Спосіб корекції токсичних уражень печінки

1. Спосіб корекції токсичних уражень печінки, що включає використання рослинних гепатопротекторів, який відрізняється тим, що як рослинні гепатопротектори використовують екстракт з чоловічих бруньок обліпихи. 2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що екстракт з чоловічих бруньок обліпихи крушиновидної призначається хворим в дозі 14,4 мг/ кг маси тіла інтрагастрально один раз на добу протягом 7 днів, залежно від досягнутого ефекту. (19) (21) u201102439 (22) 01.03.2011 (24) 25.08.2011 (46) 25.08.2011, Бюл.№ 16, 2011 р. (72) ПИДА ВІКТОР ПЕТРОВИЧ, ФІРА ЛЮДМИЛА СТЕПАНІВНА, ЛИХАЦЬКИЙ ПЕТРО ГРИГОРОВИЧ, ВАШКЕБА ЕВЕЛІНА МИХАЙЛІВНА, МЕДВІДЬ ІРИНА ІГОРІВНА (73) ПИДА ВІКТОР ПЕТРОВИЧ, ФІРА ЛЮДМИЛА СТЕПАНІВНА, ЛИХАЦЬКИЙ ПЕТРО ГРИГОРОВИЧ, ВАШКЕБА ЕВЕЛІНА МИХАЙЛІВНА, МЕДВІДЬ ІРИНА ІГОРІВНА 3 При вирішенні поставленого завдання було взято до уваги те, що всі порушення обміну речовин при гострих та хронічних ураженнях печінки супроводжуються синдромом метаболічної інтоксикації. Лікувальний ефект гепатопротекторів проявляється через пригнічення процесів ліпопероксидації та окиснювальної модифікації білків після токсичного ураження, що призводить, в свою чергу, до відновлення структури та зменшення проникності клітинних мембран. Таким чином, застосування гепатопротекторів обумовлюється відновленням функціональної спроможності клітин печінки та покращує загальний стан хворого. Поставлене завдання вирішують тим, що у способі корекції метаболічних порушень в якості рослинних гепатопротекторів, використовують екстракт з чоловічих бруньок обліпихи крушиновидної, відповідно до корисної моделі, лікарську форму призначають по наступній схемі. Призначають 10 % густий спиртовий екстракт з чоловічих бруньок обліпихи крушиновидної в дозі 14,4 мг/ кг маси тіла інтрагастрально один раз на добу протягом 7 днів. Про рівень ефективності способу роблять висновки за інтенсивністю вільнорадикальних процесів та ступенем проникності плазматичних мембран гепатоцитів. Спосіб пояснюється наступними прикладами. Приклад 1. Лабораторній тварині - білому щуру моделюють токсичне ураження печінки шляхом внутрішньочеревного введення 50 % олійного розчину тетрахлорметану в дозі 0,2 мл/100 г маси тіла триразово через день. Відразу після останнього введення тетрахлорметану вводили 10 % густий екстракт з бруньок обліпихи в дозі 14,4 мг/кг маси тіла один раз на день впродовж 7 днів. Результат гепатопротекторної активності даної лікарської форми оцінюють за активністю печінкових ферментів, а саме аланінамінотрансферази. Про розвиток окиснювальних процесів в ураженому організмі судять за активністю процесів ліпопероксидації, зокрема вмістом ТБК-реагуючих продуктів. Гепатопротекторний ефект з бруньок здійснюється через прояв антиоксидантної активності, тобто впливу досліджуваної лікарської форми на показники ферментативної ланки антиоксидантного захисту, зокрема активність каталази та церулоплазміну. Приклад 2. Білим щурам-самцям масою 170 г токсичне ураження печінки ініціювали введенням 0,35 мл 50 % олійного розчину тетрахлорметану один раз на добу, через день триразово. Токсин вводили внутрішньочеревно. Для попередження токсичної дії гепатоотрути інтрагастрально вводили 10 % екстракт з бруньок обліпихи один раз на добу протягом 7 днів в об'ємі 1 мл. На 4-у добу декапітували одну