Спосіб прогнозування тяжкості перебігу міокардиту у хворих на дифтерію

Спосіб прогнозування тяжкості перебігу міокардиту у хворих на дифтерію шляхом дослідження показника автоантитіл до міокарда в сироватці крові, який відрізняється тим, що при значенні показника автоантитіл до міокарда від 0,360 до 0,390 ум од прогнозують можливий розвиток легких форм міокардиту, при значенні від 0,391 до 0,430 ум од - середньої тяжкості, при значенні вище за 0,430 ум од - тяжкий перебіг Винахід відноситься до медицини, а саме до інфекційних хвороб і може бути використаним для прогнозування міокардиту у хворих на дифтерію Відомим Є спосіб діагностики дифтерійного міокардиту (Диагностические критерии дифтерийного миокардита Обзор / ВозиановаЖ И , Дуда АК , Амосова Е Н //Лікарська справа - 1 9 9 9 - № 4 С 22-27 ) Спосіб полягає у електрокардіографічному визначенні дифтерійного міокардиту Недоліки способу пов'язані з тим, що таким способом можлива лише діагностика і неможливе раннє прогнозування розвитку міокардиту, в наслідок того, що електрокардіографічні зміни в міокарді дещо відстають в часі від біохімічних та імунних Відомим Є спосіб прогнозування міокардиту (Клиническая и инструментальная диагностика поражения сердца у больных токсической дифтерией / Н Д Ющук, ИГ Филиппов, М Г Филиппов, И М Рослый, С В Маев // Тер архив - 1999 № 4 - С 28-36) Недоліки способу пов'язані з тин, що в сироватці крові визначалась активність ферментів які не є кардюспецифічними Для проведення цього способу потрібні реактиви, які мають значну вартість Найбільш близьким та та обраним за прототип є спосіб діагностики тяжкості перебігу дифтерії, (Новые критерии оценки тяжести эндотокснкоза у больных дифтерией / И А Бережнова, Н И Зрячкин, Ю Ю Елисеев и др // Эпидемиология и инфекционные болезни - 1998 - № 2 -С 33-35) У хворих на дифтерію в крові визначають рівень циркулюючих імунних комплексів та антитіл, в тому числі до міокарду Але по виявленим показникам не роблять прогноз відносно тяжкості перебігу міокардиту, а лише про наявність, або відсутність ускладнення На підставі концентрації автоантитіл в сироватці крові оцінюють ступінь лише ендогеното токсикозу Крім того, рівень автоантитіл визначають лише при легких формах дифтерії Одним з недоліків є те, що показники визначали лише в гострий період захворювання В основу винаходу поставлено задачу удосконалення способу прогнозування тяжкості перебігу міокардиту у хворих на дифтерію, в якому шляхом кількісної оцінки показника крові досягається визначення вірогідного цитотоксичного показника, який свідчить про розвиток ускладнення Поставлена задача вирішується в способі прогнозування міокардиту у хворих на дифтерію шляхом дослідження показника автоантнтіл до міокарду в сироватці крові, згідно з винаходом» при значенні показника автоантитіл до міокарду від 0,360ум од до 0,390ум од прогнозують можливий розвиток легких форм міокардиту, при значенні від 0,391 ум од, до 0,430ум од - середньої тяжкості, при значенні вище за 0,430 ум од -тяжкий перебіг Автоантнтіла до міокарду утворюються у ВІДПОВІДЬ на появу в сироватці крові «модифікованого антигену» - продуктів загибелі частини клітин серцевого м'язу під дією дифтерійного токсину На тлі імунодефіциту клітинної ланки відбувається зрив о> ю 52149 імунологічної толерантності до нюкардюцитів, що призводить до імунного конфліісгу і подальшого (затяжного) перебігу міокардитів У здорових осіб цей показник автоантитіл до міокарду складає 0,216±0,035ум од Виявлені підвищені показники при міокардиті підтверджували електрокардіографічно - порушення процесів реполяризацм, зміни зубця Т, комплексу S-T в І, II і III стандартных отведениях, блокади ніжок пучка Гіса, атрювентрикулярні блокади різного ступеня, зниження вольтажу комплексу QRS Від 0,360 до 0,390ум од відповідали ВІДПОВІДНИМ змінам при проведенні електрокардіографи у хворих з легкими формами міокардиту, від 0,391 до 0,430 ум од - з середньотяжкими і вище за 0,431 ум од -тяжкими Спосіб, що заявляється здійснюють таким чином Дослідження проводять за допомогою набору реагентів «Навіна» НДІВС їм І І Мечнікова (Москва, Росія) Набор