Спосіб комплексної оцінки чутливості менінгіом головного мозку до ендокринної терапії

Спосіб комплексної оцінки чутливості менінпом головного мозку до ендокринної терапії, що включає визначення рівня рецепторів естрогенів і прогестерону в тканині пухлини, який відрізняється тим, що додатково визначають рівень проліферативної активності пухлини по Кі67, після чого вираховують індекс гормональної чутливості пухлини по формулі РЕ+РП ІГ11 ІГЧ = , де Кі-67 ІГЧ - індекс гормональної чутливості, РЕ - рівень рецепторів естрогенів, в %, РП - рівень рецепторів прогестерону, в %, Кі-67 - середній рівень білка проліферативної активності пухлини, в %, при ІГЧ 60 120 як високочутливу до ендокринної терапії Винахід відноситься до медицини, зокрема нейрохірурги, і може бути використаний в нейроонкологм, як спосіб лікування хворих з множинними, рецидивуючими, частково-, субтотально- видалених і невидалених під час операції менінпом головного мозку (МГМ) Як правило, визначення чутливості пухлини до ендокринної терапії проводиться шляхом визначення рівня естроген- і/або прогестеронрецепторів в тканині пухлини біохімічним і/або ГІСТОХІМІЧНИМ методом [1 - 4] Ці методики єдині для виявлення чутливості МГМ до ендокринної терапії, але не дають впевненості в ефективності лікування, тому що загальноприйнятим стандартом є призначення ендокринотерапм в ад'ювантному режимі за умови наявності рецепторів естрогенів і/або прогестерону в тканині пухлини Аналіз віддалених результатів лікування хворих МГМ показав, що незважаючи на наявність позитивних рецепторів естрогенів і/або прогестерону, в 30% випадках пухлина виявляється не чутливою до призначеного лікування і не реагує на будь-який вид ендокринної терапії, а 5 - 10% хворих з негативними рецепторами (тобто формально нечутливі) позитивно реагують на ендокринну терапію Задачею винаходу є створення достовірного способу оцінки чутливості пухлини до ендокринної терапії і прогнозування ефективності ад'ювантної (післяопераційної) ендокринної терапії хворих МГМ з позитивними естроген- і/або прогестерон рецепторами Поставлена задача вирішується тим, що в способі комплексної оцінки чутливості МГМ до ендокринної терапії, що включає визначення рівня рецепторів естрогенів і/або прогестерону в тканині пухлини додатково визначають рівень проліферативної активності пухлини по Кі-67, після чого вираховують індекс гормональної чутливості пухлини по формулі ІГ11 ІГЧ = РЕ + РП , де Кі-67 ІГЧ - індекс гормональної чутливості, РЕ - рівень рецепторів естрогенів, в %, РП - рівень рецепторів прогестерону, в %, Кі-67 - середній рівень білка проліферативної активності пухлини, в % при ІГЧ 60 120 як високочутливу до ендокринної терапії Визначивши до початку лікування рівень рецепторів естрогенів і/або прогестерону в тканині пухлини, визначають додатково рівень Кі-67, а потім по їх відношенні вираховують - ІГЧ пухлини Крім того, на етапі пробної гормонотерапії, ма ю о> ю ю 55952 ємо можливість стежити за зміною як об'єму пухлини, так і перифокального набряку за допомогою КТ і/або МРТ шляхом отримання їх зображення в динаміці Перевагою нашого методу є більш диференційований ПІДХІД до хворих, чутливих до гормонотерапії, і саме те, що в процесі динамічного спостереження маємо можливість вчасно вносити корективи в схеми лікування, змінивши їх на більш адекватні в випадку прогресу захворювання, маємо можливість