Спосіб лікування дисфункції лівого шлуночка у хворих з гострим інфарктом міокарда та супутнім цукровим діабетом

Спосіб лікування дисфункції лівого шлуночка у хворих з гострим інфарктом міокарда та супутнім цукровим діабетом, що передбачає використання р -блокаторів на тлі загальноприйнятої терапії, який відрізняється тим, що як р -блокатор призначають р-блокатор з а-блокуючими та протиоксидантними властивостями у вигляді препарату карведюл орально з першої доби розвитку гострого інфаркту міокарда в дозі 6,25мг, при поступовому збільшенні добової дози до 50мг протягом 2 Винахід, що заявляється, відноситься до медицини, точніше до кардіологи, і призначений для лікування гострого інфаркту міокарда (ГІМ) хворих, що страждають на цукровий діабет (ЦД) Лікування ГІМ хворих на ЦД до тепер залишається актуальною проблемою невідкладної кардіологи внаслідок складного патогенезу цього захворювання і має великі соціальні наслідки через значну летальность та швалідізацію таких пацієнтів Складність патогенезу обумовлена порушеннями вуглецевого та ЛІПІДНОГО обміну, активізацією симпато-адреналової та ренш-анпотензинальдостеронової систем і процесів згортання крові, порушеннями мікроциркуляцп та ендотеліальноі функції, ішемічним пошкодженням та некрозом міокарда, зменшенням синтезу аденозинтрифосфату (АТФ) та креатінштрифосфату, підвищенням активності системи вільнорадикального окислення та пригніченням антиоксидантного захисту, активацією імунозапальних реакцій організму (1, 2) Залучення в патологічний процес різних систем організму та взаємне підсилення патогенних факторів при ГІМ і ЦД створює складності при розробці методів патогенетичної терапії (3) лікування є недостатньо ефективними через те, що вони впливають на окремі ланки патогенезу або діють симптоматично Це обумовлює не високу ефективність лікування ГІМ у хворих з порушенням вуглецевого обміну, навіть при застосуванні комбінації вищезазначених лікарських засобів Так, відомий спосіб лікування ГІМ хворих на ЦД з використанням загальноприйнятої терапії (нітратів, селективних р-блокаторів або антагоністів Са, антикоагулянтів) та комплексу метаболічних компонентів глюкозо-інсулінової суміші, насиченої електролітами К-Мд, пірщоксина пдрохлориду (4), дозволяє зменшити інтенсивність больового синдрому, покращити показники летальності Але використовувати даний спосіб неможливо через відсутність в більшості відділень невідкладної кардіологи засобів миттєвого контролю вуглецевого метаболізму хворих на ЦД для корекції порушень вуглецевого обміну З цією метою у хворих ГІМ з супутнім ЦД використовуються знеболюючі засоби, р-блокатори, антагоністи Са, антиагреганти, вазоділятатори, ліпідкорегуючі засоби, стимулятори метаболічних процесів, інгібітори АПФ, блокатори альдостерона Проте, у відношенні зменшення частоти і інтенсивності систолічної дисфункції лівого шлуночка (ЛШ) хворих ГІМ з супутнім ЦД, існуючі способи МІСЯЦІВ Відомий також спосіб лікування ГМ, що полягає в додаванні до стандартної терапії (тромболітиків, антикоагулянтів, нітратів, інгібіторів АПФ, рблокаторів) карнітшу внутрішньовенно крапельно 5мл 10% розчину на протязі 10-12 днів (5) Цей метод покращує КЛІНІЧНИЙ перебіг ГІМ також і хворих на ЦД, зменшує прояви та рецидування больового синдрому, лівошлуночнову дисфункцію (ЛШД), розміри некрозу міокарда, аритмії завдяки мембранопротекторній дії та впливу на біологічно активні регуляторні речовини (окис азоту, лейкотрієни), але придатний до використання після проведення тромболізису, що унеможливлює його 00 о> 00 о (О 60898 використання в більшості відділень невідкладної кардіологи через значну вартість тромболітичних препаратів і часові обмеження (тромболізис проводиться до 12 годин від виникнення ГІМ) Найближчим аналогом (прототипом) способу, що заявляється, є спосіб лікування ГІМ, який включає використання для лікування ЛШД при ГІМ Р-блокаторів(б), що призначаються з першої доби розвинення ГІМ, та додаються до загальної терапії, яка включає антикоагулянти та дезагреганти, глікозиди, нітрати, діуретики Лікування ЛШД досягається за рахунок блокади р-рецепторів, відємної хронотропної дії та зменшення ендотеліальної дисфункції, зниження активності симпатичної частини вегетативної