Спосіб лікування гіперурикемій у дітей

Спосіб лікування пперурикемій у дітей, що включає індивідуально підібраний терапевтичний комплекс лікарських засобів, який відрізняється тим, що як мембраностабілізуючий препарат призначають АТФ-ЛОНГ із розрахунку 0,5мг/кг маси тіла на прийом, 3 - 4 рази на добу, сублінгвально, курсом до нормалізації КЛІНІЧНИХ проявів Винахід відноситься до медицини, а саме до педіатри і може бути використаним для лікування пперурікемій у дітей Одним з найбільш розповсюджених та відомих порушень в обміні пуринів(ПОП) є пперурікемія(ГУ) Є підстави припустити, що розлад пуринового обміну, у тому рахунку, ГУ, виграють не останню роль в загальній гамі гормональних та метаболічних порушень, які зумовлюють розвиток так званих хвороб цивілізації [И В Мадянов, М И Балаболкин, В Н Саперов и соавт Гиперурикемия как фактор риска некоторых неинфекционных заболеваний жителей Чувашии // Терапевтический архив - 1997 - №6 - С 49 - 51 ] В останнє десятиріччя відзначається зростання числа хворих з патологією ПОП Безсимптомна ГУ серед населення у цілому реєструється у 20 - 25% випадків Це може бути пов'язане зі зміною образу життя населення(характер травлення, вплив урбанізації, соціально-економічні відносини, фактори навколишнього середовища та ш ), а також з покращенням діагностики ПОП [Г К Логинова, Э Г Пихлак, Ю А Ершов Механизмы гиперурикемии и ее значение в клинике //Ревматология -1988 - №3 -С 51 - 57] зав виключно високу розповсюдженість у їх сімях подагри, сечокам'яної хвороби, пієлонефриту, функціональних захворювань нервової системи, у 1,5 - 2 рази збільшується частота захворювань серцево-судинної системи, цукрового діабету в порівнянні з контролем [М Д Карвэ, О В Катышева, О Н Анхимюк и соавт Значение мочевой кислоты крови по данным клинико-эпидемиологического исследования // Вопросы охраны материнства и детства -1989 - №4 -С 2 2 - 2 7 ] Стосовно сучасних уявлень, ГУ розглядають як генетично закодований ферментний дефект у системі пуринового метаболізму, який реалізується в умовах нестабільності клітинних мембран Важливу роль у реалізації КЛІНІЧНИХ проявів ГУ відіграє фермент ксантиноксидаза Він приймає участь у кінцевих етапах пуринового біосинтезу, трансформуючи ппоксанти у ксантин, а останній у сечову кислоту(СК) Цей фермент є ініціатором процесів перекисного закислення ЛІПІДІВ, потужний продуцент супероксиданюнів Накопичення перекисей ЛІПІДІВ супроводжується розривом мембран, тобто порушенням їх молекулярної структури [Д И Ишкабулов, Р Р Тухватулина, А Ахматов и соавт Особенности обмена мочевой кислоты и активность некоторых ферментов в семьях больных интерстициальным нефритом // Педиатрия 1991 -№10 -С 6 4 - 6 7 ] За даними епідеміологічного дослідження, ГУ характеризується як фактор ризику розвитку ішемічної хвороби серця, інфаркту міокарда, артеріальної гіпертензії, предіктор майбутнього цукрового діабету та смертності від серцево-судинних захворювань, у нефролопчної практиці - метаболічної нефропатії і сечокам'яної хвороби Таким чином, ГУ розцінюється як фактор ризику хронічних захворювань^ переважним ушкодженням опорно рухального апарату, нирок), гіпертонічної хвороби, атеросклерозу Аналіз родовідної дітей з ГУ пока Особливої уваги заслуговує ГУ у дитячому ВІЦІ, тому що при певних умовах вона може трансформуватися у