оцінити ступінь регресу або прогресу МГМ, не чекаючи рецидиву Дотеперішнього часу, не враховувалась кореляція РП і РЕ в тканині МГМ з рівнем проліферативної активності МГМ по Кі-67, шляхом вирахування ІГЧ МГМ Винахід дає можливість провести 3-етапне визначення чутливості МГМ до ендокринної терапії На 1-м етапі за допомогою традиційного біохімічного (д екстра нового) і/або ГІСТОХІМІЧНОГО методу визначається склад і рівень рецепторів естрогенів і/або прогестерону При наявності (понад 10фмоль/мг по біохімічному або більш 10% пофарбованих клітин по гістохімічному методі), що спостерігається приблизно в 45 - 50% хворих, реакція рахується позитивною На 2-му етапі визначається рівень проліферативної активності пухлини по Кі67 і вираховується ІГЧ МГМ Якщо ІГЧ > 5 призначають «пробну», уже на 3-му етапі (в перші 6 МІСЯЦІВ ПІСЛЯ операції) ендокринну терапію цій категорії хворих Проводиться динамічна оцінка розмірів пухлини за допомогою КТ і/або МРТ дослідження, і визначається ступінь регресу чи стабілізації розмірів пухлини на фоні ендокринної терапії Хворим, в яких отримано об'єктивну ВІДПОВІДЬ на «пробну» ендокринну терапію, після операції призначається адъювантная (профілактична гормонотерапія протягом 1 - 3 років) раніше підібраним препаратом Таким чином, уже на 1-му відбірковому етапі майже половина хворих з МГМ ВІДСІЮЄТЬСЯ за допомогою визначення рецепторів естрогенів і прогестерону як свідомо нечутливі до ендокринної терапії На 2-му етапі визначається рівень проліферативної активності МГМ по Кі-67, а враховуючи рівень РП і РЕ вираховується індекс гормональної чутливості пухлини по формулі РЕ + РП ІГ11 ІГЧ = , де Кі-67 ІГЧ - індекс гормональної чутливості, РЕ - рівень рецепторів естрогенів, в %, РП - рівень рецепторів прогестерону, в %, Кі-67 - середній рівень Кі-67, в %, при ІГЧ 60 120 як високочутливу до ендокринної терапії На 3-му етапі («пробна» ендокринна терапія) відбираються ті 70% хворих з РЕ і РП - позитивними пухлинами і ІГЧ, що дійсно чутливі до ендокринної терапії, яким вона і рекомендується в післяопераційному періоді з профілактичною ціллю на кілька років Іншим 30% хворих МГМ, також з високим рівнем рецепторів естрогенів і прогестерону, Кі-67, і ВІДПОВІДНО, низьким ІГЧ і не чутливими (резистентними) до «пробної» ендокринної терапії, рекомендується променева або хіміотерапія, які в них значно ефективніше Приклад 1 Хвора О , 46 років КЛІНІЧНИЙ діагноз продовжений ріст меншпоми крил основної кістки зліва (тотальний варіант) з вираженим перифокальним набряком Оперована 1-й раз в 1997 р Оперована 2-й раз в 1998 р (часткове видалення пухлини) БІОПСІЯ меншпома менінготеліальна ГІСТОХІМІЯ РЕ - негативні , РП+ = 70%, Кі-67 = 1%, ІГЧ = 70 (пухлина серед ньоч утл ива до ендокринної терапії) Після визначення позитивного рівня рецепторів прогестерону була призначена "пробна" ендокринна терапія Протягом проведеного лікування (6-місячний курс) міфепристоном (бООмг/місяць) перифокальний набряк мозку повністю регресував В процесі динамічного спостереження стан пухлини оцінений як стабілізація протягом останніх 4 років, оскільки розміри пухлини не змінилися по КТ Приклад 2 Хвора Л , 39 років КЛІНІЧНИЙ діагноз первинно-множинні конвекситальні меншпоми лобної ділянки зліва і лобно-скронево-тім'яної справа Оперована 1-й раз в 1998 р - видалено 6 конвекситальних пухлин обох лобних ділянок БІОПСІЯ - меншпома