включає слідуючі компоненти Імуносорбент - полістіролові розбірні планшети для ІФА, в лунках якого сорбовано тканевый мембраний антиген міокарду Позитивний контроль - препарат із сироватки людини, який містить антитіла до міокарду (К+) Ампули по 0,1мл Від'ємна сироватка - сироватка крові людини, що містить автоантитіла до міокарду нижче діагностичного рівня (К-) Ампули по 0,1мл Коньюгат - діагностичні автоантитіла до IgG людини, помічені пероксидазою (КГ) Ампули по 0,1мл Хромоген - орто-фенілендіамш (ОФД) Таблетки Фосфатно-солевий буферний розчин 10 кратний концентрат з детергентом (ФСБ-Дк) Флакон ЮОмл Цнтратно-фосфагннй буферний розчин з перекисом водню (ЦББ-ІІ) Ампули 12,5мл «Стоп-реагент» - 2 М розчин сірчаної кислоти Ампули по 11мл Спосіб застосування У хворого беруть кров з кубітальної вени в КІЛЬКОСТІ 2,0-3,0мл, з якої отримують 1,0мл сироватки Зразки сироваток зберігаються при 2-10°С не більше 3-х діб, при -15°С і нижче -до 1 року Готують робочі розчини Розчин № 1 ФСБ-Дк розводять дистилятом в співвідношенні 1 10 Розчин № 2 К- розчиняють в 0,1 мл дистилята Розчин № 3 Сухий КГ розчиняють дистилятом до рівня вказаного на ампулі Розчин № 4 Розчин № 2 розводять розчином № 1 у співвідношенні 1 100 Розчин № 5 К+ розводять розчином № 1 у співвідношенні 1 100 Розчин № 6 Робочий розчин КГ готують розведенням розчину № 1 розчином № 3 До рівня вказаного на ампулі Розчин № 7 1 таблетку ОФБ розчиняють в 12,5мл ЦФБ-ІІ Зразки сироваток розводять розчином № 1 в співвідношенні 1 100 Проводять аналіз Відмивають імуносорбент В лунки планшету вносять розчин № 1 в обсязі 0,2мл і витримують 25 хвилин, після чого розчин виливають Повторю ють тричі В 3 лунки вносять по 0,1мл розчину №4, в З лунки по 0,1мл розчину № 5 3 метою контролю коньюгату в 2 лунки вносять по 0,1 мл розчину № 1 Кожгннй зразок сироваток, що досліджуються вносять у 2 сусідні лунки (по 0,1 мл) Планшет витримують при температурі 36,537,5°С на протязі 1 години Рідину з лунок планшету виливають і промивають як вказано в 3 1 В лунки планшету вносять по 0,1 мл розчину №7 Планшет витримують при температурі 36,537,5°С на протязі 1 години Рідину з лунок планшету виливають і промивають як вказано в 3 1 В лунки планшету вносять по 0,1 мл розчину №7 Планшет витримують при температурі 18-22°С на протязі 20-25 хвилин Реакцію припиняють внесениям до лунок 0,05 мл «стоп-реагенту» Враховують результати Реєстрацію результатів проводять та спектрофотометрі типу «Multiskan» при довжині хвилі 492нм Виведення спектрофотометра на нульовий рівень виконують по повітрю Середня величина оптичної плотності в контролі не повинна перевищувати 0,15 Приклад 1 Хвора Ц, 16 років, іст № 2502, щеплена від дифтерії за віком Поступила до стаціонару на 2-й день хвороби, зі скаргами на підвищення температури до 38,6°С, загальну слабкість, біль у горлі, головну біль, нудоту Захворіла гостро, коли з'явились вищеперераховані скарги При об'єктивному огляді загальний стан оцінено як середньотяжкнй температура тіла 38,6°С, гугнявий голос, набряк і гіперемія слизової оболонки ротоглотки, плівчастий сірий наліт на мигдаликах з переходом на м'яке піднебіння, регіональний лімфаденіт Діагностована дифтерія ротоглотки, поширена форма, середньої тяжкості При бактеріологічному обстеженні з слизової оболонки ротоглотки виділено С diphtherias gravis tox* КЛІНІЧНИЙ, біохімічних та електрокардіографічних ознак міокардиту не встановлено На 3-й день хвороби в сироватці крові рівень автоантнтіл до міокарду становив - 0,347ум од,, на 9-й - 0,353ум од , на 20й - 0,356ум од Після проведеної терапії (пеніцилін б нлн ОД на добу, протидифтерійна сироватка 60 тис МО) було відмічено позитивну динаміку зникли загальна слабкість, біль у горлі, нормалізувалася температура, зникли набряк, гіперемія та плівчастий наліт Виписана з стаціонару на 26 день хвороби В данному випадку у хворої не спостерігалося міокардиту Приклад 2 Хвора Р, 39 років (іст хвороби № 9690), поступила до КЛІНІКИ інфекційних хвороб на 6-й день захворювання із скаргами головний біль, сильний біль у горлі, відчуття «шорідного тіла» у горлі, загальну слабкість, підвищення