нервової системи Цей спосіб покращує насосну функцію лівого шлуночка, збільшує толерантність до фізичних навантажень, зменшує летальність серед хворих ГІМ з ЛШД Недоліком способу лікування ЛШД у хворих ГІМ та супутнім ЦД за допомогою р-блокаторів є погіршення метаболізму глюкози через блокування мобілізації глюкози в печінціпри виникненні гіпоглікемії, відсутність позитивного впливу на активізовані вільнорадикальні процеси Задача, яка вирішується винаходом, що заявляється, полягає в оптимізацм лікування ГІМ хворих на ЦД за рахунок комплексного підходу, тобто системного впливу на різні ланки патогенезу серцевої недостатності при ГІМ вазоділятацм, зменшення активності вільнорадикального окислення, зменшення впливу підвищення рівня активації симпато-адреналової та ренш-анпотензинової систем, попередження розвитку приглушення міокарду та апоптозу пбернованих ділянок міокарду лівого шлуночку, що виникає у хворих з ГІМ Технічний результат, що досягається, буде полягати в підвищенні ефективності лікування, зокрема в зменшенні частоти та інтенсивності КЛІНІЧНИХ та інструментально-діагностованих проявів ЛШД, збільшенні толерантності до фізичних навантажень, підвищенні якості життя Поставлена задача досягається тим, що у відомому способі лікування ГІМ у хворих з ЦД, що передбачає використання р-блокаторів на тлі загальноприйнятої терапії, згідно винаходу, в якості Іі-блокатора призначають р-блокатор з аблокуючими та протиоксидантними властивостями у вигляді препарату карведілол, що вживався хворими орально з першої доби розвитку гострого інфаркту міокарда в дозі 6,25мг, при поступовому збільшенні добової дози до максимальної (50мг) на протязі 2 МІСЯЦІВ Основною ВІДМІННІСТЮ способу лікування ЛШД хворих з ГІМ та супутнім ЦД, що заявляється, є використання р-блокатора з а-блокуючими і протиоксидантними властивостями та загально прийнятої терапії (антикоагулянти та антиоксиданти, нітрати, інгібітори АПФ, діуретики, стимулятори метаболічних процесів) Р-блокаторам з а-блокуючими та протиоксидантними властивостями притаманні вазодилатуючий, протиішемічний, мембранопротекторний ефект, попередження прогресування та зворотній розвиток ЛШД, зменшення рівня активації симпато-адреналової системи, протиоксидантний ефект із зменшенням апоптозу кардюмюцитів (7) Це супроводжується зменшенням частоти больових нападів, тривалості безбольової ішемії міокарду, показників ремоделювання лівого шлуночка, порушень ритму, явищ лівошлуночкової дисфункції За літературними даними такий спосіб лікування ПМ хворих на ЦД не відомий Спосіб лікування ГІМ хворих на ЦД, що заявляється, здійснюється наступним чином хворим ГІМ з супутнім ЦД призначають орально карведілол з першого дня розвитку ГІМ поступово (на 3-й день), пощабельно (на 50%) збільшуючи добову дозу з 6,25мг до 50мг або максимально толерантної Одночасно хворі отримують загальноприйняту терапію (антикоагулянти та антиоксиданти, нітрати, інгібітори АПФ, діуретики, стимулятори метаболічних процесів) Спосіб не потребує додаткового суворого контролю з боку медичного персоналу та специфічного обладнання Цей спосіб можливо використовувати в відділеннях інтенсивної кардіогм та амбулаторних умовах Приклад конкретного застосування Хвора Е , 38 років, історія хвороби 1772, мешкає в м Києві, госпіталізована в інфарктне відділення Київської міської лікарні №3 06 02 02 бригадою КСП із скаргами на давлячі, стискаючі болі за грудиною та задуху в стані спокою, що виникли вперше та посилювались при незначному фізичному навантаженні, цукровим діабетом страждає 22 роки Діагноз ІХС, Гострий задньототальний Qподібний інфаркт міокарда встановлено в перший день госпіталізації та веріфіковано за допомогою ЄКГ, визначення рівня специфічних кардіологічних бюмаркерів При проведенні Єхокс виявлена лівошлуночкова дісфункція (ІС=1 31, ФВ=44%) Призначено лікування В-інсулін-64од \добу, аспірин125мг\цобу, нітросорбід 40мг\добу, каптоприл та гепарін за загальновизнаною схемою, зокор 20мг\на ніч, ділатренд-12,5мг\добу з поступовим збільшенням дози (кожні 3 ДНІ) на 50% до 50мг/добу На 3-й день біль та задуха зникли При повторному обстеженні при Єхокс явища ЛШД зникли (ФВ=56%, ІС=1 125) Під час лікування побічних ефектів виявлено не