нами як прототип, є найбільш близьким до технічної суті та отриманого результату Порушенням клітинного та гуморального імунітету належить в сучасних схемах патогенезу рецидивуючого увеїту важливе місце Визначення стану вищезгаданих ланок імунної системи для прогнозу перебігу увеїту є важливим на сьогодняшній день та найбільш точним, але має певні недоліки Головним із них є те, що не вивчені особливості зв'язку порушень вказаних ланок імунної системи з іншими Так, наприклад, відомо, що показники клітинного та гуморального імунітету мають тісний зв'язок з ефекторною ланкою імунної системи, зокрема з антитілозалежною клітинною цитотокимчністю лімфоцитів (активністю антитілозалежних кіллерів - К-клітин) ВІДПОВІДНО ДО сказаного вище, задачею цього винаходу є підвищення точності прогнозування перебігу увеїта Поставлена задача вирішується тим, що у відомому способі оцінки перебігу увеїта, який включає визначення титрів антитіл дотканий ока, вмісту імуноглобуліну А в сльозі та імуноглобулінів А, М, G в сироватці крові, оцінку стану Т- і В- систем імунітету та сенсибілізації до антигенів, згідно з винаходом додатково визначають антитілозалежну клітинну цитотоксичність лімфоцитів по цитотоксичному індексу, і при значенні цього показника 43% і більше прогнозують рецидивуючий перебіг увеїту, а при значенні даного показника менше 43% - сприятливий перебіг увеїту Спосіб оцінки перебігу увеїту виконують слідуючім чином після постановки КЛІНІЧНОГО діагнозу проводять дослідження стану клітинного і гуморального імунітету та аутоімунних реакцій, та додатково визначають антитілозалежну клітинну цитотоксичність лімфоцитів Визначення КІЛЬКОСТІ Т- І В-лімфоцитів і вмісту субпопуляцій Т-лімфоцитів проводилось в реакції розеткоутворення та непрямої імунофлюоресцен 45855 мера середньої глибини, атрофія і набряк райдужції за допомогою панелі моноклональних антитіл, ки, зіниця неправильної форми, задні синехм з 6 до вміст імуноглобулінів А, М, G в сироватці крові та 7 год В кришталику часткові потьмарення в задніх імуноглобуліну А в сльозі - в реакції радіальної шарах Диск зорового нерва блідно - розовий з імунодифузм, виявлення антитіл до тканин ока - в чіткими межами, в парамакулярній реакціях мікропреципітацм та пасивної гемаглютинації, сенсибілізації до антигенів - в реакції розетзоні - запальний фокус з чіткими межами розкоутворення та за допомогою шкіряних проб міром 1/6 діаметра диска зорового нерва Антитілозалежна клітинна цитотоксичність Ліве око гострота зору - 0 (нуль) Перикорнеа(АЗКЦ) досліджувалась за допомогою спектрофольна ІН'ЄКЦІЯ ОЧНОГО яблука, на задній повурхні тометричного метода (Зимин Ю И , Чуканов С В , рогівки - преципітати різної форми і величини, пеКаганов Б С , Марчук А И Новый микротест оценредня камера середньої глибини, атрофія і набряк ки антителозависимой клеточной цитотоксичности райдужки, зіниця округлої форми, з круговою задпо выходу гемоглобина из лизированных эритроньою синехією Базальна колобома райдужки на цитов // Лабораторное дело - 1984 - №9 - С 55612год Кришталик повністю мутний Розовий реф559) лекс з очного дна відсутній, деталі очного дна не видно При пальпації - біль в зоні війкового тіла Дослідниками показано, що клітини - кілери (КВнутрішньоочний тиск - 29мм рт ст клітини), активність яких проявляється в АЗКЦ, є лімфоцитами, які не відносяться до категорії Т Діагноз Увеїт в стадії загострення, ускладнена лімфоцитів, а належать до "нуль" - клітин (Зимин катаракта обох очей, вторинна субкомпенсована Ю И , Чуканов С В , Каганов Б С Спектрофотомеглаукома лівого ока трический метод оценки антителозависимой клеВ імунограмі відмічено зменшення загальної точной цитотоксичности Характеристика эффекКІЛЬКОСТІ Т-лімфоцитів - 731кл/мкл та Т-супресорів торных клеток человека, осуществляющих - 107кл/мкл при підвищенні вмісту Т-хелперів цитолиз эритроцитов барана // Иммунология 619кл/мкл та величини імунорегуляторного індексу 1983 - № 3 - С 79-82) - 5,83 КІЛЬКІСТЬ В-лімфоцитів в межах норми (214кл/мкл), пперімуноглобулінемія А (4,1 г/л) та М Активність К-КЛІТИН В АЗКЦ (за величиною ци(2,3г/л) в крові Виявлені високі титри антитіл до тотоксичного індекса) визначалась в ході обстеантигенів СІТКІВКИ (РМП ++) та судинної оболонки ження 113 хворих з увеїтами, із них 74 -з першою (РМП -Н-+), сенсибілізація лімфоцитів до антигенів атакою увеїту, та 39 пацієнтів з рецидивуючіми кришталика та судинної оболонки, а також до анувеїтами Мінімальне значення цитотоксичного тигенів пневмокока та гемолітичного стрептокока індекса (ЦІ) у хворих з увеїтами складало 16,4%, максимальне - 84,6% (при нормі 43-52%) Додатково проведено визначення антитілозалежної клітиної цитотоксичності лімфоцитів - цитоВстановлено, що рецидивуючі увеїти достовітоксичний індекс =44,6 % рно рідше протікають на фоні зниженої цитолітичноі активності лімфоцитів, в порівнянні з першою Наявність високих титрів антитіл до антигенів атакою увеїту В цілому, при рецидивуючіх увеїтах СІТКІВКИ і судиннії оболонки ока, пперімуноглобулінормальні та підвищені рівні цитотоксичного індекнемм А і М, дисбалансу міжТ- і В-системами імуніса (43% та більше) зустрічалися в 59% хворих, а тету, сенсибілізації до антигенів кришталика, супри першій атаці увеїта - лише в 14,9% (розбіжнодинної оболонки, пневмокока та гемолітичного сті достовірні) стрептокока, при цитотоксичному індексу більше 43%, хворій прогнозовано рецидивуючій перебіг Таким чином, нормальна або підвищена актиувеїту вність К-клітин (цитотоксичний індекс 43 % та більше) у хворих з увеїтами характерна для рециЧерез півтора роки хвора була направлена до дивуючого перебігу увеїта очного відділення ХОКЛ повторно у зв'язку з рецидивом увеїта обох очей (історія хвороби №17920) При наявності високих титрів антитіл до тканин Увеїт протікав більш важко та потребував більш ока, дефіциту імуноглобуліну А або пперімуноглодовгого лікування в стаціонарі булінемм, дисбалансу між Т- і В-системами імунітету, сенсибілізації до декількох антигенів, одноПриклад №2 Хворий Д , 1929 року нарождечасно з нормальною або підвищеною активністю ния, поступив до очного відділення ХОКЛ зі скарК-клітин (цитотоксичний індекс 43% і більше) винигами на біль та зниженння зору в лівому оці (істокають рецидиви увеїта рія хвороби №17321) Вперше захворів увеїтом лівого ока два роки тому (лікувався в стаціонарі), Спосіб ілюструють приклади із історій хвороб до нинішнього загострення рецидивів увеїту не Приклад №1 Хвора X , 1925 року нарождения, було В анамнезі хронічний ТОНЗІЛІТ протягом 15 знаходилась на лікуванні в очному відділенні років, апендектомія ХОКЛ (історія хвороби №17439) Скарги на біль, сліпоту лівого ока, зниженння зору, "туман" в праОб'єктивно Праве око гострота зору - 0,4 зі вому оці Хворіє увеїтом обох очей протягом 18 сферою Н 2,5 Д=1,0 Око спокійне, переломляючі років, 10 років тому - оперована з приводу вторинсередовиша прозорі, очне дно в межах норми ної увеальної глаукоми лівого ока, з тих пір в лівоЛіве око гострота зору - 0,04 не корегує Очна му оці предметного зору не було Нинішнє загостщілина звужена, змішана ІН'ЄКЦІЯ ОЧНОГО яблука, рення хвороби відмічає протягом тижня В рогівка трохи набрякша, складки десцеметової анамнезі грип, хронічний холецистит оболонки Передня камера середньої глибини, визначається опалесценція її вологи, Райдужка Об'єктивно Праве око гострота зору - 0,1 зі змінена в кольорі, набряк і рубесз райдужки, зінисферою Н 2,0 Д=0,5 Перикорнеальна ІН'ЄКЦІЯ ОЧця овальної форми, з круговою задньою синехією НОГО яблука, на задній поверхні рогівки Кришталик прозорий Розовий рефлекс з очного