фібробластична В зв'язку з рецидивом МГМ лівої лобної ділянки і передньої третини фальксу оперована 2-й раз в 1999 р ГІСТОХІМІЯ РЕ+ 80%, РП+ 100%, Кі-67 - 1%, ІГЧ 180 (пухлина високочутлива до ендокринотерапії) Після визначення високого рівня рецепторів естрогенів і прогестерону в тканині пухлини призначена ендокринотерапія (тамоксифен ЗООмг/місяць і міфепристон по бООмг/місяць) протягом 14 МІСЯЦІВ В процесі динамічного спостереження за хворою протягом 3 років з КТ і МРТ контролем, через кожних 6 МІСЯЦІВ, стан МГМ правої лобно-скроневотім'яної ділянки і фальксу оцінений як стабілізація, оскільки КІЛЬКІСТЬ пухлинних вузлів і їх розміри не збільшилися Приклад 3 Хвора А , 70 років КЛІНІЧНИЙ діагноз меншпома правої лобної ділянки Оперована в 2000 р БІОПСІЯ - атипова меншпома (II ст злояк) ГІСТОХІМІЯ РЕ+ = 30%, РП+ 45%, Кі-67 = 10%, ІГЧ = 7,5 (слабочутлива до ендокринної терапії) Після визначення позитивного рівня рецепторів естрогенів і прогестерону призначена ендокринна терапія (тамоксифен ЗООмг/місяць і міфепристон бООмг/місяць) У процесі динамічного спостереження за хворою уже через 5 МІСЯЦІВ, ВІД початку лікування, був відзначений швидкий ріст пухлини більш ніж на 25% від початкового об'єму, що послужило підставою для ВІДМІНИ ендокринної терапії і призначення телегамматерапм по стандартній методиці Незважаючи на проведене лікування позитивного ефекту не було і хвора була оперована другий раз Аналіз результатів діагностики і лікування хворих, проведений шляхом запропонованого способу, показав ефективність і новизну методу так, як до цього часу ВІДПОВІДЬ МГМ на проведену терапію могла оцінюватися тільки ретроспективно, тобто по факту появи рецидиву пухлини, що практично означало багаторічне проведення неефективної ендокринної терапії Перевага запропонованого способу в тому, що він, на відміну від відомих, може ВІДПОВІСТИ на саме головне питання чи ефективно проводиться 55952 лікування Таким чином, результати лікування і КЛІНІЧНОГО спостереження за хворими МГМ дали можливість зробити висновки 1 Запропонований спосіб дозволяє підвищити точність і надійність діагностики гормональної чутливості МГМ і тим самим підвищити ефективність ендокринної терапії 2 Для оцінки гормональної чутливості МГМ запропонований індекс гормональної чутливості (ІГЧ), розрахунок якого проводять по рівнях РЕ, РП, і Кі-67, який дає можливість судити про кореляцію рецепторного статусу і проліферативної активності МГМ 3 Запропонований ІГЧ у хворих МГМ може бути використаний для прогнозування перебігу захворювання і як показник для включення в схеми лікування хворих тих препаратів, які дійсно подавляють ріст пухлини 4 ЕГЧ дає можливість оцінити гормональну чутливість МГМ навіть втих випадках, коли рівень рецепторів стероїдних гормонів не дозволяє зробити однозначний висновок Список літератури 1 Тиглиев Г С , Олюшин В Е , Кондратьев А Н Внутричерепные менингиомы, СПб, 2001, С 20 22 2 Cahill D W et al Estrogen and progesterone receptors in memngiomas//J Neurosurg —1984 — Vol 60 —P 985 3 Olson J J et al Hormonal manipulation of menmgiomas in vitro//J Neurosurg —1986 —Vol 65 — P 99 4 Zava D et al Biologocal expression of steroid hormone receptors in primary memngioma cells in monolayer culture // Clm Neuropharmacol 1984 — Vol 7 — P 382 Підписано до друку 05 05 2003 p Тираж 39 прим ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)236-47-24