Спосіб диференційованого лікування цитомегаловірусної інфекції у хворих із різними стадіями віл-інфекції

Спосіб диференційованого лікування активної форми цитомегаловірусної інфекції у хворих із різними стадіями ВІЛ-інфекції, що полягає в дода 3 низькими показниками СD4+Т-лімфоцитів (50100/мкл крові), як правило, виникають рецидиви захворювання, що змушує проводити тривалу супресивну терапію до підвищення показників СD4+Тлімфоцитів. В реальних умовах ганцикловіру для цього лікування в достатніх кількостях немає, а поставок фоскарнету не має. Зазначені особливості підвищують як вартість лікування, так і знижують можливість досягти сприятливого наслідку. Лікування малосимптомних та безсимптомних реплікативних форм ЦМВІ у осіб із І-IIІ стадією ВІЛінфекції протоколом не передбачено, але дослідження вказують на певну ефективність ацикловіру і валацикловіру [5]. Для підвищення ефективності етіотропної терапії TORCH-інфекцій також використовують специфічні імуноглобуліни, які володіють як нейтралізуючою дією на збудника так і імунокоригувальною дією [7-9]. Найближчим за суттю до корисної моделі є спосіб лікування ЦМВІ у жінок та дітей (патент на винахід UA 10472 А) [10]. Метод ґрунтується на додатковому введенні специфічного антицитомегаловірусного імуноглобуліну з інтервалом 7 днів. Недоліком методу є те, що зазначений режим введення імуноглобулінів не може створити достатньо високу концентрацію специфічних антитіл, а також він не використовувався для лікування ВІЛінфікованих дорослих осіб і не пропонує диференційованого вибору схем лікування. Спосіб, що заявляється, вперше застосовується для підвищення ефективності лікування активних форм ЦМВІ у ВІЛ-інфікованих осіб із різними стадіями захворювання, оптимізації етіотропного лікування, яке визначене протоколом. В основу корисної моделі, що заявляється, поставлене завдання створення способу лікування ВІЛ-асоційованої ЦМВІ, що забезпечував би лікування жінок та чоловіків репродуктивного віку диференційовано стосовно стадії ВІЛ-інфекції та глибини імуносупресії і приводив до покращення стану імунної системи, посилення саногенетичних потенцій організму за допомогою додаткового введення препаратів специфічного протицитомегаловірусного імуноглобуліну одночасно із противірусними хіміопрепаратами. Препарати «Імуноглобулін людини антицитомегаловірусний» для внутрішньом'язового введення та «цитобіотект» для внутрішньовенного введення містять нейтралізуючі антитіла до ЦМВ і в умовах ВІЛіндукованого імунодефіциту заміщують недостатність гуморальної ланки імунітету. Препарати ганцикловір, у більшій мірі, і валавір, у меншій, здатні пригнічувати реплікацію ЦМВ. Як противірусний хіміопрепарат для лікування активної ЦМВІ у ВІЛінфікованих хворих із І, II чи III ступінню проявляє достатню терапевтичну ефективність, а у хворих на СНІД (IV стадія ВІЛ-інфекції) застосовується ганцикловір згідно з протоколом. Суть корисної моделі полягає в тому, що терапія хворих із І-III стадією ВІЛ-інфекції та безсимптомними і нетяжкими формами маніфестної ЦМВІ включає хіміотерапевтичний засіб валавір (валацикловір) за схемою 1,0 гр. тричі на день впродовж 12-14 днів та специфічний антицитомегаловірус 58452 4 ний імуноглобулін по 3,0 мл внутрішньом'язово через день № 5, а в протокольну схему лікування пацієнтів із IV стадією ВІЛ-інфекції та генералізованими формами ЦМВІ, яка передбачає етіотропну терапію ганцикловіром додатково включається цитобіотект 10 % - 10,0 