Протизапальний та ранозагоювальний лікарський засіб

Изобретение относится к медицине и химико-фармацевтической промышленности, а именно к лекарственным средствам противовоспалительного и ранозаживляющего действия, которые могут найти применение для лечения воспалительных заболеваний. Известно ранозаживляющее средство [1], наносимое в виде пены на поврежденные ткани и представляющее собой комбинированный препарат, в состав которого входят облепиховое масло, левомицетин, анестезин, борная кислота, стеариновая кислота, глицерин, триэтаноламин, ланолин, пропеллент и вода. Известно лекарственное средство "Аэрозоль нитазола" [2], применяемое для лечения острого и хронического трихомониаза и включающее нитазол, масло оливковое, эмульсионные воски, глицерин, воду дистиллированную, спирт 95% - ный, хладон-12. Наиболее близким к заявляемому является противовоспалительное средство "Гипозоль-А" [3], в состав которого входят препараты аекол, этазол-натрия, метилурацил, вспомогательные вещества Твин80, спирты высшие жирные первичные фракции C 16-C21, пропиловый эфир п-оксибензойной кислоты, 95% ный этиловый спирт, хладон-12, дистиллированная вода. Препарат предназначен для лечения воспалительных заболеваний в гинекологии, проктологии, стоматологии, дерматологии. К причинам, препятствующим в прототипе и аналогах получению технического результата, достигаемого в заявляемом изобретении, можно отнести то, что качественный и количественный состав компонентов этих лекарственных средств не позволяет достигнуть высокого уровня противовоспалительного и ранозаживляющего действия, имеющего в заявляемом средстве синергический характер с одновременным обеспечением антимикробного эффекта и норм микробной загрязненности в процессе производства, хранения и применения препаратов. Задача, на решение которой направлено заявляемое изобретение, заключается в создании лекарственного средства, обладающего высоким специфическим действием. Сущность изобретения заключается в том, что заявляемое противовоспалительное и ранозаживляющее средство включает каротинсодержащий препарат, антимикробное средство, метилурацил, твин-80, спирты синтетические жирные первичные фракции C16-C21, консервант, воду очищенную и пропеллент хладон-12, причем в качестве антимикробного средства используют нитазол, а в качестве консерванта - 1,2-пропиленгликоль или смесь глицерина и спирта этилового 95% - ного в соотношении 1 : 1 при следующем соотношении компонентов, мас.%: Каротинсодержащий препарат 20 - 40 Нитазол 1,0 - 3,0 Метилурацил 1,0 - 3,0 Твин-80 2,0 - 2,8 Спирты синтетические высшие жирные первичные фракции C16C21 4,2 - 5,0 1,2-Пропиленгликоль или смесь глицерина и спирта этилового 95% - ного в соотношении 1 : 1 6,0 - 10,0 Хладон-12 10 - 20 Вода очищенная До 100 Технический результат, получаемый при осуществлении изобретения, выражается в комплексном воздействии на поряженные ткани и высоком терапевтическом эффекте с одновременным обеспечением норм микробной загрязненности в процессе производства, хранения и применения препарата. Приводим конкретные примеры осуществления изобретения. Пример 1. Для получения заявляемого лекарственного средства приготавливают состав, содержащий препараты аекол, нитазол, метилурацил, Твин-80, спирты синтетические высшие жирные первичные фракции C16-C21, неводный гидрофильный растворитель (смесь глицерина и спирта этилового 95% - ного в соотношении 1 : 1), воду очищенную и пропеллент хладон-12 при следующем соотношении компонентов, мас.%: Аекол 30,0 Нитазол 2,0 Метилурацил 2,0 Твин-80 2,4 Спирты синтетические высшие жирные первичные фракции C16C21 4,6 Смесь глицерина и спирта этилового 95% - ного (1 : 1) 8,0 Хладон-12 14,0 Вода очищенная До 100 Для получения заявляемого лекарственного средства в емкость 1 помещают спирты высшие жирные, твин-80, метилурацил и воду очищенную. Смесь нагревают при перемешивании до (85 ± 5)°C. Перемешивание ведут до растворения метилурацила, твина-80 и расплавления спиртов, после чего спирты эмульгируют с помощью турбосмесителя, охлаждая коллоидную дисперсную систему до (55 ± 5)°C. При этой температуре прибавляют аекол и эмульгируют полученную смесь турбосмесителем. В емкость 2 помещают неводный гидрофильный растворитель (смесь глицерина и спирта этилового 95% - ного) и нитазол, перемешивают и диспергируют с помощью роторно-пульсационного аппарата. Полученную суспензию прибавляют к эмульсии аекола, охлажденной до (39 ± 2)°C и продолжают охлаждение при перемешивании до (25 ± 5)°C. Полученный состав фасуют в аэрозольные баллоны, завальцовывают клапанами и вводят под давлением хладон-12. Пример 2. Для получения заявляемого лекарственного средства, приготавливают состав, содержащий облепиховое масло, нитазол, метилурацил, твин-80, спирты высшие жирные первичные фракции C16-C21, 1,2-пропиленгликоль, воду очищенную и пропеллент хладон-12 при следующем соотношении компонентов, мас.