захворювання, вказані вище У зв'язку з тим, що КЛІНІЧНІ прояви ПОП являються наслідком уродженого спадкового ферментативного дефекту, ГУ супроводжує людину на протязі всього життя А це потребує проведення постійної корекції ПОП, що і визначило ВІДПОВІДНІ ВИМОГИ ДО со ^со ю 53434 неї ефективність, безпечність, варіабельність У зв'язку з поширенням розповсюдження ГУ, а також зростанням числа захворювань - супутників(артеріальноі гіпертензії, ішемічної хвороби серця, цукрового діабету), у теперішній час дуже актуальним є пошук нових препаратів для корекції ГУ Зараз з цією метою використовують ряд препаратів В тяжких випадках з вираженою ГУ призначають урікодепресивні препарати(аллопуршол, оротова кислота) Аллопурінол призначають із розрахунку 10мг/кг на добу, 3 рази на день, per os, тривалістю до 6 МІСЯЦІВ Оротову кислоту - 2 -Змг на добу, 3 рази на день, per os, 20 - ЗО днів Дітям з дисметаболичною уратною нефропатією призначають урікозурічні препарати(уродан - по 5мл у 1/2 склянці води 3 - 4 рази на день, per os, тривалістю ЗО - 40 діб, етамід - по 0,15 - 0,35г, 4 рази на день, per os, курсом 10-12 днів, потім перерва 5 - 7 днів і повторюють прийом препарату у цій же дозі ще 7 днів) Однак тривале використання препаратів, токсичний вплив багатьохз них на печінку, нирки, обмежують їх використання у дитячому ВІЦІ БІЛЬШІСТЬ авторів рекомендують призначати їх дітям після 10 років [О И Ласица, В М Сидельников Диатезы у детей - К «Здоровье»,1991 - 112с] Останнім часом у комплексі корекції урікопатій використовують мембранотропні засоби(дімефосфон, ксідіфон, вітамін Е) Доза дімефосфону 50 - 75мг/кг маси тіла на добу, 2 - 3 рази на день, per os, на протязі ЗО діб Ксідіфон призначають із розрахунку 10мг/кг на прийом, per os, 1 -2 рази на день, протягом від 2 тижнів до 3 МІСЯЦІВ Схема лікування вітаміном Е 1 - 1,5мг/кг на добу, 1 раз на день, per os, протягом ЗО днів [Е В Прохоров, И В Болычевцева, Т П Борисова Характеристика дизметаболической уратной нефропатии у детей // Врачебная практика - 2000 - №2 С 28-32,] Метод використання мембраностабілізуючих препаратів(вітамш Е, діфосфонові комплексоутворені сполуки) для корекції ГУ, обраний нами як прототип, являється найбільш близьким по технічній суті та досягнення результатів Основним недоліком відомих способів лікування пперурікемій у дітей, в тому числі і прототипів є їх недостатня ефективність зумовлена слабкою дією лікарських засобів в захисті мембран клітин від цитотоксичної дії сечової кислоти У зв'язку з вищевикладеним, в основу винаходу покладено задачу підвищення ефективності лікування пперурікемій у дітей Задача, яку покладено в основу винаходу, вирішується тим, що у відомому способі лікування пперурікемій у дітей, що включає індивідуально підібраний терапевтичний комплекс лікарських засобів, згідно з винаходом, в якості мембраностабілізуючого препарату призначають АТФ-ЛОНГ із розрахунку 0,5мг/кг маси тіла на прийом, 3 - 4 рази на добу, сублінгвально, курсом до нормалізації КЛІНІЧНИХ проявів АТФ-ЛОНГ впливає на метаболічні процеси у міокарді, володіє антиішемічним, мембраностабілізуючим, антиаритмічним ефектом Препарат здійснює енергозаощаджуючий ефект за рахунок пригнічення активності ферменту 5'-нуклеотідазі, ВІДПОВІДНОГО за швидкість гідролізу енергетичних субстратів Попереджує структурнофункціональні