Застосування антагоніста рецепторів інтерлейкіну-1 як засобу антигіпоксичної дії

Застосування антагоніста рецепторів інтерлейкіну-1 як засобу антигіпоксичної дії. (19) (21) u200800473 (22) 14.01.2008 (46) 25.06.2008, Бюл.№ 12, 2008 р. (72) СУПРУН ЕЛІНА ВЛАДИСЛАВІВН А, U A, ШТРИГОЛЬ СЕРГІЙ ЮРІЙОВИЧ, UA, ІЩЕНКО 3 33402 активності АРІЛ-1 виявлено авторами вперше експериментальним шляхом. Корисна модель ілюструється прикладом. Приклад 1 У якості об'єкта дослідження використано антагоніст рецепторів інтерлейкина-1 (АРІЛ-1), отриманий у Санкт-Петербурзькому НДІ ОЧБП. Досліди по встановленню антигіпоксичної активності АРІЛ-1 проводили на моделях гострої гіперкапничної (ГКГ) та гемічної (ГемГ) гіпоксії у мишей [6]. Дослід на кожній моделі виконаний на 27 білих мишах масою близько 10г, що були розподілені на три групи по 9 тварин в кожній. Тваринам першої групи вводили АРІЛ-1 внутрішньом'я зово в дозі 15мг/кг за 30 хвилин до експериментальної гіпоксії. Препаратом порівняння був обраний пірацетам, який вводили тваринам 4 другої групи у тому ж самому режимі в дозі 500мг/кг (за даними літератури [7, 8], ця доза є достатньою для виявлення антигіпоксичної дії). Тварини контрольної групи одержували еквівалентний об'єм дистильованої води. Для моделювання гострої гіперкапнічної гіпоксії тварин розташовували в скляні банки об'ємом 200мл, які герметично закривали. Гостру гемічну гіпоксію відтворювали введенням тваринам нітриту натрію (200мг/кг, підшкірно), що призводило до розвитку метгемоглобінемії. Проводили облік виживання тварин та термін часу до загибелі тварин. Одержані результати проаналізовані з використанням критерію кутового перетворення Фішера, критерію Стьютента та U-параметру ВілкоксонаМана-Уітні. Дані досліду наведені в таблиці 1. Таблиця 1 Вивчення антигіпоксичної дії АРІЛ-1 та пірацетаму при гіперкапнічній та гемічній моделях гіпоксії у мишей (n=9) Групи Контроль АРІЛ-1, 15 мг/кг Пірацетам, 500мг/кг Гіперкапнична модель Термін загибелі тварин, Виживаність хвилини 82,4±14,7 0/9 (0%) 123±24,88*& 0/9 (0%) 100,4±19,6* 0/9 (0%) Гемічна модель Термін загибелі тварин, хвиВиживаність лини 33±6,94 0/9 (0%) 67,7±21,0*& 2/9 (22,2%)*& (2 тварини вижили) 42,6±11,4* 0/9 (0%) Показник виживаності наведен як співвідношення кількості тварин, що вижили (численник), до загальної кількості тварин в групі (знаменник). Примітки: * - відхилення вірогідні порівняно з контрольною групою, р