Спосіб профілактики остеодистрофії у хворих на хронічний гломерулонефрит

Спосіб профілактики остеодистрофії у хворих на хронічний гломерулонефрит, який включає призначення комплексу препаратів з імунодепресантними, антикоагулянтними і антиагрегантними властивостями, а також вітаміну D3 в сполученні з кальцієм карбонатом, який відрізняється тим, що вітамін D3 в сполученні з кальцієм карбонатом призначають під контролем значень рівня загального кальцію, іонізованого кальцію, фосфору, кальцитоніну та паратгормону в сироватці крові на стадії гломерулонефриту, коли рівень загального кальцію знижується до 1,86+0,8 ммоль/л, іонізованого до 0,96+0,06 ммоль/л, рівень фосфору підвищується до 1,4 ммоль/л, рівень кальцитоншу перевищує 7,0 pg/ml, а паратгормону наближається до 62 pg/ml або перевищує його до нормалізації цих показників з повторенням профілактичних курсів при необхідності Винахід відноситься до медицини, а саме до нефрології і може бути використаним у лікуванні хворих на хронічний гломерулонефрит для профілактики остеодистрофії Проблема хронічного гломерулонефрита залишається однією з найактуальніших у нефрології Ним страждають переважно особи молодого віку, у яких захворювання прогресує з розвитком хронічної ниркової недостатності, що вимагає лікування апаратними методами або трансплантації нирок Хронічна ниркова недостатність супроводжується порушенням усіх видів обміну речовин, особливо метаболізму кальцію, що супроводжується ураженням серцево-судинної, нервово-м'язової, кісткової систем, розвитку остеопорозу При ураженні нирок, особливо при хронічній нирковій недостатності, зменшення маси функціонуючої паренхіми приводить до зниження заряду фосфору, розвитку гіперфосфатємм і ппокальціємм Це стимулює активність паращитовидних залоз Підвищення рівня активності паратгормону посилює вихід кальцію й фосфору з кісткових структур, що приводить до розвитку остеодистрофій Зупинити або уповільнити патологічні процеси в нирках можуть методи патогенетичної терапії, які направлені на ті чи ІНШІ ланцюги патогенезу - імунні процеси, запалення, внутрішню судинну коагуляцію тизапальну й імунодепресивну дію Можливі різні способи призначення глюкокортикоідів при гломерулонефриті Частіше всього їх призначають в першу половину кожного дня, тривалий час у високих і помірно високих дозах (преднізолон), або шляхом внутрішньовенного введення зверхвисоких доз (так названих пульсів) глюкокортикоідів (метилпреднізолн або преднізолон) [Нефрология Руководство для врачей (Под ред И ЕТареевой -М Медицина -2000 -687 с) Широкого розповсюдження в лікуванні гломерулонефрита набули цитостатики Метою терапії є зниження числа лейкоцитів у периферичній крові приблизно до 3500кл/мкл (але не нижче ЗОООкл/мкл і вміст нейтрофілів повинен складати 1000 - 1500кл/мкл Частіше всього призначають циклофосфамід і хлорбутін (див там же) «Пульстерапія» циклофосфамідом теперішнього часу вважається високоефективною Вона має менше побічних ефектів, ніж звичайний прийом циклофосфаміда Пульси використовують кожні 3 МІСЯЦІ, тривалість лікування 2 роки і більше Азатюпрін - аналог пуринової основи ппоксантина В цілком у порівнянні з циклофосфамідом азатюпрін діє менш активно на ниркове запалення і викликає меньше важких ускладнень [Нефрологія Руководство для врачей (Под ред И ЕТареевой -М Медицина -2000 -687] Останнього часу в нефролопчній практиці почали використовувати інгібітори АПФ Нефропротективна дія інгібіторів Так, наприклад, глюкокортикоіди являються одним із основних засобів у патогенетичної терапії нефритів Глюкокортикоіди мають одночасно і про 47914 АПФ заключаешься в заторможені росту клітин і утворенні проколлагена, тим самим у заторможенні розвитку склерозу клубочків і інтерстицм, зменшенні проліферації мезанпальних і канальцевих клгтин В останні роки доказана можливість інгібіторів