%: Масло облепиховое 40 Нитазол 3 Метилурацил 3 Твин-80 2,8 Спирты синтетические высшие жирные первичные фракции C16-C21 5 1,2-Пропиленгликоль 10 Хладон-12 20 Вода очищенная До 100 Лекарственное средство получают аналогично примеру 1. Пример 3. Для получения заявляемого лекарственного средства приготавливают состав, содержащий препарат липохромин, нитазол, метилурацил, твин-80, спирты высшие жирные первичные фракции C16-C21, 1,2-пропиленгликоль, воду очищенную и пропеллент хладон-12 при следующем соотношении компонентов, мас.%: Липохромин 20 Нитазол 1,0 Метилурацил 1,0 Твин-80 2,0 Спирты синтетические высшие жирные первичные фракции C16-C21 4,2 1,2-Пропиленгликоль 6 Хладон-12 10 Вода очищенная До 100 Лекарственное средство получают аналогично примеру 1. Предлагаемое лекарственное средство в качестве каротинсодержащего компонента, помимо вышеназванных, может содержать масло шиповника, масло рябины обыкновенной, каротинил и т.д., т.е. любой препарат или вещество с нижним пределом суммы каротиноидов в пересчете на в-каротин - 22,95кг в одной упаковке (50г). В качестве неводного гидрофильного растворителя используют 1,2-пропиленгликоль или смесь глицерина и спирта этилового 95% - ного (в соотношении 1 : 1). Получаемое средство было испытано в лабораторных и клинических условиях. Противовоспалительные свойства заявляемого средства испытывали в сравнении с прототипом и аналогом на модели экспериментального отека конечностей крыс. О фармакотерапевтическом действии препаратов делали заключение по их способности угнетать отек, вызванный флагогенным агентом аэросилом. Как видно из данных, представленных в табл.1, по противовоспалительному действию заявляемое средство превосходит объекты сравнения, причем сумма ингибирующи х эффектов прототипа и аналогов оказывается достоверно меньше этого показателя в заявляемом средстве. Ранозаживляющие свойства заявляемого средства испытывали в сравнении с прототипом и аналогом на экспериментальных трафаретных ранах у крыс. О ранозаживляющем действии препаратов делали заключение по кинетике уменьшения площади раневой поверхности. Как видно из данных, представленных в табл.2, в условия х асептической ненагноившейся раны аналог "Аэрозоль нитазола" обладает слабым ранозаживляющим действием. Однако в заявляемом средстве нитазол потенцирует ранозаживляющее действие комбинации метилурацила с каротинсодержащим компонентом, что особенно ярко проявляется на 5 - 11 сутки лечения животных. Сравнительные исследования микробной обсеменнености препаратов проведены .в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи СССР XI изд. Проведены также исследования бактерицидного и фунгицидного действия препаратов при заражении их бактериями Staphylococcus aureus ATCC 25923, Escherichia coli ATCC 25922, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853) и грибами (Candida albicans 184) при разной микробной нагрузке и различной экспозиции. Результаты этих исследований отражены в табл.3. Как видно из данных, представленных в табл.3, заявляемые средства полностью соответствуют требованиям ГФ XI и имеют либо очень незначительную микробную обсеменненность, либо оказываются стерильными. Данные приведенных исследований свидетельствуют о том, что заявляемое средство в отличие от прототипа и аналогов является самостирилизующимся по отношению к патогенным бактериям и грибам. Так оно эффективно предотвращает рост и развитие P.aeruginosa и C.albicaus, которые не чувстви тельны к нативному нитазолу даже при высокой микробной нагрузке 105коЕ/г. Заявляемый аэрозольный препарат в соответствии с решением Фармакологического Комитета МЗ Украины (протокол №7 от 03.12.92г.) прошел клинические испытания в качестве противовоспалительного, ранозаживляющего и антибактериального средства. Обобщенные результаты его клинического применения в хирургии на 38 больных представлены в табл.4. По сравнению с аналогом "Гипозолем-А" заявляемое средство оказывало более эффективное терапевтическое действие, что проявлялось в ускорении сроков заживления ран, снижении числа гнойно воспалительных осложнений и связанной с ними летальности. В табл.5 представлены обобщенные результаты лечения гинекологических воспалительных заболеваний заявляемым средством и "Гипозолем" (аналог). При лечении гинекологических заболеваний заявляемым средством у больных исчезали зуд, жжение, бели; уменьшились гиперемия и отечность; нормализовалась окраска слизистой оболочки влагалища, цервикального канала, вульвы; происходила эпителизация слизистой оболочки шейки матки, уменьшились размеры эрозий. В 50% случаев наблюдалось полное клиническое выздоровление, положительный эффект был зафиксирован в 86,5% случаев. Отсутствие эффекта было зафиксировано у 13,5% больных. При применении "Гипозоля" (аналога) эти цифры составили соответственно 30%; 72,5% и 27,5%. Таким образом, заявляемое лекарственное средство по сравнению с известными имеет следующие преимущества: более эффективное противовоспалительное, ранозаживляющее и антимикробное действие, а также более высокое качество препарата по показателям микробной чистоты. Все эти факторы обеспечат повышение эффективности лечения в хирургии, комбустиологии, проктологии, гинекологии, стоматологии.