Застосування антагоніста рецепторів інтерлейкіну-1 (аріл-1) як засобу антиоксидантної дії

Застосування антагоніста рецепторів інтерлейкіну-1 як засобу антиоксидантної дії. (19) (21) u201006625 (22) 31.05.2010 (24) 25.11.2010 (46) 25.11.2010, Бюл.№ 22, 2010 р. (72) ЩОКІНА КАТЕРИНА ГЕННАДІЇВНА, ШТРИГОЛЬ СЕРГІЙ ЮРІЙОВИЧ, ІЩЄНКО АЛЄКСАНДР МІТРОФАНОВІЧ, RU 3 54879 Корисна модель ілюструється прикладом. Приклад 1 У якості об'єкта дослідження використано антагоніст рецепторів АРІЛ-1, отриманий у СанктПетербурзькому НДІ ОЧБП. Вивчення антиоксидантної дії АРІЛ-1 проводили у співставленні з препаратом порівняння корвітином на білих щурах самцях масою 170-200г на моделі експериментальної гіперліпідемії, що викликана внутрішньошлунковим введенням холестерину у дозі 0,3мг/кг та 5000ME вітаміну D з кормом протягом 3-х тижнів [9]. Окрім холестерину піддослідні тварини, крім тварин контрольної групи, одержували з кормом 30% свинячий жир. Для визначення антиоксидантної активності використано режим лікувально-профілактичного введення препаратів. АРІЛ-1 вводили протягом 3-х тижнів підшкірно у вигляді ін'єкційного розчину у дозі 3мг/кг, препарат порівняння корвітин - внутрішньом'язово у дозі 5мг/кг за кверцетином [10]. Ко 4 нтрольні тварини отримували відповідну кількість води для ін'єкцій. Лабораторних тварин розподілили на 4 групи по 5 щурів у кожній: перша група - інтактний контроль, друга - група контрольної патології, третя щури, які отримували АРІЛ-1 в дозі 3мг/кг, четверта - щури, ліковані корвітином в дозі 5мг/кг за кверцетином. Окрім холестерину тварини 2, 3 та 4 груп отримували 30%-вий свинячий жир з кормом. По закінченні терміну дослідження тварин виводили з експерименту в умовах евтаназії та брали кров на аналіз. Ступінь антиоксидантної активності та перекисного окислення ліпідів оцінювали за вмістом ТБК-активних продуктів, стан антиоксидантної системи (АОС) тварин - за рівнем відновленого глутатіону (ВГ) в сироватці крові. У разі обліку результатів у вигляді середня±стандартна помилка статистичну достовірність міжгрупових відмінностей розраховували за критерієм t Ст'юдента. Результати дослідження наведені в таблиці 1. Таблиця 1 Вивчення антиоксидантної активності АРІЛ-1 на моделі експериментальної гіперліпідемії у щурів Група тварин Інтактний контроль Контрольна патологія АРІЛ-1, 3мг/кг Корвітин, 5мг/кг за кверцетином Кількість тварин 5 5 5 5 ТРК-реактанти, мкмоль/г 104,35±14,06 167,43±17,00* 101,28±11,16**/ 139,69±10,64 ВГ, мкмоль/г 7,64±0,83 5,09±0,42* 6,31±0,34** 6,65±0,71** Примітка: * - достовірно по відношенню до інтактної групи (р 0,05); ** - достовірно по відношенню до групи контрольної патології (р 0,05); - достовірно по відношенню до корвітину (р 0,05). Аналіз даних табл.1 свідчить, що в групі контрольної патології спостерігався так званий оксидативний стрес, тобто посилення процесів ВРО та погіршення стану АОС. Про це свідчить збільшення рівню ТБК-реактантів в 1,6 рази та зниження вмісту ВГ в 1,5 рази порівняно з аналогічними показниками в групі інтактних тварин. Введення АРІЛ-1 привело до нормалізації рівня ТБКреактантів у сироватці крові піддослідних тварин до рівня показника в групі інтактних щурів. Обидва препарати покращували стан АОС експериментальних тварин, про що свідчить збільшення рівня ВГ у середньому в 1,3 рази. Корвітин теж сприяв зниженню рівня ТБК-активних продуктів, але ці зміни не були достовірними, тобто можна стверджувати, що за антиоксидантною дією на моделі гіперліпідемії АРІЛ-1 переважає корвітин. Слід також наголосити, що доза АРІЛ-1 була майже в 2 рази нижче за дозу корвітину, тобто активність досліджуваної речовини ще вище. Таким чином, результати дослідів свідчать, що на моделі гіперліпідемії АРІЛ-1 чинить виражену антиоксидантну дію. Це дозволяє вважати, що застосування АРІЛ-1 в клінічних умовах у хворих на атеросклероз та гіперліпідемію здатне покращити ефективність лікування. Джерела інформації: 1. Природні антиоксидантні засоби в експерименті і клініці / В.А. Туманов, И.О. Горчакова, Є.М. Горбань та ін. // Фітотерапія. Часопис. - 2002. №3-4. – С.3-11. 2. Клинико-экспериментальное обоснование применения супероксиддис-мутазы в медицине / А.В. Стефанов, Л.В. Деримедведь, С.М. Дроговоз. - X.: Изд-во НФаУ, Золотые страницы; 2004. 288с. 3. Бриттов А. Н. Атеросклероз - аспекты фармакотерапии / А.Н. Бриттов, А.А. Орлов // Трудный пациент. - 2005. - №6. - С. 87-92. 4. Компендіум 2007 - лікарські препарати / За ред. В.М. Коваленка, О.П. Вікторова. - К.: МОРЮН, 2007. - Т.1. - С.Л-697. 5. Шальнев В.И. Роль воспалительных факторов в патогенезе атеросклеротического поражения сосудов // Российский семейный врач. - 2005. №3, том 9. - С. 4-11. 6. Овчинникова О.А. Механизмы нарушения структуры коллагена при дестабилизации атеросклеротической бляшки в клинике и эксперименте: автореф. ... дис. канд. мед. наук. - СанктПетербург, 2008 - 23с. 5 54879 7. Симбирцев А.С. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление. - 2004. - Т. 3, №2. - С. 16-22. 8. Кетлинский С.С. Цитокины / С.С. Кетлинский, А.С. Симбирцев. - М.: Фолиант, 2008. - 552с. Комп’ютерна верстка М. Ломалова 6 9. Доклінічні дослідження лікарських засобів: метод, рек. / за ред. членкор. АМН України О.В. Стефанова. - К.: Авіценна, 2001. - С.263-261. 10. Коваленко Є.М. Фармакологічне вивчення протизапальної активності антагоніста рецепторів інтерлейкіна-1 (АРІЛ-1): автореф. дис. канд. фарм. наук. - Харків, 2009 - 19с. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601