тварину, на 7-у - другу. Декапітацію проводили під тіопенталовим наркозом, а матеріал сироватку крові та тканину печінки піддавали біохімічним дослідженням. Про ефективність використаної лікарської форми як гепатопротекторного 62471 4 засобу робили висновок за характером змін вказаних показників. Приклад 3. За запропонованим способом провели оцінку гепатопротекторної дії екстракту з бруньок обліпихи на 6 тваринах. Результати показників маркерних ферментів цитолізу та антиоксидантної системи у сироватці крові тварин при токсичному тетрахлорметановому гепатиті (М±m; n=6), наведені в таблиці 1 та 2. Із наведених у таблиці 1 даних видно, що тетрахлорметан спричиняє цитолітичний тип ураження печінки, що підтверджується збільшенням протягом 7 діб активності маркерного ферменту печінки - аланінамінотрансферази. Причому, активність даного ензиму у сироватці крові зросла в 1,6 рази протягом обох термінів дослідження. Застосування екстракту з бруньок обліпихи призвело до нормалізації цього показника і на 7-ий день активність АлАТ була на рівні інтактних тварин. При застосуванні даної лікарської форми мало місце достовірне зниження показників ПОЛ: вміст ТБК-АП - на 125 % на 4-ий день гепатиту і на 93 % в кінці дослідження. Разом з тим, з наведених даних видно, що в організмі під впливом тетрахлорметану відбувається порушення прооксидантно-антиоксидантної рівноваги. Відмічено достовірне зниження активності каталази в обидва терміни дослідження: на 44 % - на 4-ий день і 46 % - на 7-ий день розвитку гепатиту. Екстракт з бруньок обліпихи ефективно вплинув на фермент, до кінця дослідження він мало відрізнявся від норми. Аналогічний вплив ми відмітили і на вміст церулоплазміну, який після ураження знизився, а при застосуванні екстракту з бруньок обліпихи - наближався до рівня інтактних тварин. Про досягнення позитивного коригуючого гепатопротекторного впливу лікарської форми - екстракту з бруньок обліпихи свідчать дані, наведені у таблиці 2. Так, при застосуванні екстракту з бруньок обліпихи всі інформативно значущі показники, такі як ТБК-АП та АлАТ в печінці до кінця експерименту були нижчі, ніж в уражених тетрахлорметаном тварин (на 109 % та 20 % відповідно). Активність каталази через 7 днів після ураження під впливом екстракту виявилась на рівні інтактних тварин. Таким чином, запропонований екстракт з бруньок обліпихи крушиновидної, проявляє виражений гепатопротекторний ефект, що доведено на моделі тетрахлорметанового гепатиту. В порівнянні із відомими лікарськими формамипрототипами, екстракт з бруньок обліпихи має ряд переваг: достатню сировинну базу для його створення, легке відтворення рослини в дикорослому стані. Отже, запропонований екстракт може бути використаний для виготовлення у фармацевтичній промисловості з подальшим застосуванням при захворюваннях печінки. 5 62471 6 Таблиця 1 4-а доба 7-а доба Ліковані екстЛіковані екстІнтактні щури Уражені ССl4 Інтактні щури Уражені ССl4 рактом рактом ТБК-АП, мкмоль/л 2,85±0,07 7,42±0,05* 3,87±0,06** 2,85±0,07 6,60±0,23* 3,95±0,19** АлАТ, мкмоль/л год 0,26±0,01 0,43±0,02* 0,31±0,01** 0,26±0,01 0,42±0,03* 0,27±0,01** Каталаза, мкат/л 0,26±0,01 0,15±0,01* 0,20±0,01** 0,26±0,01 0,14±0,01* 0,22±0,02** Церулоплазмін, г/л 36,00±1,06 24,10±0,68* 28,50±0,27** 36,00±1,06 30,30±0,55* 33,30±0,43** Показники Примітка: * - зміни достовірні відносно інтактних тварин, р