Спосіб одержання липосомального препарату

Изобретение относится к фармации, а именно к способу получения липосомаль-ного препарата, который может быть использован в качестве антигипоксического средства. Известен способ получения липосомального препарата путем эмульгирования фосфатидилхолина в водной среде, ультразвукового воздействия и стерилизующей фильтрации [1]. Данный способ имеет ряд существенных недостатков: длительность процесса, низкий выход целевого продукта, высокий индекс окисленности продукта, низкая стандартность, что затрудняет промышленное внедрение препарата. Наиболее близким к предлагаемому способу является способ получения препарата путем эмульгирования фосфатидилхолина в воде, получения липосом ультразвуковым воздействием на аппаратах УЗ НА при 22 кГц в течение 40-50 мин, центрифугирования, стерилизующий фильтрации, разлива, лиофильного высушивания [2]. Дз:;ный способ также имеет ряд недостатков: окисление фосфатидилхолина в процессе ультразвукового воздействия, длительность процесса, низкий выход целевого продукта, нестабильность физических свойств препарата в процессе лиофильного высушивания и хранения. В основу изобретения положена техническая задача создать способ получения препарата, который позволил бы получить препарат с низким индексом окисленности и стабильными физическими свойствами, сократить длительность технологии и повысить выход целевого продукта путем использования для получения липосом гомогенизации липидной эмульсии при определенных параметрах (давление, температура) и добавления лактозы. Предлагаемый способ включает эмульгирование фосфатидилхолина в воде, получение липосом, стерилизующую фильтрацию, разлив, лиофильное высушивание и отличается тем, что процесс получения липосом осуществляют гомогенизацией липидной эмульсии при давлении 5,9-10 -6,3-10 Паи температуре 4045°С с добавлением лактозы в количестве 1,8-2,2 мас.%. Использование для получения липосом гомогенизации липидной эмульсии при выбранных параметрах (давление, температура) позволяет сократить длительность технологии изготовления препарата, что способствует уменьшению индекса окисленности препарата и повышает производительность процесса. Получение препарата с низким индексом окисленности и введение в него лактозы на стадии получения липосом повышает стабильность физических свойств препарата при лиофильном высушивании и хранении. Совокупностью всех указанных факторов достигается повышение выхода целевого продукта. В табл. 1-3 приведены данные, обосновывающие достаточность выбранных соотношений для достижения обеспечиваемого изобретением технического результата. Как видно из данных, приведенных в табл. 1, оптимальным является давление 5,9·107-δ,3 ·10 Па. Использование давления ниже указанного не дает эмульсию необходимой оптической плотности, а использование более высокого давления приводит к увеличению индекса окисленности, что в свою очередь приводит к нестабильности препарата. Как видно из данных, приведенных в табл. 2, оптимальной является температура 40-45°С. Использование температуры менее указанной величины не приводит к получению эмульсии с необходимой оптической плотностью, а повышение температуры приводит к окислению препарата, т.е. к увеличению индекса окисленности. Как видно из данных, приведенных в табл. 3, оптимальной является концентрация лактозы 1,8-2,2 мас.%. Использование концентрации, отличающейся от указанной, приводит к снижению выхода препарата за счет изменения физических свойств. Преимущества предлагаемого способа по сравнению с прототипом приведены в табл. 4. Возможность осуществления изобретения подтверждается следующими примерами: Πример 1. 0,75 кг фосфатидилхолина яичного желтка эмульгируют при постоянном перемешивании в течение 2 ч в 30 л дистиллированной воды. Для получения липосом эмульсию фосфатидилхолина переносят в реактор гомогенизатора типа "a-Laval" и подвергают обработке, которую проводят при давлении 5,9*107 Па и температуре 40°С/Время проведения гомогенизации в течение одного цикла - 7 мин. Затем в течение 7 мин проводят охлаждение реакционной смеси до температуры 28-30°С, после чего процесс повторяют при указанном режиме. После достижения величины оптической плотности не более 0,3-0,33 при 540 нм в реактор загружают лактозу в количестве 1,8 мас.%, перемешивают, и процесс гомогенизации продолжают до величины оптической плотности не более 0,2-0,22. Полученный раствор подвергают стерилизующей фильтрации, разливу во флаконы и лиофильному высушиванию. Выход целевого продукта составляет 30,5 л. Продолжительность процесса получения 1 л препарата - 14 мин. Индекс окисленности - 0,45. Отходы препарата по физическим свойствам после лиофильного высушивания - 2,5%. Πример 2. 0,75 кг фосфатидилхолина яичного желтка эмульгируют при постоянном перемешивании в течение 2 ч в 30 л дистиллированной воды. Для получения липосом эмульсию фосфатидилхолина переносят в реактор гомогенизатора типа "a-Laval" и подвергают обработке, которую проводят при давлении 6,1 ΊΟ7 Па и температуре 43°С. Время проведения гомогенизации в течение одного цикла - 7 мин. Затем в течение 7 мин проводят охлаждение реакционной смеси до температуры 28-30°С, после чего процесс повторяют при указанном режиме. После достижения величины оптической плотности не более 0,3-0,33 при 540 нм в реактор загружают лактозу в количестве 2,2 мас.%, перемешивают, и процесс гомогенизации продолжают до величины оптической плотности не более 0,2-0,22. Полученный раствор подвергают стерилизующей фильтрации, разливу во флаконы и лиофильному высушиванию. Выход целевого продукта составляет 30,6 л. Продолжительность процесса получения 1 л препарата - 14,5 мин. Индекс окисленности - 0,48. Отходы препарата по физическим свойствам после лиофильного высушивания - 2%. Πример 3. 0,75 г фосфатидилхолина яичного желтка эмульгируют при постоянном перемешивании в течение 2 ч в 30 л дистиллированной воды. Для получения липосом эмульсию фосфатидилхолина переносят в реактор гомогенизатора типа "a-Laval" и подвергают обработке, которую проводят при давлении 6,3*107 Па и температуре 45°С. Время проведения гомогенизации в течение цикла -7 мин. Затем в течение 7 мин проводят охлаждение реакционной смеси до температуры 28-30°С, после чего процесс повторяют при указанном режиме. После достижения величины оптической плотности не более 0,3-0,33 при 540 им в реактор загружают лактозу в количестве 2,0 мас.%, перемешивают, и процесс гомогенизации продолжают до величины оптической плотности нс более 0,2-0,22. Полученный раствор подвергают стерилизующей фильтрации, разливу во флаконы и лиофильному высушиванию. Выход целевого продукта составляет 31,0 л. Продолжительность процесса получения 1 л препарата - 16 мин. Индекс окисленное -0,51. Отходы препарата по физическим свойствам после лиофильного высушивания -2,6%.