Нестероїдний протизапальний засіб “емульсія анальбену”

Нестероідний протизапальний засіб, що містить активну діючу речовину з групи нестероїдних протизапальних засобів та ДОПОМІЖНІ ре човини, зокрема поліетиленоксид, емульгатор, воду очищену, який відрізняється тим, що як активну діючу речовину містить анальбен, а як ДОПОМІЖНІ речовини додатково містить кислоту сорбінову та масло вазелінове при наступному співвідношенні компонентів (мас %) анальбен 0,9-1,1, кислота сорбінова 0,18 - 0,25, емульгатор №1 7,5 - 8,5, масло вазелінове 14,0 -16,0, поліетиленоксид 400 9,0 -11,0, вода очищена до 100,0 Винахід відноситься до фармації, а саме до нестероідних протизапальних засобів у м'якій лікарській формі і показаний до використання в медицині при захворюваннях сполучної тканини, міалпях, радикуліті, бурситі, артритах, остеоартрозі, травматичних ушкодженнях тощо Відомий клас нестероідних протизапальних засобів (НПЗЗ) [С М Дроговоз Фармакологія на долонях, Харків, видавницький центр "ХАІ", 2001, с 11] таких як Аспірін, Кетонал, Гель диклофенаку натрію, Ібупрофен, Піроксикам, Індометацин, Реопірін та ш Активною діючою речовиною цих препаратів є переважно ПОХІДНІ саліцилової, фенілантранілової, фенілоцтової, антранілової та індолоцтової кислот Всі ЦІ засоби мають домінуючу виражену протизапальну активність До недоліків відомих препаратів можна віднести наявність серйозних побічних ефектів ульцерогенний, алергічні реакції підвищення кровоточивості, лейкопенія, затримка діурезу, диспепсичні розлади, головний біль, запаморочення і т і Відома також мазь "Мефенат" [Компендіум Лікарські препарати 2000/2001 Під ред проф В М Коваленка і проф А П Вікторова, Київ, 2000, "Морюн", с Л-421] наступного складу (г) Мефенаміну натрієва сіль 0,5, Мазь відноситься до НПЗЗ у м'якій лікарській формі і має протизапальну, знеболюючу та репаративну дію Застосовується при виразковонекротичних і запалювальних захворюваннях шкіри, тріщинах і травматичних виразках губ, опіках тощо До недоліків цієї мазі можна віднести недостатній ступінь фармакологічного впливу, що робить застосування препарату неефективним, наприклад, при лікуванні захворювань суглобів Завданням винаходу є створення нового НПЗЗ у м'якій лікарській формі "Емульсії анальбену", в якій шляхом використання анальбену як діючої речовини та певної (наведеної нижче) композиції допоміжних речовин, досягається оптимальне поєднання фармакологічних і технологічних властивостей нетоксичного препарату, який практично не має протипоказань до застосування Завдання вирішується таким чином, що у нестероідному протизапальному засобі "Емульсія анальбену", що вміщує активну діючу речовину з групи НПЗЗ та ДОПОМІЖНІ речовини, зокрема поліетиленоксид, емульгатор, воду очищену, в якості активної діючої речовини використано анальбен, а в якості допоміжних речовин додатково введено кислоту сорбінову та масло вазелінове при співвідношенні компонентів (мас %) Анальбен 0,9-1,1, Кислота Собінова 0,18 - 0,25, Емульгатор №1 7,5 - 8,5, Масло вазелінове 14,0 -16,0, ВІНІЛІН 10,0, Поліетиленоксид Емульгатор 25,0, 10,0, Вода для ІН'ЄКЦІЙ ДО 100,0 1 00 (О ю 54687 кращому терапевтичному ефекту Вміст вазелінового масла 14,0 - 16,0 на 100г емульсії повністю вкладається в межі реологічного оптимуму гідрофільних систем з м'якою консистенцією Збільшення цього вмісту може визвати подразнюючу та алергічну дію через зміщення рН в бік алкалозу Поліетиленоксид 400 (ПЕО 400), що входить до складу емульсії, поруч з мазевою основою поліпшує проникнення анальбену в глибокі шари шкіри, підвищує осмотичну активність емульсії, затримує вологовитрати, є розчинником для конКІЛЬКІСНИЙ ВМІСТ анальбену 0,9 - 1,1 на 100г у серванту та антифризною домішкою Крім того засобі, що заявляється, визначено експериментаПЕО 400 відіграє роль додаткового стабілізуючого льним шляхом При зменшенні КІЛЬКОСТІ анальбену фактору Збалансована дія всіх названих парамезнижується фармакологічна активність засобу, трів досягається при значенні ПЕО 400 в інтервалі його збільшення недоцільне, бо протизапальна 9,0 - 11,0г на 100г емульсії Збільшення концентактивність засобу суттєво не збільшується Оптирації ПЕО 400 призводить до значного підвищення мальним є вміст 1,0г анальбену у 100г емульсії, осмотичної активності, що є небажаним для лікартобто емульсія анальбену 1% ських засобів даної групи Кислоту сорбінову введено у "Емульсію анальбену" в якості консерванту Однією з важливих Спільне використання компонентів, які входять проблем використання емульсійних систем у фардо складу емульсії, взаємно потенціює їх дію мацевтичній технології є запобігання мікробного Сполучення якісного та КІЛЬКІСНОГО складу зазабруднення Найбільш поширеним методом його явленої Емульсії анальбену невідоме з рівня техзапобігання для препаратів, які не підлягають стеніки і дозволяє одержати ефективний нетоксичний рилізації, є використання ХІМІЧНИХ консервантів За НПЗЗ без шкідливої побічної дії результатами проведених досліджень в якості Винахід здійснюється таким чином емульгаконсерванту заявленого