Спосіб лікування імунологічної безплідності у жінок

Спосіб лікування імунологічної безплідності у жінок, що включає застосування індивідуально підібраних імуносорбентів, який відрізняється тим, що пацієнту роблять трансплантацію крюконсервованого тимуса плоду людини в сполученні з внутрішньовенним уведенням препарату з ряду неогемодез, ПОЛІГЛЮКІН або реополіглюкін по 5 - 6 внутрішньовенних інфузій на курс лікування, повторюючи їх до досягнення вагітності, потім проводять повторний підбір плазмозамінювачів і виконують ще 5 - 6 курсів до пологів Винахід відноситься до медицини, а саме, до акушерства і гінекологи, і може бути використаний для лікування імунологічної безплідності у жінок Існують різні підходи до розробки методів лікування імунологічної безплідності у жінок Звичайно, безплідність вважається імунологічною, коли в жінок виявляють антиспермальні антитіла в цервікальному слизу або крові Крім того, існують і ІНШІ типи антитіл, підвищення змісту яких може приводити до безплідності Це такі антитіла, як лімфоцитотоксичні антитіла і гетерофільні геМОЛІЗІНИ Гетерофільні гемолізіни - антитіла, що викликають гемоліз чужорідних еритроцитів, але вони можуть лізувати і власні еритроцити Лімфоцитотоксичні антитіла (ЛАТ) були виявлені в 60-х роках Якщо антиспермальні антитіла знайдені тільки в цервікальному слизу, то, звичайно, призначається кондомтерапія і внутрішньоматкові інсемінацм спермою чоловіка Якщо ж антиспермальні антитіла знайдені в крові, то призначається неспецифічна сенсибілізація Імуносупрессивні методи містять у собі лікування преднізолоном або дексаметозоном у різних режимах, або ударними дозами протягом 7 днів, або невеликими дозами цих препаратів протягом 2 - 3 МІСЯЦІВ Другий метод імуносупрессм - лікування левомізолом Обидва методи не позбавлені побічних дій, тому не одержали широкого застосування (Т Я Пшеничникова Бесплодие в браке - М Медицина, с 281 -282) Для лікування безплідності імунологічного генеза з препаратів застосовувався тільки безбілко вий екстракт крові (Hofmann R Heise H , Matthens Die Anwendung emes euveissfreien Blutextrarktes bei // Infertihtat and Stenhtat Zbl lynar 1981, p 19, 103, 1147-1154) Відома так само робота Л В Антипенской зі співавторами, у якій пропонується лікування невинашування вагітності плазмозамінюючими розчинами (А с №1246006 Способ диагностики угрозы самопроизвольного прерывания беременности Антипенская Л В , Щербакова В В , Тагаева Л А , Ткачева Н И , 1986р) Спосіб лікування полягає в тім, що індивідуально підібрані плазмозамінювачі застосовуються для сорбції лімфоцитотоксичних антитіл і гетерофільних гемолізшів Ними ж було підібрано з великого числа плазмозамінювачів три, котрі виступають як сорбенти антитіл гемодез, ПОЛІГЛЮКІН, реополіглюкін Зазначений спосіб лікування є найбільш близьким по технічній суті і результатові, що досягається, до того що заявляється, тому і був обраний нами як прототип Основним недоліком відомих способів лікування імунологічного безпліддя в жінок у тому числі і прототипа є їх недостатня ефективність, обумовлена тім, що вони направлені на знищення антитіл у сироватці крові, а не на усунення заподій їх виникнення У зв'язку з вищевикладеним, в основу винаходу покладено задачу підвищення ефективності лікування імунологічної безплідності Поставлена задача вирішується тим, що у відомому способі лікування імунологічної безплідності, що включає призначення індивідуально під і СО го ^го ю 53433 браних імуносорбентів, ВІДПОВІДНО ДО винаходу, внутрішньовенно вводять по 60 - ЮОмол індивідуально підібраного неогемодеза, поліглюкіна або реополиглюкіна, курсами 5 - 6 ІН'ЄКЦІЙ З одночасної гетеротопічною трансплантацією тимуса плоду людини При настанні вагітності проводять повторний підбір плазмозамінювачів і виконують ще 5 6 курсів до пологів Неогемодез - це 6% низькомолекулярний розчин полівініллпірролідону с солями Створювався як кровезамінювач, потім став використовуватися як дезштоксікаційний спосіб Крім того він активує Т-хелпери, підсилює взаємодію з В-клітками і наділений ад'ювантними властивостями (В Г Передерни, А М Земсков, М Г Бычкова, В М Земсков Имунный статус, принципи его оценки и