мл або 5 % - 50,0 мл (залежно від тяжкості захворювання) внутрішньовенно краплинно через день № 5. Наявність суттєвих ознак у корисній моделі застосування диференційованих схем лікування активних форм ЦМВІ у ВІЛ-інфікованих пацієнтів відповідно до клінічної стадії ВІЛ-інфекції. На І, II, III клінічній стадії призначається валавір та антицитомегаловірусний імуноглобулін, а на IV стадії ганцикловір та цитобіотект. Призначення специфічних людських імуноглобулінів проти цитомегаловірусу, як замісної імунотерапії, підвищує не тільки гуморальний імунний статус, нейтралізує циркулюючі віруси в крові, але й стимулює специфічні клітинні антитілозалежні цитотоксичні реакції, що в підсумку призводить до супресії реплікації та елімінації вірусів. Введені антитіла здатні циркулювати в крові 3-4 тижні, що визначає досить тривалий терапевтичний ефект. Призначення валавіру хворим на малосимптомні та безсимптомні реплікативними формами ЦМВІ більш оправдано, ніж ганцикловіру, у зв'язку з його малою токсичністю та достатнім терапевтичним ефектом у поєднанні зі специфічним імуноглобуліном. Спосіб здійснюється наступним чином. У ВІЛінфікованих хворих (жінок і чоловіків репродуктивного віку) із І, II і III клінічною формою ВІЛ-інфекції та діагностованою активною формою цитомегаловірусної інфекції (субфебрильна гарячка, полілімфаденопатія, схуднення) з місцевою реплікацією віруса (присутні цитомегалічні клітини і/або ДНК ЦМВ в слині, сечі, вагінальних змивах) призначається валавір по 1 гр тричі на день упродовж 12-14 днів та додатково імуноглобулін людини антицитомегаловірусний по 3,0 мл в/м через день № 5. Хворим із IV стадією ВІЛ-інфекції та генералізованими формами ЦМВІ, наявним ДНК ЦМВІ в крові, призначається ганцикловір (згідно з протоколом) та додатково цитобіотект 10 % - 10,0 мл через день № 5 (цитомегаловірусні гепатит, ентеропатія, фебрильна гарячка) або 5 % - 50,0 мл внутрішньовенно краплинно через день № 5 (цитомегаловірусні ретиніт, енцефаліт, пульмоніт). Застосування способу, що заявляється, базується на наступних прикладах. Приклад 1. Пацієнтка А., 32 роки, статус ВІЛінфікованої - 5 років, 2 роки тому діагностована 3-тя стадія ВІЛ-інфекції, призначено APT терапію (довір + ефавір). На даний час турбує тривалий субфебрилітет, слабкість, схуднення, полілімфаденопатія, періодичні проноси. Останній показник CD4+T лімфоцитів становив 466 кл/мл крові, вірусне навантаження стосовно ВІЛ не визначається. В слині виявлено цитомегалічні клітини, результат ПЛР на ДНК ЦМВ в крові від'ємний. Встановлено діагноз: ВІЛ-інфекція, III клінічна стадія. Хронічна цитомегаловірусна інфекція активна форма, ротоглоткова реплікація ЦМВ. Призначено валавір 1,0 тричі на добу впродовж 12 днів та протицитомегаловірусний людський імуноглобулін 3,0 мл внутрі 5 58452 шньом'язево через день № 5. Через 8 днів лікування субфебрилітет не визначався, припинилися проноси, відбулося покращення загального стану. Через 1 місяць після закінчення лікування рецидиву не спостерігалося, в слині цитомегалічні клітини відсутні. Приклад 2. Хвора С, 23 роки, одружена, на обліку в обласному центрі профілактики ВІЛ-інфекції та боротьби зі СНІДом перебуває 1 рік. Самопочуття задовільне. Показник СD4+Т-лімфоцитів 650/мкл крові, вірусне навантаження ВІЛ 10987/мл крові. Обстежилась з приводу прегравідарної підготовки. В піхвових змивах виявлені цитомегалічні клітини. Діагноз: ВІЛ-інфекція, І клінічна стадія. Хронічна цитомегаловірусна