температури тіла до 39° С Захворіла гостро, коли з'явились вищеперераховані скарги Не щеплена Об'єктивно загальний стан середньоважкнй млява, t-38,5°С Шкіра обличчя бліда, голос гугнявий Підчелюсні лімфатичні вузли збільшені до 1,5 см, 52149 еластичні, рухомі, помірно болізні Слизова обона 36 день від початку хвороби лонка ротоглотки набрякла, пперемована з ціаноПриклад 3 Хвора М , 37 років, іст № 4755, від тичним віддпнком Мигдалики, дужки піднебіння, дифтерії не щеплена Поступила до стаціонару на язичок вкриті вкриті фібрінозним сіруватим налі3-й день хвороби, з скаргами на підвищення темтом, при спробі зняти з'являється кровотеча з ероператури до 37,6°С, загальну слабкість, біль у горзованої поверхні Частота дихання - 16 за 1хв лі, головну біль, запаморочення, нудоту, блювоту Перкугорно над легенями ясний легеневий звук, Захворіла гостро, коли з'явились вищеперерахоаускультатнвно - везикулярне дихання Тони сервані скарги При об'єктивному огляді загальний ця приглушені, ритмічні Пульс - 92 за 1хв , задостая оцінено як тяжкий температура тіла 37,6°С, вільних якостей AT - 110/80ммртст Печінка і гугнявий голос, набряк шиї до ключиці, набряк і селезінка не збільшені На 6-й хвороби (1-й перегіперемія слизової оболонки ротоглотки, плівчасбування в стаціонарі) рівень антитіл до міокарду тий сірий наліт на мигдаликах з переходом на м'яскладав- 0,412 ум од , на 9-й день хвороби (4-й в ке піднебіння, дужки, регіональний лімфаденіт На стаціонарі) - 0,426 ум од На 11 -й день хвороби (62 день перебування в стаціонарі (4-й захворюванй перебування в стаціонарі) з'явилося неприємне ня) рівень автоантитіл до міокарду складав почуття та тяжкість за грудиною Аускультативно 0,472ум од , на 4-й (6-й захворювання) глухість серцевих тонів, тахікардія (при нормаль0,488ум од 3 5 дня перебування в стаціонарі (7-й ній температурі - 108-112 за 1хв), AT - 100/70мм захворювання) у пацієнтки з'явились ознаки миорт ст На ЕКГ - порушення процесів реполяризацм, кардиту біль у області серця, брадікардія до 56, синусова тахікардія Дослідження крові АЛТ субендокардиальна ішемія, AV - блокада II ступе0,90ммоль/л, ACT-0,87ммоль/л ня на ЕКГ Діагностована поширена дифтерія ротоглотки, тяжка форма, ранній міокардит, тяжка У хворої діагностована поширена плівчаста форма При бактеріологічному обстеженні з слиформа дифтерії ротоглотки, середньої тяжкості, зової оболонки ротоглотки виділено С diphthenae яка ускладнилася дифтерійним міокардитом сереgravis tox+ Після проведеної терапії (пеніцилін 6 дньотяжкого перебігу При бактеріологічному домлн ОД на добу, протидифтерійна сироватка 300 слідженні слизу з ротоглотки виділено С diphtheтис МО, преднізолон, детоксикація) було відміче+ пае mitts tox Лікування Протидифтерійна но позитивну динаміку зникли загальна слабкість, сироватка - 120 тис МО на протязі 2-х діб (1 доба біль у горлі, нормалізувалася температура, зникли - 1 0 0 тис МО) Бензілпеніциліна натрієва сіль по 1 набряк шиї і ротоглотки, гіперемія та плівчастий млн ОД 6 разів на добу внутрішньом'язово протяналіт На ЕКГ відмічена швидка позитивна динамігом 8 днів, діазолін по 1 др 2 рази на день, полівіка Явища мнокардіту реєструвалися до 38 дня таміни, преднізолон по ЗОмг на добу per os - 10 хвороби Виписана з стаціонару на 42 день хвороднів, курантіл по 0,025 3 рази на добу - 15 днів би В/м 1% розчин АТФ по 1,0 1 раз надень, в/в рібоксін по 5,0 1 раз надень протягом 10 днів Запропонованим способом було досліджено На тлі проведення терапії з'явилась позитивна 102 хворих Спосіб простий у використанні, не подінамнка на 3 день нормалізувалася температура, требує значних коштів і дозволяє вірогідно прогнона 6-й - наліт та набряк мигдаликів Гіперемія слизувати розвиток та визначити тяжкість перебігу зової зберігалася до 11 дня Явища міокардиту дифтерійного міокардиту, що дозволяє використозникли на 29 день від початку хвороби, а поліневвувати патогенетичне спрямоване лікування ріт - 33 день Виписана із стаціонару з одужанням, ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна ( 0 4 4 ) 4 5 6 - 2 0 - 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71