Спосіб імунотерапії гліом головного мозку

Спосіб імунотерапії гліом головного мозку, що включає використання імунокоригуючих засобів у складі хіміотерапії, який відрізняється тим, що як імунокоригуючий препарат використовують низькомолекулярний індуктор інтерферону-а , за умови, що процентний вміст лімфоцитів у периферичній крові хворого до лікування становить не менше 21% Винахід належить до медицини, а саме, до онкологи та стосується лікування внутрішньомозкових гліом Інтерферони (ІФ) широко використовуються у складі комбінованого лікування злоякісних пухлин Так, використання рекомбінантного препарату ІФН-а людини - роферона А - було ефективним у 49,6% хворих, що лікувалися як у режимі монотерапм, так і у поєднанні з 5-фторурацилом Отримано 12% повних та 14% часткових ремісій, стабілізації хвороби було досягнуто у 25,2% хворих [1,2,3] В експериментах in vivo було показано, що ІФ посилює цитотоксичну дію ряду протипухлинних препаратів Встановлено, що початковий стан імунологічного статусу у цих хворих має більш суттєве значення для КЛІНІЧНОГО ефекту інтерферону, ніж зміни його показників під час лікування Нормальний або підвищений вміст Т-лімфоцитів, які експресують CD25+, CD38+, HLADR, а також нормальний або підвищений рівень природних кілерів є найбільш характерними для хворих з позитивним рез 24 години після внутрішньовенного введення ІФ-а спостерігалося зниження супресорних лімфоцитів (CD4 Leus+) та підвищувалась КІЛЬКІСТЬ лімфоцитів хелперного фенотипу(СО4 Lens) Nakamura et al (1989) представили результати лікування 35 хворих на глюбластому, яким в післяопераційному періоді після видалення пухлини СОг-лазером в ложе пухлини вводили 1-Ю6 од ІФа ДВІЧІ на тиждень протягом 8 тижнів Автори ВІДМІТИЛИ зростання виживання хворих, порівняно з традиційними методами лікування [6] КЛІНІЧНИМ ефектом у ВІДПОВІДЬ на інтерфероноте рапію [4] На даний час в нейрохірургічних клініках світу використовуються різноманітні біологічні препарати інтерферонів В 20 клініках Японії в комплексній програмі була вивчена, дія лейкоцитарного (ІФ-а) і фібробластного (ІФ-Р) інтерферону при лікуванні нейроонколопчних хворих Було встановлено, що після введення ІФ-а 35 хворим на гліому змінювався фенотип лімфоцитів периферичної крові че Інтерферони, що використовуються у даний час, застосовуються у високих дозах (30млн од на курс), що з одного боку пов'язано з побічними ефектами (гіпертермія, набряк, головний біль), а з іншого, - із значними економічними затратами, а також необхідністю парентерального використання препарату Завданням винаходу є створення способу імунотерапії у складі комбінованого лікування нейроонколопчних хворих, який не мав би побічних впливів біологічних препаратів, вводився б перорально та мав ендогенний імунокоригуючий ефект Поставлене завдання було вирішено за рахунок того, що у способі іммунотерапм внутрішньомозкових гліом, який включає використання імунокоригуючих засобів у складі хіміотерапії, в якості імунокоригуючого препарату використовують новий низькомолекулярний індуктор ІФ —"аміксін", за умови, що процентний вміст лімфоцитів в периферичній крові хворого до лікування становить не 00 00 О> О ю 50988 менше 21% Спосіб імунотерапії виконується наступним чином препарат аміксін вводиться перорально в дозі 250мг (2 таблетки протягом 2-х днів), а потім кожні 48 годин (6 таблеток -1500мг на один курс) "АМІКСІН" - являє собою 2,7 - біс [2-(диетіамшо) етоксі] флуорена дипдрохлорид, дозволений до медичного використання Фармакологічним комітетом Мінздравмедпрому (Протокол №13 від 8 0 9 1 9 9 4 ) Спрямованість лікувальної дії препарату «аміксін» зумовлена КЛІНІЧНО підтверженим широким спектром противірусної дії та його коригуючою дією на систему ІФ у людей Імунотерапія аміксіном проводилась у складі комбінованого лікування неироонколопчних хворих на гліоми ІП-IV ступеня анаплазії В дослідження було включено 8 хворих на анапластичні