було, спостереження на протязі 3-х МІСЯСІВ не виявили прогресування стенокардії та задухи За період з квітня 2000 р до лютого 2003р в інфарктному відділенні Київської клінічної міської лікарні №3 було проліковано згідно з запропонованим способом 82 хворих ГІМ з супутнім ЦД, що ускладнився розвитком ЛШД Контрольна група становила 59 хворих, які отримували загальноприйняту для хворих ГІМ та супутнім ЦД, ускладненим ЛШД, терапію з використанням метапрололу/атенололу на протязі періоду спостереження Результати досліджень наведені в таблицях В таблиці 1 наведена порівняльна оцінка клінічної ефективності запропонованого, по відношенню до відомого, способу лікування ГІМ з супутнім ЦД, що ускладнився розвитком ЛШД В таблиці 2 наведена порівняльна оцінка динаміки показників серцевої гемодинаміки Підвищення ефективності лікування ГІМ з супутнім ЦД, що ускладнився ЛШД спостерігалось в переважній більшості випадків Побічна дія р-блокатору з а-блокуючими та протиоксидантними властивостями мала місце в 2,4% 5 60898 6 випадків в 1,2% випадків хворі відзначали зуд, Серед хворих контрольної групи померло 4 алергічну екзантему, в 1,2% - виникла мікроальбупацієнта, 1 -від гострого порушення мозкового кромінурія, що зникли при припиненні вживання превообігу (ГПМК), 2-від лівошлуночкової недостатнопарату сті (ЛШН), 1 -від рецидиву ГІМ Серед пацієнтів Таблиця 1 порівняння клінічної ефективності Ознаки ЛШД по Kilhp no NYHA Частота нападів стенокардії Потреба в нітрогліцерині (КІЛЬКІСТЬ таблеток на добу) порушення ритму (%) Запропонований до лікування після лікування 2,63,7 1,53,1 5,9 2,2 Відомий до лікування після лікування 2,5 3,6 2,1 3,3 64 3,2 12,3 4,1 13,1 4,3 61 29 56 24 Таблиця 2 порівняльна оцінка динаміки показників серцевої гемодинаміки Середня КІЛЬКІСТЬ шлуночкових екстрасистол на добу Середня КІЛЬКІСТЬ епізодів шлуночкової тахікардії на добу Середня КІЛЬКІСТЬ суправентрікулярних екстрасистол на добу Середня КІЛЬКІСТЬ епізодів суправентрікулярної тахікардії на добу Порогове навантаження, Вт КДО КСО ФВ Е/А Індекс скорочуваності Індекс сферичності LF HF LF/HF Згідно даних таблиць зменшення проявів серцевої недостатності відзначено в обох групах, але інтенсивність покращання переважала в групі, що отримували р-блокатор з а-блокуючими та протиоксидантними властивостями Це супроводжувалось зменшенням проявів серцевої недостатності, інтенсивності ангінозних нападів, аритмій, покращенням самопочуття таких хворих Перелік посилань 1 М Путай "Систолічна дисфункція лівого шлуночка у хворих ішемічною хворобою серця" Доктор-2001 р- №4 -С 30-35 2 О Пархоменко, О Іркін, С Кушнір "КЛІНІЧНІ аспекти постінфарктного ремоделювання лівого шлуночка серця" Доктор-2001 р- №4 -С 36-39 3 Маньковський Б М "Лікування артеріальної гіпертензії у хворих цукровим діабетом" 2001 р Морюн 4 Diaz R , Paolasso E , et all On behalf of the Комп'ютерна верстка А Ярославцева Запропонований спосіб лікуван- Відомий спосіб лікування до ня до після ПІСЛЯ 578 109 601 186 17 02 1 6 03 1104 173 1079 204 7,1 1,9 68 162 94 41,97 0,76 1,37 0,79 471,6 211,4 2,23 42,6 144 68 52,77 0,98 1,14 0,81 342,3 283,3 1,20 1,2 29,8 158 149 89 81 44,30 49,63 0,82 0,89 1,45 1,41 0,82 0,93 449,3 332,6 192,7 234,5 2,33 1,41 ECLA/ Metabolic modulation of acute myocardial infarction The ELCA Glucose-msulm-potassium pilot trail// Circulation -1998-Vol 98-p2227-2234 5 Патент України №37575, МПК А61К31/34 "Спосіб лікування гострого інфаркту міокарда"// Пархоменко О М , Мойбенко О О , та ш /заявлено 15 05 2001 р 6 Рекомендації з лікування хворих з коронарними синдромами-Конценсус кардіологів України / Пленум товариства кардіологів України/ Український кардіологічний журнал 2/2001 р 7 Dargie Н J Carvedilol post-mfarct survival controlled evaluation (CAPRICORN) a multinational, randomized, double blind study on the effects of carvedilol on mortality and morbidity in patients with left ventricular dysfunction after Ml // 50 th Annual Scientific Sessions of the American College of Cardiology, 2001 Підписне Тираж39 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, Львівська площа, 8, м Київ, МСП, 04655, Україна ДП "Український інститут промислової власності", вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119