ушкодження плазматичних мембран, забезпечує заощадження численного та якісного складу мембран, пригнічує активність мембран пов'язаних фосфоліпаз АТФ-ЛОНГ пригнічує інтенсивність процесів перекісного закислення ЛІПІДІВ, що веде до зменшення накопичення в мембранах продуктів гідролізу, перезакислення фосфоліпідів - жирних кислот, лізофосфоліпідів АТФ-ЛОНГ нормалізує концентрацію калію, магнію у тканинах, знижує концентрацію СК Спосіб виконують слідуючим чином препарат призначають з рахунку 0,5мг/кг маси тіла на прийом Кратність введення 3 - 4 рази на добу Шлях введення - сублінгвально, до повного розсмоктування Тривалість лікування 1 місяць(зпдно з анотацією до препарату) У здорової людини пул СК визначається взаємовідношенням, з одного боку, біосинтезом та розпадом пуринових нуклеотидів, а з другого процесів екскреції уратів у сечу і порожнину кішок ГУ розвивається у тому випадку, коли збільшена продукція СК, зухвалена різними причинами, перевершує над підсумковою МІЦНІСТЮ адаптаційно підвищених процесів ниркової екскреції СК і інтестінального уріколізу ГУ може бути і при нормальної, або зменшеної продукції СК, коли порушення ниркової екскреції не компенсується збільшенням штестінального уріколізу [Э В Баринов Почечные механизмы регуляции уровня мочевой кислоты при подагре // Патологическая физиология и экспериментальная терапия -1997 - №4 - С 4 0 45] Виходячи з вищевикладеного, ефективність терапії оцінюють за зміною вмісту макроерпчних нуклеотидів у сироватці крові, як початкового етапу метаболізму пуринів і СК сироватці крові, добової екскреції уратів з сечею, кліренсу СК, як кінцевого етапу Позитивний результат рахується у випадку зниження змісту СК у сироватці крові, підвищення кліренсу СК, збільшення рівня макроерпчних нуклеотидів СК сиворотки крові, урати у сечі визначалися уніфіцірованим фосфорно-вольфрамовим методом Мюллера - Зейферта Вміст АТФ у сироватці крові визначали ферментативним методом за допомогою гексокинази і глюкозо-6-Ф-депдрогенази Визначення АДФ, АМФ у сироватці крові проводилося також ферментативним методом, заснованому на сполученні трьох реакцій - КІЛЬКІСНОГО перетворення пірувата до лактату у присутності надміру лактатдегідрогенази Результати дослідження були оброблені статистичним методом згідно з критерієм Стьюдента - Фішера Спосіб корекції ГУ ілюструють приклади з історій хвороб Приклад 1 Дитина Ганна П , 11 років(історія хвороби №3522) КЛІНІЧНИЙ діагноз Порушення в обміні пуринів(пперурікемія, уратурія), хронічний гастродуоденіт розповсюджений поверхневий(ендоскопічно) зі збереженою кислотоутворючою функцією, період загострення, дискінезія жовчовивідних шляхів по гіпертонічному типу За період перебування у стаціонарі дитина 53434 зверталася зі скаргами на швидку втомленість, головний біль, болі у животі, колючі болі в області серця, періодичні болі у колінних суглобах, запори В анамнезі часті алергічні реакції по типу кропивниці При об'єктивному обстежені стан дитини визнано середньої важкості, обумовлений абдомінальним синдромом, болями у серці, суглобах Дівчинка астенічної будови тіла, зниженого травлення, при аускультації систолічний шум на верхівці серця, при пальпації живота біль у гастродуоденальної зоні При обстежені виявлено нормоурікемію(0,3ммоль/л), виражену уратурію(6,75ммоль/добу), кліренс