АПФ гальмувати проходження макромолекул у мезанпй і понижувати протеїнурію [Нефрология Руководство для врачей (Под ред И ЕТареевой М Медицина -2000 -687] Узагалі частіше всього для лікування нефритів використовують, слідуючи групи фармакологічних препаратів глюкокортикоіди, цитостатики, інгібітори АПФ, антикоагулянти, антиагреганти, пполіпідеМІЧНІ препарати, в деяких ситуаціях велике значення має метод «механічної» імуноссупресм -плазмаферез Серед комплексних схем лікування найбільш розповсюдженні схеми лікування, які сполучають глюкокортикоіди з цитостатиками, а також так названа 4-компонентна В 1968 р Р Kincaid-Smith запропонувала сполучати імунодепрессанти з антикоагулянтами і антиагрегантами преднізолон і цитостатики, гепарин із послідуючою його заміною варфаріном - феніліном, діпірідамол по 400мг/добу В наступному таке сполучення стали називати 4-компонентною схемою Крім того, запропонована модифікована схема в перебігу 8 тижнів призначають преднізолон у дозі 60мг/добу, азатюпрін по 2мг/кг на добу, діпірідамол по Юмг/добу, гепарин - в дозі, яка викликає подвоєння протромбінового часу Затим в перебігу року продовжують лікування азатюпріном і діпірідамолом утих же дозах, а гепарин замінюють феніл іном [Нефрологія Руководство для врачей (Под ред И Е Тареевой -М Медицина -2000 687] Профілактику й лікування остеодістрофій слід проводити вже на ранніх стадіях хронічної ниркової недостатності Якщо призначенням препаратів кальцію і контролем пперфосфатемм не вдається досягти нормалізації фосфатно-кальцієвого обміну, то додають невеликі дози 1,25(ОН)20з (0,25мкг/добу) у сполученні з 3 г кальцію карбонату Така сполучена терапія по даним Р Former і співавт (1986), покращує стан скелету, не викликаючи погіршення функції нирок [Нефрологія Руководство для врачей (Под ред И ЕТареевой-М Медицина-2000 -687] До загальноприйнятих схем лікування патологи кісткової тканини у хворих із захворюваннями нирок відносять схеми, які включають призначення вітаміну D3, біфосфонати, міакальцік, солі кальцію або їх сполучення (А В Кухтевич и соавт Лечение патологии костной системы при заболеваниях почек // Тер архив -1999 -№8 -с 59-62) Даний спосіб лікування хворих на хронічний гломерулонефрит є найбільш близьким до того, що заявляється по технічній суті та результаті, який може бути досягнутим, тому його обрано в якості прототипу Основним недоліком відомих аналогів і в тому числі і прототипу є серйозні побічні дії, а також те що вони не запобігають можливих ускладнень, наприклад, остеопороза У зв'язку з вищевикладеним, в основу винаходу покладено задачу підвищення ефективності лі кування хворих на хронічний гломерулонефрит шляхом запобігання розвитку остеодистрофій Задача, яку покладено в основу винаходу, вирішується тим, що у відомому способі профілактики остеодистрофії на хронічний гломерулонефрит, який включає призначення комплексу препаратів з імунодепресантними, антикоагулянтнтними і антиагрегантними властивостями, а також вітаміну D3 в сполученні з кальцієм карбонатом, згідно з винаходом, вггамін D3 у сполученні з кальцієм карбонатом призначають під контролем значень рівня загального кальцію, іонізованого кальцію, фосфору, кальцитоніну, та паратгормону в сироватці крові на стадії глоиерулонефриту, коли рівень загального кальцію знижується до 1,86 + 0,8ммоль/л, юнізованого-до 0,96 + 0,06ммоль/л, рівень фосфору підвищується до 1,4ммоль/л, рівень кальцитоніну перевищує 7,0pg/ml, а паратгормону наближається до 62pg/ml або перевершує його до нормалізації цих показників з повторенням профілактичних курсів при необхідності Підвищення ефективності лікування досягається за рахунок того, що вже на ранніх стадіях гломерулонефриту коригують стан кісткової системи, притримуючись при цьому диференційованого підходу до лікування Спосіб виконують наступним чином крім загальноприйнятого