Протизапальний та антимікробний лікарський засіб для місцевого застосування

1. Противовоспалительное и антимикробное лекарственное средство для местного применения, содержащее гидрокортизона ацетат и интимикробное средство на эмульсионной основе, отличающееся тем, что в качестве антимикробного средства используют нитазол, а эмульсионная основа содержит масло вазелиновое медицинское, твин-80, спирты синтетические первичные высшие жирные фракций Сіе-Сго, пропиленгликоль и воду очищенную при следующем соотношении компонентов, мас.%: Гидрокортизона ацетат 0,25-1,75 Нитазол 0,50-3,50 Масло вазелиновое медицинское 5,00-35,00 Твин-80 0,60-1,80 Спирты синтетические , первичные высшие жирные фракций Скз-Сго 4,00-7,60 Пропиленгликоль 5,00-40,00 Вода очищенная Остальное 2. Противовоспалительное и антимикробное лекарственное средство для местного применения по п 1, отличающееся тем, что дополнительно содержит хлад он-12 в количестве 15-17%. СМ Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности, к созданию и производству противовоспалительных и антимикробных лекарственных средств в форме мазей и аэрозолей. Известна мазь гидрокортизоновая 1%, применяемая при аллергических заболеваниях различной этиологии (1). Известен аэрозольный препарат "Оксикорт", содержащий гидрокортизона 0,1 г, окситетрациклина гидрохлорида 0.3 г и растворителя до 75 г. Препарат применяют местно для лечения поверхностных и глубоких ожогов, инфицированных ран (2). Известен аэрозольный препарат "Cortifoam", содержащий 10% гидрокортизона ацетата в 90% основы, состоящей из растворителей, эмульгаторов стабилизаторов пены, консервантов, пропеллентов и воды (3). Наиболее близким к заявляемому является лекарственное средство на эмульсионной основе, содержащее 1% гидрокортизона ацетата и 3% окситетрацикпина гидрохлорида. Препарат применяют в качестве противовоспалительного и антимикробного средства для лечения инфици рованных экзем, инфицированных ран, аллергических дерматозрв (4). К недостаткам прототипа и аналогов следует отнести то, что количественный и качественный состав этих лекарственных средств при одинаковой с заявляемым средством концентрации гидрокортизона ацетата не позволяет достичь такого же уровня противовоспалительной активности, дополненной антимикробным действием, при повышении же концентрации гидрокортизона ацетата для достижения необходимого лечебного эффекта (например, в аналоге в 10 раз больше по сравнению с заявляемым средством и прототипом) появляются нежелательные осложнения и явления, в частности, повреждение слизистых оболочек, развитие язв и др. Увеличение концентрации кортикостероида приводит к понижению резистентности тканей к микроорганизмам, а, значит, к развитию осложнений, требующих лечения антибактериальными препаратами' антибиотиками, производные 8-оксихинолина, бензалкония хлоридом, сульфаниламидами. Причем все вышеназванные препараты не увеличивают специфическое действие гидрокортизона ацетата, а сульфаниламиды его ингибируют. О см со гсм < 27620 В основу изобретения поставлена задача создания противовоспапительно-о и антимикробного средства для местного применения путем такого подбора компонентов, который позволил бы достичь высокого уровня специфической активности с одновременным снижением дозы активных веществ и исключением отрицательных побочных воздействий Поставленная задача решается тем, что в противовоспалительном и антимикробном лекарственном средстве для местного применения, содержащем гидрокортизона ацетат и антимикробное средство на эмульсионной основе в соответствии с изобретением в качестве антимикробного средства используют нитазол, и эмульсионная основа содержит масло вазелиновое медицинское, твин-80, спирты синтетические первичные высшие жирные фракций Сіе-Сго, пропиленгликоль и воду очищенную при следующем соотношении компонентов, мае %: Гидрокортизона ацетат 0,25-1,75 Нитазол 0,50-3,50 Масло вазелиновое медицинское 5,00-35,00 Твин 80 0,60-1,80 Спирты синтетические первичные высшие жирные