Емульсинвакцина асоційована інактивована проти ньюкаслської хвороби, інфекційного бронхіту курей та синдрому зниження несучості-76

Формула / Реферат | Подібні патенти | МПК / Мітки | Додаткова інформація | Код посилання

Номер патенту: 62746

Опубліковано: 17.07.2006

Автори: Сахацький Іван Миколайович, Шомін Олександр Анатолійович, Наливайко Людмила Іванівна, Безрукава Інна Юр'ївна, Неділько Тетяна Володимирівна

Завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

1. Сполука формули (І)

,(I)

її N-оксидні форми, фармацевтично прийнятні солі приєднання та стереохімічно ізомерні форми, де

n дорівнює 0, 1, 2 чи 3, і якщо n дорівнює 0, то означає простий зв’язок,

t дорівнює 0, 1, 2, 3 чи 4, і якщо t дорівнює 0, то означає простий зв’язок,

кожний з Q означає нітроген або ,

кожний з Х означає нітроген або ,

кожний з Y означає нітроген або ,

кожний з Z означає нітроген або ,

R1 означає -C(O)NR7R8, -NHC(O)R9, -С(O)-С1-6-алкандіїл-SR9, -NR10C(O)N(OH)R9, -NR10C(O)C1-6-aлкaндiїл-SR9, -NR10С(О)С=N(OH)R9 або іншу Zn-хелатуючу групу,

де R7 та R8 кожний незалежно вибирають з гідрогену, гідроксильної групи, С1-6-алкілу, гідроксі-С1-6-алкілу, аміно-С1-6-алкілу чи аміноарилу, R9 незалежно вибирають з гідрогену, С1-6-алкілу, С1-6-алкілкарбонілу, арил-С1-6-алкілу, С1-6-алкілпіразинілу, піридинону, піролідинону чи метилімідазолілу,

R10 незалежно вибирають з гідрогену чи С1-6-алкілу,

R2 означає гідроген, галоїд, гідроксильну групу, аміногрупу, нітрогрупу, С1-6-алкіл, С1-6-алкоксигрупу, трифлуорметил, ді-(С1-6-алкіл)аміногрупу, гідроксіаміногрупу чи нафталінілсульфонілпіразиніл,

-L- означає простий зв’язок чи бівалентний радикал, вибраний з С1-6-алкандіїлу,

С1-6-алкандіїлоксигрупи, аміногрупи, карбонілу чи амінокарбонілу,

кожний з R3 незалежно означає атом гідрогену, причому один атом гідрогену може бути заміщений замісником, вибраним з арилу,

R4 означає гідроген, гідроксильну групу, аміногрупу, гідроксі-С1-6-алкіл, С1-6-алкіл, С1-6-алкоксигрупу, арил-С1-6-алкіл, амінокарбоніл, гідроксікарбоніл, аміно-С1-6-алкіл, амінокарбоніл-С1-6-алкіл, гідроксикарбоніл-С1-6-алкіл, гідроксіамінокарбоніл, С1-6-алкоксикарбоніл, С1-6-алкіламіно-С1-6-алкіл чи ді-(С1-6-алкіл)аміно-С1-6-алкіл,

означає радикал, вибраний з

(a-1)

(a-2)

(a-3)

(a-4)

(a-5)

(a-6)

(a-7)

(a-8)

(a-9)

(a-10)

(a-11)

(a-12)

(a-13)

(a-14)

(a-15)

(a-16)

(a-17)

(a-18)

(a-19)

(a-20)

(a-21)

(a-22)

(a-23)

(a-24)

(a-25)

(a-26)

(a-27)

(a-28)

(a-29)

(a-30)

(a-31)

(a-32)

(a-33)

(a-34)

(a-35)

(a-36)

(a-37)

(a-38)

(a-39)

(a-40)

(a-41)

(a-42)

(a-43)

(a-44)

(a-45)

(a-46)

(a-47)

(a-48)

(a-49)

(a-40)

(a-51)