СК у межах довірительних кордонів норми(15,6мл/хв), диспротешемію - ппогамаглобулшемія(13,5%), у КЛІНІЧНИХ аналізах сечі - кристали СК, сліди білка, містами скопичення лейкоцитів до 20 екземплярів В імунологічних показниках зниження мієлопероксидази(2,1у о), лізосомальних катіонних білків(1,21уо), ІдМ(0,58Г/л), підвищення ЦІК(91уо), підвищення Т-хелперів(54%) Дані зміни свідчать про порушення в імунному стані В сироватці крові зниження рівня макроерпчних нуклеотидів АТФ до 0,25ммоль/л(при нормі 0,64 ± 0,04ммоль/л), АДФ 0,19ммоль/л(норма 0,39 ± 0,03ммоль/л), АМФ 0,18ммоль/л(норма 0,21 ± 0,02ммоль/л) При обстеженні за гастроентерологічною програмою гастродуоденіт розповсюджений поверхневий(ендоскопічно) зі збереженою кислотоутворючою функцією, період загострення, дискінезія жовчовивідних шляхів по гіпертонічному типу З метою корекції ПОП призначали мембраностабілізатор вітамін Е, у дозі 1,5мг/кг маси тіла(40мг на добу), кратність прийому -1 раз на добу, per os Через Зтижня(попереду виписки зі стаціонару) проведено контрольне обстеження, при якому виявлено нормоурікемія(0,26ммоль/л), зниження екскреції СК до 1,25ммоль/добу, але при цьому відмічалося різке зниження кліренсу СК до 3,36мл/хв , що являється несприятливим фактором і веде до утримання СК у організмі, преципітації и у тканинах Відмічалося помірне підвищення рівня АТФ до 0,43ммоль/л, а АДФ і АМФ - без динаміки(відповідно 0,2ммоль/л і 0,16ммоль/л) Нормалізувалися КЛІНІЧНІ аналізи сечі Поліпшилось самопочуття Приклад 2 Дитина Іра С , 9 років(історія хвороби №750) КЛІНІЧНИЙ діагноз Порушення в обміні пуринів(урікемія), дисметаболична нефропатія(уратурія, оксалурія) Хронічний гастродуоденіт зі збереженою кислотоутворюючою функцією, період загострення, дискінезія жовчовивідних шляхів по гіпертонічному типу Дитина скаржилася на болі у животі При об'єктивному обстежені стан дитини задовільнений, короткий систолічний шум на верхівці серця при аускультації, при пальпації живота біль в епігастрм, у правому підребер'ї, у точці Кера, Мейо - Робсона, паренхіматозні органи не збільшені При обстеженні виявлена ГУ(0,48ммоль/л), гіпоглікемія натще(цукор крові 2,8ммоль/л), у ліпідному спектрі тенденцію до зниження ліпопротеїдів високої ЩІЛЬНОСТІ(1 ,01 ммоль/л), великий індекс атерогенності(3,43, при нормі до 3), зниження рівня пуринових нуклеотидів(АТФ 0,54ммоль/л, АДФ 0,22ммоль/л, АМФ 0,25ммоль/л), уратурію 4,4ммоль/добу, зниження кліренсу СК до 6,36мл/хв При обстеженні по гастроентерологічній програмі виявлено гастродуоденіт зі збереженою кислотоутворюючою функцією, період загострення, дискінезія жовчовивідних шляхів по гіпертонічному типу З метою корекції ПОП ця дитина одержувала мембраностабілізуючий препарат АТФ-ЛОНГ у дозі по Юмг на прийом, кратністю 3 рази на добу, сублінгвально За результатами контрольного обстеження , проведеного через 3 тижня, перед випискою із стаціонару, встановлено, що у дівчинки знизився рівень СК до 0,37ммоль/л,(допущені кордони норми), збільшення екскреції уратів з сечею до 7,2ммоль/добу, за рахунок встановлення нормального кліренсу СК(13,5мл/хв) Відмічалося встановлення нормального рівня макроерпчних нуклеотидів АТФ, АДФ, АМФ(ВІДПОВІДНО 0,67ммоль/л, 0,43ммоль/л, 0,17ммоль/л) самопочуття ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)236-47-24 Значно покращилось