клініко-лабораторного обстеження у хворих на хронічний гломерулонефрит додатково вивчають рівень іонізованого кальцію за допомогою юноселективного електроду, паратгормону й кальцитоніну - радюімунним методом Контрольні значення рівнів загального кальцію, іонізованого кальцію, фосфору, кальцитоніну та паратгормону в сироватці крові були встановлені в перебігу КЛІНІЧНИХ досліджень обстежено 92 хворих (56 ЧОЛОВІКІВ, 36 жінок) хворих на хронічний гломерулонефрит на різних стадіях функціонального стану нирок Хворі були розподілені по групах у залежності від ступеня ниркової недостатності, КЛІНІЧНИХ форм гломерулонефрита, тривалості захворювання й віку пацієнтів Крім загальноприйнятого клініко-лабораторного обстеження у всіх хворих вивчено рівень іонізованого кальцію за допомогою юноселективного електроду, паратгормону (ПТГ) і кальцитоніну (КТ) - радіо імунним методом У результаті дослідження у всіх хворих виявлено достовірне (р < 0,05) зниження рівня загального кальцію (1,86 + 0,08ммоль/л), зниження іонізованого (0,96 + 0,06ммоль/л) У групі хворих із термінальною ХНН показники іонізованого кальцію знаходяться в межах норми Найбільш вираженими є зміни загального (1,96 + 0,08ммоль/л) й іонізованого кальцію (0,82 + 0,04ммоль/л) у хворих на нефротичну та змішану форму хронічного гломерулонефриту з достатньою функцією нирок При дослідженні рівня фосфору в сироватці крові у всіх хворих виявлено його підвищення (1,4 - 3,1ммоль/л) Магній знаходився у межах норми тільки у хворих із термінальною ХНН, а в інших відзначалося зниження цього електролггу (0,33 0,61ммоль\л) Найбільше зміни концентрації фосфору було виявлено у хворих на латентну (1,61 + 47914 0,07ммоль\л), гіпертонічну (1,98 + 0,06ммоль\п) та ходилася в межах норми нефротичну (1,93 + 0,07ммоль\л) форм хронічного Спосіб ілюструє слідуючий приклад його КЛІНІгломерулонефриту з достатньою функцією нирок ЧНОГО використання Хворий П , 44 роки, історія Рівень магнію також був знижений, у межах норми хвороби № 38990/1203 знаходився на лікуванні в він знаходився тільки при змішаній формі нефрологичном відділенні ОКБ із діагнозом хроніКонцентрація ПТГ у сироватці крові підвищучний гломерулонефрит, нефротична форма Доється у хворих із II ст ХНН, є найвищою при термістатня функція нирок Хворий скаржився на інтеннальній уремії (Таб 1) сивні болі в кістах, суглобах Хворіє 10 років Під час прибування у відділенні визначалися масивні КТ був підвищений у всіх хворих із різними фонабряки, виражений сечовий синдром ( протеїнурмами гломерулонефрита з достатньою функцією рія від 3,5 до 8,4г/доба, циліндрурія) При дослінирок і при всіх ступенях хронічної ниркової недодженні мінерального обміну отримані наступні постатності (Таб 2) казники загальний кальцій 2,1 ммоль/л, іонізоваПідвищення рівню КТ, можливо, є маркером ний 0,86ммоль/л, фосфор 1,1 ммоль/л, паратгорадаптаційних реакцій організму хворих із нирковою мон 82pg/ml, кальцитонін 12pg/ml На тлі патогенепатологією при різних функціональних станах нитическої терапії хворої протягом 6 МІСЯЦІВ приймав рок Зг кальції карбонату у добу, кальцитрюла 0,25мкг у Добова екскреція кальцію у хворих у залежнодобу під контролем показників мінерального обмісті від ступеня ХНН була зниженою у всіх групах ну У результаті проведеного лікування зменшилиУ хворих на хронічний гломерулонефрит із дося болі в кістах, суглобах, покращилося загальне статньою функцією нирок найбільше виражені змісамопочуття Нормалізувалися показники мінерани рівня екскреції кальцію були виявлені при змільного обміну шаній формі Екскреція фосфору у всіх хворих зназагальний кальцій 2,25ммоль/л, іонізований 1,1 ммоль/л, фосфор 1,28ммоль/л, паратгормон 61pg/ml, кальцитонін 6pg/ml ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна ( 0 4 4 ) 4 5 6 - 2 0 - 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71