препарату вибрано кислотор №1 вводять у підігріте до 70 - 75°С вазелінове ту сорбінову, яка на відміну від інших консервантів, масло, додають при перемішуванні розчини анавиявила синерпдну сумісність з вибраною конценльбену і сорбінової кислоти у суміші води очищетрацією анальбену Застосування консерванту в ної та ПЕО 400, продовжують гомогенізацію при концентрації нижчій за 0,18 неефективно і навіть 3000об/хв з наступним охолодженням до 30°С шкідливе, бо може визвати появу резистентних до Винахід ілюструється прикладами заявленого засобу форм мікроорганізмів ВикорисПриклад 1 тання консерванту у значних концентраціях небаОптимальний склад "Емульсії анальбену" (мас жане внаслідок їх негативного впливу на макроорганізм Оптимальний вміст кислоти сорбінової 0,2г Анальбен 1,0, на 100г "Емульсії анальбену" Кислота сорбінова Поліетиленоксид 400 9,0 -11,0, Вода очищена до 100,0 Активно діючою речовиною "Емульсії анальбену" є анальбен - похідний бензойної кислоти [патент РФ №2101011 "Засіб, який має анальгетичну дію" Заявл 11 02,94, опубл 10 01 98] - оригінальний вітчизняний лікарський засіб із групи НПЗЗ, який проявляє виражену протизапальну, анальгетичну та жарознижуючу дію і на відміну від більшості НПЗЗ вільний від побічних ефектів 0,2, При виборі емульгатора №1 враховувалось не лише його здатність утворювати стабільну при тривалому зберіганні емульсію з необхідними реологічними параметрами, але й нешкідливість для організму людини та доступність на ринку Оптимальна концентрація емульгатора №1 в заявленому засобі дорівнює 8,0 Використання емульгатора №1 у кількостях, що лежать за межами інтервалу (7,5 - 8,5) порушує колоїдну стабільність та термостабільність емульсії та призводить до її розшарування Одним з найважливіших факторів, якими визначається ефективність лікарських препаратів місцевої дії, до яких відноситься "Емульсія анальбену", є здатність лікарської форми забезпечити вплив діючої речовини на тканини-мішені, що підлягають лікуванню Мазева основа є носієм, який обумовлює ступінь проявлення фармакологічних властивостей активної діючої речовини Експериментальним шляхом було встановлено, що максимальна швидкість вивільнення анальбену досягається при використанні у якості носія вазелінового масла Крім того, вазелінове масло сумісне з усіма типами емульгаторів, а також, на відміну від жирних (рослинних)олій, є інертним у хімічному відношенні та стійким при зберіганні До того ж воно має здатність утворювати на шкірі тонку плівку, яка захищає и від факторів зовнішнього середовища, запобігає втраті вологи, сприяючи Емульгатор №1 8,0, Масло вазелінове 15,0, Поліетиленоксид 400 10,0, Вода очищена до 100,0 Засіб наведеного складу забезпечує оптимальне поєднання фармакологічних і технологічних властивостей "Емульсії анальбену" Приклад 2 Варіанти одержаних у ході експериментів складів Емульсії анальбену наведені у таблиці 1 Таблиця 1 "Емульсія анальбену", варіанти складів Компоненти анальбен кислота сорбінова емульгатор №1 масло вазелінове ПЕО 400 вода очищена Склад компонентів І 2,5 II 1,0 III 1,0 0,2 0,2 0,01 8,0 8,0 8,0 15,0 25,0 15,0 10,0 9,0 11,0 до 100,0 до 100,0 до 100,0 Композиційний склад "Емульсії анальбену" за варіантом І відповідає як фармакологічним, так і технологічним вимогам до препарату, проте збільшення вмісту анальбену у порівнянні з заявленою концентрацією є недоцільним, тому що аналогічна фармацевтична дія спостерігається у емульсії з вмістом анальбену 1 г У складі за варіантом II збільшення вмісту масла вазелінового призводить до розшарування емульсії, крім того збільшується вірогідність появи алергічних реакцій на шкірі при застосуванні препарату Засіб за варіантом III внаслідок різкого зменшення КІЛЬКОСТІ консерванту - кислоти сорбінової не відповідає вимогам терміну зберігання Приклад З Протизапальну активність "Емульсії анальбену" вивчали на моделі термічного запалення лапи у мишей В якості препарату порівняння вибраний Гель диклофенаку натрію 1% Дослідних тварин поділили на 3 групи контрольну, ліковану "Емульсією анальбену" та ліковану Гелем диклофенаку натрію 1% Термічним шляхом викликали запалення однієї з лап у мишей, яке лікували у ВІДПОВІДНОСТІ з дослідною групою новим препаратом та препаратом порівняння Протизапальна активність визначали за різницею в масі набряклої та ненаб 54687 ряклої лап таблиці 2 Результати досліджень наведені в Таблиця 2 Протизапальна активність "Емульсії анальбену" № Групи тварин 1 Контроль Гель диклофенаку натрію 1% "Емульсія анальбену" 2 3 Різниця В масі Протизапанабряклої та льна активненабряклої лап ність, % 82,6 ±4,6 54,0 ±4,9 34,6 57,8 ±4,9 35,0 Аналіз таблиці 2 свідчить проте, що "Емульсія анальбену" проявляє виражену протизапальну активність на рівні Гелю диклофенаку натрію 1% Таким чином, запропоновано новий вітчизняний НПЗЗ з вираженою протизапальною активністю, який не проявляє шкідливу токсичну дію, виявляючи при цьому високу фармакологічну активність Підписано до друку 03 04 2003 р Тираж 39 прим ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)236-47-24