коррекции иммунних нарушений Київ - 1995р) У 1977р Ходжаева ГХ вивчала ефективність гемодеза для видалення антирезусних антитіл (Ходжаева ГХ Эффективность гемодеза в комплексной терапии беременных с резус-иммунизацией // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии Ташкент, 1972, с 68 - 70) У 1978р Хавкина Л В досліджувала здатність гемодеза разом з декстранами сорбувати ЛАТ при незагойних ранах і трофічних виразках (Хавкина Л В Проявления аутосенсибилизации и способ борьбы с ней при длительно не заживающих ранах // Автореферат дис На соискание степени канд биолог наук, Харьков 1978р) Пізніше досліджувалося дане явище при невиношуванні вагітності (Л В Антипенская, С О Навальцев Об изменениях гуморального иммунитета у женщин с привычным невынашиванием беременности при лечении плазмозаменяющими растворами // Акушерство и гинекология - 1988, №2, с 26 - 29) Декстрани також здатні утворювати комплекси з білками, їхня активність зростає зі збільшенням розгалуженості молекули Декстрани низкотоксичні ПОЛІГЛЮКІН - це середньомолекулярний полісахарид декстрана, а реополіглюкін - низькомолекулярний ПОЛІГЛЮКІН І реополіглюкін ефективно і високоспецифічно блокують антітілоутворюючі клітини, причому не тільки у відношенні ХІМІЧНОГО складу полімеру, але й у відношенні типу зв'язку мономерів Крім седативної дії, декстрани підвищують резистентність до інфекцій Вони також збільшують число антитілоутворюючіх клітин, впливають на незрілі В-клітки, стимулюють вторинну імунну ВІДПОВІДЬ Вони можуть також впливати на окремі ланки імунного процесу, перешкоджаючи антитілоутворення Установлено, що плазмозамінювачи вибірково збільшують міграційну здатність лейкоцитів у хворих, не впливаючи на неї в здорових, стимулюють Т-ланцюг імунітету, збільшуючи рівень спонтанного розеткоутворення і стимулюють реакцію бласттрансформацм Тимус - орган, що регулює формування і функціонування системи імунітету Головною функцією тимуса є регуляція дифференцювання лімфоцитів У ньому відбувається трансформація стовбурних кровотворних кліток у Т-лімфоцити Вилочковая заліза бере участь у регуляції не тільки клітинного, але і гуморального імунітету (утворення антитіл) Крюконсервована тканина тимуса - препарат, що, має меншу імуногенність у порівнянні з іншими препаратами тимуса, провокує менше алерпиних реакцій, до того ж це жива тканина, що діє на організм реципієнта як додатковий орган імуногенезу м'яко і природно, на відміну від препаратів тимуса і синтетичних стимуляторів імуногенезу Процес дифференцювання Т-кліток багатоетапний, але тільки в тимусі мається набір усіх факторів, що послідовно включаються в міру проходження тимоцитами різних ЛІНІЙ дифференцювання (Анфалова Т В , Луцан Н И Образование Тсупрессоров, подавляющих активность аллореактивных Т-клеток при взаимодействии лимфоцитов с двумя различными медиаторами тимуса Онтогенез - 1993 - 24 №2 с 76 - 81) Компенсація дефектой Т-системы імунітету можлива тільки шляхом пересадження Т-лимфоцитов або тимуса (Питько В А Механизм иммунологического действия фетальных препаратов при экспериментальном воспалительном процессе Проблемы криобиологии - 2000 - №4 - с 72 - 75) Цей шлях найбільш перспективний, тому що завдяки йому можна відновити і В-систему Пересадження фетального тимуса викликає стійку стимуляцію імуногенезу, що застосовно при лікуванні різних форм імунної недостатності У зв'язку з тим, що препарати тимуса є комплексними біологічно активними з'єднаннями, ефект яких поширюється на усіх ланки системи Т-лімфоцитов, дія цих препаратів переважно регулююча і залежить від вихідного рівня імунологічних процесів, забезпечуючи їхнє відновлення А спільне застосування плазмозамінювачив і тимуса утворить синергізм, що діє ефективніше, ніж застосування даних способів по окремості Спосіб виконують таким тином проводять імунологічне дослідження крові хворій, визначаючи наявність аутоімуних гетерофільних гемолізшів і лімфоцитотоксичних ізоімуних антитіл, визначення загального числа лейкоцитів, процентного співвідношення лімфоцитів до загальної КІЛЬКОСТІ лейкоцитів, процентного співвідношення Т-лімфоцитів до загальної КІЛЬКОСТІ лейкоцитів, Nk-клітки, Тхелпери, Т-супрессори, В-лімфоцити, індивідуального