фракций Сів-Сго 4,00-7,60 Пропиленгликоль 5,00-40,00 Вода очищенная Остальное причем дополнительно может содержать хладон12(15-17%) Технический результат, получаемый при осуществлении изобретения, выражается в возможности комплексного воздействия на пораженные ткани и получаемом при этом многонаправленном терапевтическом эффекте с одновременным снижением отрицательных побочных явлений Заявляемое лекарственное средство разрешено к применению в проктологии, урологии, дерматологии в качестве противовоспалительного и антимикробного средства в форме мази и аэрозоля Приводим конкретные примеры осуществления изобретения Пример 1. Аэрозольный препарат имеет следующее соотношение компонентов, мае. %: Гидрокортизона ацетат 0,83 Нитазол 1,66 Масло вазелиновое медицинское 16,60 Твин-80 0,71 Спирты синтетические первичные высшие жирные фракций Сіб-Сго 3,45 Пропиленгликоль 9,00 Хладон-12 16,60 Вода очищенная ' Остальное Аэрозольный препарат получают путем растворения в воде при нагревании эмульгаторов твин-80 и спиртов синтетических первичных высших жирных фракций Cie-См до растворения и расплавления компонентов. В полученную водную фазу вводят масло вазелиновое, а затем суспензию гидрокортизона ацетата и нитазола, суспендированных в пропиленгликоле. Получен ный концентрат охлаждают до (25+5)°С и фасуют в аэрозольные баллоны Пример 2. Мазь имеет следующее соотношение компонентов, мае % * Гидрокортизона ацетат 1,00 Нитазол 2,00 Масло вазелиновое медицинское 20,00 Твин-80 1,20 Спирты синтетические первичные высшие жирные фракций C1S-C20 5,80 Пропиленгликоль 21,00 Вода очищенная Остальное Мазь получают путем смешивания гидрокортизона ацетата и нитазола в пропиленгликоле до полного увлажнения, после чего полученную массу пропускают через роторно-пульсационный аппарат до получения однородной суспензии В реакторе при нагревании и перемешивании получают эмульсию из масла вазелинового, эмульгаторов - спиртов синтетических первичных высших жирных фракций Сіб-Сго, твин-80 и воды очищенной Затем в полученную эмульсию вводят суспензию гидрокортизона ацетата и перемешивают до получения однородной массы Полученную мазь охлаждают до (25+5)°С и фасуют в тубы В таблице 1 приводятся различные варианты составов аэрозольного препарата, с которыми проводились исследования специфической активности заявляемого средства составы № 1-3 - минимальные, оптимальные и максимальные значения, составы № 4-5 - запредельные значения; состав № 6 - без нитазола, состав № 7 - без гидрокортизона ацетата; состав № 8 - без нитазола и гидрокортизона ацетата Приведенные в таблицах 1 и 2 данные подтверждают преимущества заявляемого средства перед препаратами сравнения в отношении уровня специфической активности, достигаемого при наличии эффекта синергизма Так, по сравнению с прототипом, содержащим в своем составе 1 % гидрокортизона ацетата, угнетение отека при лечении заявляемым средством (составы 1-3) выражено больше на 66,7-100% А в сравнении с аналогами, содержащими гидрокортизона ацетата в 10 раз больше, чем заявленное средство, угнетение отека на 27,8-61,1 % выше. Пример 3. Больная Р, диагноз болезнь Крона толстой кишки, левостороннее тяжелое поражение, при ректоскопии выявлены язвы, покрытые фибрином, резкая гиперемия и отек слизистой Заключение проктит III степени. Цитологическое исследование слизистой прямой кишки показало выраженное воспаление, слизь, плоский эпителий В клинической картине заболевания отмечалось учащение позывов на стул до 9 раз в сутки, боли в прямой кишке. Заявляемое лекарственное средство применяли в дозе 10 см 3 3 раза в день, что в пересчете на субстанцию соответствует 20 мг по 3 раза в день. К 21 дню лечения частота стула сократилась до 5 раз. из которых 3 ложных позыва. Час 27620 тота введения препарата была уменьшена до 2 раз в день. К окончанию лечения (24-й день) контрольная ректоскопия показала лишь умеренную гиперемию и отечность, на месте бывших язв - рубцы, исчезли боли, самочувствие больной хорошее, лабораторные показатели