преципітати різної форми і величини, передня ка 8 45855 дна ослаблений, в склистому ТІЛІ - ексудат, із - за зорового нерва блідно-розовий з чіткими межами чого деталі очного дна видно "в тумані" Диск зоПри циклоскопм на периферії в нижньому ВІДДІЛІ рового нерва блідно - розовий з чіткими межами, ексудат над зоною війкового тіла та преципітати в при циклоскопм на периферії очного дна - ексудат склистому ТІЛІ над зоною війкового тіла При пальпації - біль в Ліве око гострота зору - 0,6 з циліндром М 2,5 зоні війкового тіла Д вісь 0 градусів =0,8 Око спокійне, рогівка прозора, передня камера середньої глибини, волога м Діагноз Передній увеїт в стадії загострення прозора Зіниця кругла Легка деструкція склистого лівого ока тіла Диск зорового нерва блідно-розовий з чіткими При імунологічному дослідженні крові встаномежами При циклоскопм на периферії в нижньому влено дисбаланс між станом клітинного (КІЛЬКІСТЬ ВІДДІЛІ - невеликий хорюретинальний рубець з Т-лімфоцитів - 938кл/мкл, Т-хелперів - 670кл/мкл, чіткими межами Т-супресорів - 268кл/мкл, імунорегуляторний індекс - 2,5) і гуморального імунітету (зниження конДіагноз Периферійний увеїт в стадії загостцентрації імуноглобулінів А - 0,ЗЗг/л, М - 0,44г/л, G рення правого ока, рубцьовий - лівого ока, мюпіч- 5,9г/л) на фоні високих титрів антитіл до антигену ний астигматизм обох очей судинної оболонки (РМП ++) та сенсибілізації лімПри імунологічному дослідженні крові відмічефоцитів до антигенів рогівки, судинної оболонки, но зменшення КІЛЬКОСТІ Т-лімфоцитів - 758кл/мкл, стрептокока та стафілокока Т-хелперів - 471, Т-супресорів -287 кл/мкл, імунорегуляторний індекс - 1,64, при нормальній КІЛЬКІСДодатково встановлено підвищення вище ноті В-лімфоцитів (225кл/ мкл) та підвищенні вмісту рми антитілозалежної клітиної цитотоксичності імуноглобуліна А (4,5г/л) в крові Вміст циркулююлімфоцитів (цитотоксичний індекс =54,6%) чіх імунних комплексів - 42ЕД (в межах норми) Наявність вищенаведених імунологічних поВиявлена сенсибілізація лімфоцитів до антигену рушень при цитотоксичному індексу більше 43% судинної оболонки, до антигену стрептокока та дозволило прогнозувати хворому рецидивуючій токсоплазміну, та високі титри антитіл до антигену перебіг увеїту судинної оболонки (РМП +++) Через сім МІСЯЦІВ хворий знову поступив на лікування в очне відділення ХОКЛ у зв'язку з рециПри визначенні антитілозалежної клітиної цидивом увеїта лівого ока (історія хвороби №17782) тотоксичності лімфоцитів цитотоксичний індекс Увеїт протікав більш важко та призвів до залученстановив 35,4% ня до запального процесу рогівки Таким чином, при наявності високих титрів антитіл до судинної оболонки ока, пперімуноглобуліПриклад №3 Хворий К, 1970 року нарожденемм А, дисбалансу між Т-1 В-системами імунітету, ния, поступив до очного відділення ХОКЛ зі скарсенсибілізації до антигену стрептокока та токсогами на зниженння гостроти зору, плаваючі "поплазміну, зважаючи на те, що цитотоксичний інтьмарення" в обох очах (історія хвороби №18461) декс менше 43%, хворому прогнозовано благоприХворіє увеїтом протягом трьох років, останнє загоємний перебіг увеїту стрення хвороби - рік тому В анамнезі часті тонЗІЛІТИ, грип Пацієнт обстежений повторно чере п'ять МІСЯЦІВ (з імунологічним дослідженням) - загострення Об'єктивно Праве око гострота зору - 0,4-0,5 увеїту не було, показники клітинного імунітету поне корегує Око спокійне, рогівка прозора, передня кращились, цитотоксичний індекс - 36,1% камера середньої глибини, волога и прозора Зіниця кругла В склистому ТІЛІ - ексудат у вигляді Протягом трьох років спостереження рецидиплаваючіх потьмарень в передній третині Диск вів увеїта не відмічено ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна (044)456-20- 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71