співвідношення Т-хелперів до Т-супрессорів, визначення циркулюючих імунних комплексів При наявності гетерофільних гемолізшів і лімфоцитотоксичних антитіл, а так само при порушенні співвідношення Т-хелперів до Т-супрессорів, проводять підбор найбільш ефективного імуносорбента цих антитіл Потім призначають курс лікування підібраним імуносорбентом, що включає 5 - 6 внутрішньовенних ІН'ЄКЦІЙ ПО 60 - ЮОмол, у залежності від маси тіла в сполученні з гетеротопічною трансплантацією фетального тимуса в підшкірну клітчатку верхнього зовнішнього квадранта СІДНИЦІ Якщо застосовується неогемодез, то ін'єкції проводяться через два дні, на третій, якщо ПОЛІГЛЮКІН або реополіглюкін, те через чотиридні, на п'ятий Контрольний аналіз проводять через місяць і через три МІСЯЦІ після останньої крапельниці Якщо за цей час вагітність не наступила, а зміст антитіл вище норми, призначають повторний курс лікування плазмозамінювачем Лікування продовжують до настання вагітності Потім проводять повторний підбор плазмозамінювачів, тому що при вагітності чутливість до препаратів може зміняться, і ще 53433 п'ять-шість курсів до пологів Такий спосіб лікування дозволяє ЖІНЦІ, що має антитіла, спрямовані проти плоду, завагітніти й у термін родити здорову дитину Засіб ілюструють наступні приклади Приклад 1 У пацієнтки А - 35 років, первинна безплідність протягом 8 років Імунорегуляторний індекс підвищений Максимальне зниження інтенсивності лімфоцитотоксичної реакції викликав реОПОЛІГЛЮКІН, що і застосували для лікування, вона одержувала 6 внутрішньовенних інфузий через 4 дні на п'ятий по бОмол у сполученні з трансплантацією фетального тимуса Через місяць після останньої крапельниці був зроблений контрольний аналіз на антитіла, що значно понизилися, нормалізувався імунорегуляторний індекс Жінка завагітніла їй повторно був проведений підбор імуносорбента Тепер їм виявився ПОЛІГЛЮКІН Під час лікування жінка прийшла два курси лікування поліглюкіном і благополучно родила здорову дівчинку Приклад 2 Пацієнтка В - 33 роки Первинне безплідність 10 років Співвідношення Т-хелперів до Т-супрессорів значно підвищено При підборі препарату ПІДІЙШОВ ПОЛІГЛЮКІН Пройшла три курси лікування з перервою місяць ЛАТ при цьому поступово знижувалися від курсу до курсу, з 38% до 26%, гетерофільні гемолізини знизилися незначно, залишаючись удвічі вище норми, співвідношення Т-хелперів до Т-супрессорів нормалізувалося через три МІСЯЦІ після початку лікування Після третьего курсу жінка завагітніла При повторному підборі їй ПІДІЙШОВ неогемодез, курси лікування яким вона проходила усю вагітність Родила здорову дитину Приклад 3 Пацієнтка 3 - 20 років Первинна безплідність два роки Імунорегуляторний індекс підвищений При підборі плазмозаменювача їй ПІДІЙШОВ реополіглюкін Цим препаратом вона пройшла один курс лікування, була зроблена трансплантація тимуса плоду людини Після курсу лікування в жінки була виявлена позаматкова вагітність Після операції пацієнтка пройшла ще два курси лікування і завагітніла повторно Після повторного підбора їй ПІДІЙШОВ ПОЛІГЛЮКІН ПІД час вагітності проводилося три курси лікування Вагітність закінчилася нормальними пологами На цих прикладах видно, що дані препарати добре переносяться навіть вагітними жінками, тому що не розкладаючи в організмі вони, виконавши свою функцію сорбентів, у незміненому виді з нього виводяться По цій же причині вони не викликають ускладнень і побічних ефектів Крюконсервована тканина тимуса - препарат, що має меншу імуногенність у порівнянні з іншими препаратами тимуса, провокує менше алерпйних реакцій, до того ж це живаючи тканина, що діє на організм реципієнта як додатковий орган імуногенезу м'яко і природно, на відміну від препаратів тимуса і синтетичних стимуляторів імуногенезу Застосування ж як імуносорбентів і імуномодуляторів приводить до зниження змісту изоімуних антитіл і настанню вагітності, що і є метою лікування Крім того вони допомагають зберегти вагітність і уникнути патології плоду Усе це дозволяє використовувати даний засіб лікування при імунологічній безплідності у жінок ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)236-47-24