де кожний s незалежно дорівнює 0, 1, 2, 3, 4 чи 5,

кожний з R5 та R6 незалежно являє собою гідроген, галоїд, гідроксильну групу, аміногрупу, нітрогрупу, тригалоїд-С1-6-алкіл, тригалоїд-С1-6-алкоксигрупу, С1-6-алкіл, С1-6-алкіл, заміщений арилом та С3-10-циклоалкілом, С1-6-алкоксигрупу, С1-6-алкоксі-С1-6-алкоксигрупу, С1-6-алкілкарбоніл, С1-6-алкоксикарбоніл, С1-6-алкілсульфоніл, ціано-С1-6-алкіл, гідроксі-С1-6-аілкіл, гідроксі-С1-6-алкоксигрупу, гідроксі-С1-6-алкіламіногрупу, аміно-С1-6-алкоксигрупу, ді-(С1-6-алкіл)амінокарбоніл, ди(гідроксі-С1-6-алкіл)аміногрупу, (арил)-(С1-6-алкіл)аміногрупу, ді-(С1-6-алкіл)аміно-С1-6-алкоксигрупу, ді-(С1-6-алкіл)аміно-С1-6-алкіламіногрупу, ді-(С1-6-алкіл)аміно-С1-6-алкіламіно-С1-6-алкіл, арилсульфоніл, арилсульфоніламіногрупу, арилоксигрупу, арилоксі-С1-6-алкіл, арилС2-6-алкендіїл, ді-(С1-6-алкіл)аміногрупу, ді-(С1-6-алкіл)аміно-С1-6-алкіл, ді-(С1-6-алкіл)аміно-(С1-6-алкіл)аміногрупу, ді-(С1-6-алкіл)аміно-(С1-6-алкіл)аміно-С1-6-алкіл, ді-(С1-6-алкіл)аміно-С1-6-алкіл-(С1-6-алкіл)аміногрупу, ді-(С1-6-алкіл)аміно-С1-6-алкіл-(С1-6-алкіл)аміно-С1-6-алкіл, аміносульфоніламіно-(С1-6-алкіл)аміногрупу, аміносульфоніламіно-(С1-6-алкіл)аміно-С1-6-алкіл, ді-(С1-6-алкіл)аміносульфоніламіно-(С1-6-алкіл)аміногрупу, ді-(С1-6-алкіл)аміносульфоніламіно-(С1-6-алкіл)аміно-С1-6-алкіл, ціаногрупу, тіофеніл, тіофеніл, заміщений ді-(С1-6-алкіл)аміно-С1-6-алкіл-(С1-6-алкіл)аміно-С1-6-алкілом, ді-(С1-6-алкіл)аміно-С1-6-алкілом, С1-6-алкілпіперазиніл-С1-6-алкілом, гідроксі-С1-6-алкілпіперазиніл-С1-6-алкілом, гідроксі-С1-6-алкоксі-С1-6-алкілпіперазиніл-С1-6-алкілом, ді-(С1-6-алкіл)аміносульфонілпіперазиніл-С1-6-алкілом, С1-6-алкоксипіперидинілом, С1-6-алкоксипіперидиніл-С1-6-алкілом, морфолініл-С1-6-алкілом, гідроксі-С1-6-алкіл-(С1-6-алкіл)аміно-С1-6-алкілом або ди(гідроксі-С1-6-алкіл)аміно-С1-6-алкілом, фураніл, фураніл, заміщений гідроксі-С1-6-алкілом, бензофураніл, імідазоліл, оксазоліл, оксазоліл, заміщений арилом та С1-6-алкілом, С1-6-алкілтриазоліл, тетразоліл, піролідиніл, піроліл, піперидиніл-С1-6-алкоксигрупу, морфолініл, С1-6-алкілморфолініл, морфолініл-С1-6-алкоксигрупу, морфолініл-С1-6-алкіл, морфолініл-С1-6-алкіламіногрупу, морфолініл-С1-6-алкіламіно-С1-6-алкіл, піперазиніл, С1-6-алкілпіперазиніл, С1-6-алкілпіперазиніл-С1-6-алкоксигрупу, піперазиніл-С1-6-алкіл