астроцитоми ( гліоми III ступеня анаплазії) та 4 хворих на глюбластоми (гліоми IV ступеня анаплазії) Курс аміксіну був проведений у більшості хворих у складі комбінованого лікування нуклеоплатом (внутрішньовенно або місцево - в резервуар Омая) До та після імунотерапії проводились комплексні імунологічні дослідження, що включали визначення функціональної активності лімфоцитів, штерфероновий статус (Табл 1) Було встановлено, що аміксін неоднозначно впливав на функціональний стан імунокомпетентних клітин та на КЛІНІЧНИЙ стан неироонколопчних хворих При несприятливому клінічному перебігу онкологічного процесу (при злоякісних пухлинах головного мозку) аміксін не впливав на показники продукції штерферону-у та функціональну активність Тлімфоцитів У деяких хворих продукція интерферону-у активованими лімфоцитами знижувалась у три рази, однак, майже в два рази збільшувалась продукція штерферону-а (Табл 2) Використання аміксіну у складі комбінованого лікування неироонколопчних хворих супроводжувалось наступними змінами імунологічних показників збільшенням процентного вмісту периферичних лімфоцитів з тенденцією до зниження проліферативної активності Т-хелперів І та збільшення проліферативної ВІДПОВІДІ Т-хелперів II, зростанням продукції штерферону-а, відсутністю змін або зниженням продукції штерферону-у та ФНП-а, збільшенням вмісту лімфоцитів-кілерів (СО16 + )(табл 3) хворих, що полягає в зниженні показників, які відображають активність запальних реакцій (інтерферон-у, ФНП-а), що може бути пов'язано з використанням препарату на фоні хіміотерапії нуклеоплатом, а також у збільшенні значень деяких показників, що відповідають за протипухлинний імунітет вмісту клітин-кілерів CD16+, функціональної активності Т-хел перів II (ВІДПОВІДЬ на мітоген лаконоса) Використання аміксіну на фоні хіміотерапії нуклеоплатом покращувало переносимість хіміотерапії, покращувало стан імунної системи, що проявлялося в інтенсифікації деяких функцій імунної системи, які відповідають за протипухлинний імунітет В групі хворих, які отримували аміксін у складі комбінованого лікування, було відмічено покращання якості життя, збільшення тривалості післяопераційної ремісії У зв'язку з цим аміксін може використовуватися для імунотерапії у складі комбінованого лікування неироонколопчниххворих Література 1 Бережная Н М , Чехун В Ф Система интерлейкинов и рак - Киев, "Диа" - 2000 - 224 с 2 Возианов А Ф , Бутенко А К , Зак К П Цитокины, биологические и противоопухолевые свойства Киев Наукова думка , 1998 - 315 с 3 Ершов Ф И , Григорян С С , Готовцева Е М /Ершов Ф И Система интерферона в норме и при патологии - М 1996 - С 135-146 4 Кадагидзе 3 Г , Славина Е Г , Джгамадзе Н Т и др Интерферонотерапия при раке Некоторые аспекты механизмов действия //Аллергология и иммунология - 2001 - Т 2, N 2 - С 12 5 Волегов А И , «певцов В А , Смирнов В М Эффект торможения химического канцерогенеза при использовании низкоэнергетического лазерного излучения в сочетании с интерфероном// Вопросы онкологии -2001 -T47.N1 -O1Z-11 6 Barba D ,Sans S С , Holder С et al Intratumoral LAK cell and IL-2 therapy of human ghoma //J Neurosurgery -1989 -V70.N2 - P 175-182 7 Nakamura H .Shitara H , Wada T Lokal adoptive immunotherapy for malignant brain tumor//9th Inter Cong Neurol Surg - New Delhi, India, 1989 P23 Таким чином, була відмічена імунокоригуюча дія аміксіну на імунну систему неироонколопчних Таблиця 1 Функціональна активність лімфоцитів неироонколопчних хворих до та після комбінованого лікування, який включає імунотерапію препаратом "аміксін" Строки лікування До лікування п=12 Після лікування Донори п=25 Проліферативна активність лімфоцитів на мітогени ФГА% PWA% Декстран % 40,2±2,5* 17,0±2,4* 55,0±4,5 35,0+0,5* 23,2±2,2* 49,6±4,1 55,5±4,5 30,0±2,5 35,0±3,4 Супресорна активність (індометацинчутлива) 1,5+0,11 - достовірність відмінностей між показниками до та після лікування аміксіном Р