нормализовались. Пример 4. Под наблюдением находился 21 больной. Данные по нозологическим единицам, ершам применения заявляемого лекарственного средства в форме мази, терапевтической эффективности и переносимости приведены в таблице 3. Всем больным назначалась только традиционная десенсибилизирующая терапия (препараты кальция, антигистаминные препараты) и наружно мазь исследуемая мазь. К 5-7 дню применения мази очаги поражения на кожных покровах очистились от гнойных корок, эрозии начали эпителизироваться, прекратился зуд, а к 12-15 суткам купировались клинические проявления заболеваний. ' Для сравнительной оценки терапевтической эффективности испытуемой мази и официальных наружных средств на симметричные участки поражения кожи наносили мазь гидрокортизоновую 1%. 8 связи с очевидным превосходством терапевтической эффективности исследуемой мази большинство больных с псориазом (9 из 11) через 3-4 дня отказались от даль нейшего применения мази гидрокортизоновой 1% и полностью перешли на лечение исследуемой мазью. Таким образом, можно сделать вывод, что заявляемый состав лекарственного средства характеризуется высокой терапевтической эффективностью при воспалительных и аллергических заболеваниях кожи, а также высокой антимикробной активностью при дерматозах, осложненных вторичной инфекцией. Причем очень ценным качеством лекарственного средства является то, что его антимикробный эффект обеспечивается не антибиотиками, что особенно важно при непереносимости последних, а высокий уровень противовоспалительного действия кортикостероида обеспечивается за счет эффекта потенционирования, а не за счет увеличения дозы. ЛИТЕРАТУРА: 1. Машковский М.Д Лекарственные средства. М.: Медицина, 1977. Т. I. - С. 576. 2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1977. Т. И. - С. 163. 3. Physicians'Desk Reference. - 46 edition. New York, 1992.-P. 1827. 4. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1977. Т. И. - С . 162 (прототип). Таблица 1 Составы заявляемого средства (аэрозоль) Состав 4 Состав 5 Составе Состав 7 Составе 0,45 1,27 0,83 2,30 0,86 2,58 1,66 16,60 22,50 8,60 25,80 16.60 16.60 16,60 0,71 1,00 0.375 11,25 0,71 0,71 0,71 Составі Состав 2 Состав 3 1. Гидрокортизона ацетат 0,57 0,83 1,15 2. Нитазол 1,14 1,66 11,50 0,50 Компоненты заявляемого средства в форме аэрозоля, мас.% * 3. Масло вазелиновое медицинское 4. Твин-80 3 5. Спирты синтетические го о первичные высшие жирные 3.45 2,40 фракций Сіє-Сго 4,80 1,80 5,40 3,45 3,45 3,45 4,65 13,95 9,00 9,00 9,00 6 Пропиленгликоль 6,20 9,00 12,40 7 Хладон-12 9,20 16,60 18,40 6,90 20,70 16,60 16,60 16,60 До 100 До 100 До 100 До 100 До 100 До 100 До 100 До 100 8 Вода очищенная Таблица2 Исследования противовоспалительного действия заявляемого средства в сравнении с прототипом и аналогом на модели аэросильного отека задней конечности крыс Модель аэросильного отека задней конечности крыс Прототип (1 % ГА) Уінетение отека, %* 20±2.5 Составы заявляемого средства 1 2 3 4 5 30±3,0 34±3,0 36±4,0 21±3,5 36±3,0 в 7 8 Аналог «CorUfoam» (10 % ГА) 22±2,5 0,0±3,0 -3±2,0 25±4,0 Среднее различие ел го в угнетении отека 3 го о у заявляемого средства, прототипа, аналога, %** +66,7 +88,9 • - количество животных в одной серии опытов п=12. **-% угнетения отека средством-прототипом принят за 100%. ГА * гидрокортизона ацетат. +100 +16,7 +100 +22,2 -100 -116,7 +38,9 Таблица 3 Нозологическая единица Срм м применения мази К-во Терапевтическая эффектиемость Переносимюстьмази бОЛкМЫХ < 5 дней 10 дней Клинич. ремис. Улучшение Без эффекта Хорошая Плохая 1. Псориаз 11 11 11 2. Микробная экзема 1 3 4 5 4 в 4 2 1 1 2 2 1 — 1 — 1 — 3. Аллергический дерматит. осложненный пиодермией • * 4. Атонический дерматит. л 1 5. Порфирия поздняя 1 — 6. Почесуха Гайде 1 1 1 1 1 1 . 1 1 Всего 21 3 18 14 7 21 в% 100 14,2 85,8 66,6 33.4 100 7. Красный плоский лишай атрофический N> 27620 Тираж 50 екз. Відкрите акціонерне товариство «Патенті» Україна, 88000, м. Ужгород, вул. Гагаріна, 101 (03122)3-72-89 (03122)2-57-03