інфекція, цервікальна реплікація ЦМВ. Призначено валавір 1,0 тричі на добу 12 днів та протицитомегаловірусний імуноглобулін 3,0 мл внутрішньом'язево через день № 5. Після лікування цитомегалічні клітини у вагінальних змивах відсутні, у зішкрібі з цервікального каналу ДНК ЦМВ відсутня. Приклад 3. Хворий І., 36 років, діагностовано ВІЛ-інфекція на 4-тій клінічній стадії, енцефалопатія, гепатит В+С. Хронічна цитомегаловірусна інфекція, активна форма, ретиніт лівого ока (в слині присутні цитомегалічні клітини, в крові - ДНК ЦМВ). Показник СD4+Т-лімфоцитів 78/мкл крові, вірусне навантаження ВІЛ - 350464/мл крові. Призначено ганцикловір (цимевен) згідно протоколу та цитобіотект 10 % - 10,0 мл внутрішньовенно краплинно через день № 5. На 10-й день лікування знизилась температура тіла, дещо покращився зір на ліве око. На очному дні зменшились вогнища запалення. Впровадження способу лікування ЦМВІ у хворих із різними стадіями ВІЛ-інфекції дозволяє диференційовано лікувати активні форми ЦМВІ доступними препаратами, забезпечити імунодефіцитного пацієнта засобами замісної імунотропної терапії у вигляді специфічних імуноглобулінів, підвищити ефективність етіотропної терапії, що зменшує затратність програм лікування. Цей ефективний метод лікування доступний центрам боротьби з ВІЛ-інфекцією та СНІДом чи іншому медичному закладі, який обслуговує ВІЛінфікованих осіб (акушерсько-гінекологічні клініки, кабінети інфекційних захворювань). Комп’ютерна верстка А. Крижанівський 6 Література 1. Бабій Н.О., Щербинська A.M. Ко-інфекції вірусного генезу у хворих на ВІЛ-інфекцію / Інфекційні хвороби. - 2007. - № 2 - С. 23-26. 2. Дикий Б.М., Грижак І.Г., Щербинська А.Д., Воляк М.Н., Нейко Н. Медико-профілактичні аспекти ВІЛ-інфекції та СНІДу в лікарській практиці. Івано-Франківськ, Видавництво ІФДМУ, 2007. - 236 с. 3. Запорожан В.М., М.Л. Аряєв. ВІЛ-інфекція і СНІД. 2-ге видання перероб. і доп. - Київ: "Здоров'я", 2004 р. - 636 с. 4. Клінічний протокол діагностики та лікування опортуністичних інфекцій і загальних симптомів у ВІЛ-інфікованих дорослих та підлітків / Затверджено наказом МОЗ України 13.04.2007 № 182. 46 с. 5. Малий В.П. СПИД-ассоциированные инфекции и инвазии: Учебное пособие. -Харьков: Фолио, 2007. - 287 с. 6. Матейко Г.Б. Вплив герпетичної та цитомегаловірусної інфекції на перебіг вагітності і пологів // Галицький лікарський вісник. - 2004. - № 3. С.57-59. 7. Спосіб лікування цитомегаловірусної інфекції вагітних / Патент України UA 41054 А (А 61К 39/395, А61К38/19, А61Р31/20)/ Ю.С. Паращук, Н.В. Авраменко/ Заявка 23.01.2001 p., опубліковано 15.08.2001, бюл. № 7/2001. 8. Спосіб лікування цитомегаловірусної інфекції / Патент України UA 54361 А (А 61К31/00, 47/00, A61N5/067) / Н.В. Авраменко, І.Б. Грідіна / Заявка 26.12.2002, опубліковано 17.02.2003, бюл. № 2, 2003 р. 9. Спосіб лікування захворювань, які викликані TORCH-інфекціями / Патент України UA 31649 А (А61К38/21, 35/48) / І.С. Марков / Заявка 13.10.1998 р., опубліковано 15.12.2000, бюл. № 7, 2000 р. 10. Спосіб лікування цитомегаловірусної інфекції у жінок та дітей / Патент України UA 10472 А (А61К 39/395, 39/042) / С.П. Пісарева, Н.Т. Дяченко, Н.І. Нетреба та ін. / Заявка 28.07.1995, опубліковано 25.12.96, бюл. № 4, 1996 р. 11. Усачова О.В. Роль цитомегаловірусів у патології вагітності, плоду та дітей раннього віку // Інфекційні хвороби. - 2008. - № 2. – С. 18-23. Підписне Тираж 23 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601