нафталінілсульфонілпіперазиніл, нафталінілсульфонілпіперидиніл, нафталінілсульфоніл С1-6-алкілпіперазиніл-С1-6-алкіл, С1-6-алкілпіперазиніл-С1-6-алкіламіногрупу, С1-6-алкілпіперазиніл-С1-6-алкіламіно-С1-6-алкіл, С1-6-алкілпіперазинілсульфоніл, аміносульфонілпіперазиніл-С1-6-алкоксигрупу, аміносульфонілпіперазиніл, аміносульфонілпіперазиніл-С1-6-алкіл, ді-(С1-6-алкіл)аміносульфонілпіперазиніл, ді-(С1-6-алкіл)аміносульфонілпіперазиніл-С1-6-алкіл, гідроксі-С1-6-алкілпіперазиніл, гідроксі-С1-6-алкілпіперазиніл-С1-6-алкіл, С1-6-алкоксипіперидиніл, С1-6-алкоксипіперидиніл-С1-6-алкіл, піперидиніламіно-С1-6-алкіламіногрупу, піперидиніламіно-С1-6-алкіламіно-С1-6-алкіл, (С1-6-алкілпіперидиніл)(гідроксі-С1-6-алкіл)аміно-С1-6-алкіламіногрупу, (С1-6-алкілпіперидиніл)(гідроксі-С1-6-алкіл)аміно-С1-6-алкіламіно-С1-6-алкіл, гідроксі-С1-6-алкоксі-С1-6-алкілпіперазиніл, гідроксі-С1-6-алкоксі-С1-6-алкілпіперазиніл-С1-6-алкіл, (гідроксі-С1-6-алкіл)-(С1-6-алкіл)аміногрупу, (гідроксі-С1-6-алкіл)-(С1-6-алкіл)аміно-С1-6-алкіл, гідроксі-С1-6-алкіламіно-С1-6-алкіл, ди(гідроксі-С1-6-алкіл)аміно-С1-6-алкіл, піролідиніл-С1-6-алкіл, піролідиніл-С1-6-алкоксигрупу, піразоліл, тіопіразоліл, піразоліл, заміщений двома замісниками, вибраними з С1-6-алкілу чи тригалоїд-С1-6-алкілу, піридиніл, піридиніл, заміщений С1-6-алкоксигрупою, арилоксигрупою чи арилом, піримідиніл, тетрагідропіримідинілпіперазиніл, тетрагідропіримідинілпіперазиніл-С1-6-алкіл, хінолініл, індол, феніл, феніл, заміщений одним, двома чи трьома замісниками, незалежно вибраними з галоїду, аміногрупи, нітрогрупи, С1-6-алкілу, С1-6-алкоксигрупи, гідроксі-С1-4-алкілу, трифлуорметилу, трифлуорметилоксигрупи, гідроксі-С1-4-алкоксигрупи, С1-4-алкілсульфонілу, С1-4-алкоксі-С1-4-алкоксигрупи, С1-6-алкоксикарбонілу, аміно-С1-4-алкоксигрупи, ді-(С1-4-алкіл)аміно-С1-4-алкоксигрупи, ді-(С1-4-алкіл)аміногрупи, ді-(С1-4-алкіл)амінокарбонілу, ді-(С1-4-алкіл)аміно-С1-4-алкілу, ді-(С1-4-алкіл)аміно-С1-4-алкіламіно-С1-4-алкілу, ді-(С1-4-алкіл)аміно-(С1-4-алкіл)аміногрупи, ді-(С1-4-алкіл)аміно-(С1-4-алкіл)аміно-С1-4-алкілу, ді-(С1-4-алкіл)аміно-С1-4-алкіл-(С1-4-алкіл)аміногрупи, ді-(С1-4-алкіл)аміно-С1-4-алкіл-(С1-4-алкіл)аміно-С1-4-алкілу, аміносульфоніламіно-(С1-4-алкіл)аміногрупи, аміносульфоніламіно-(С1-4-алкіл)аміно-С1-4-алкілу, ді-(С1-4-алкіл)аміносульфоніламіно-(С1-4-алкіл)аміногрупи, ді-(С1-4-алкіл)аміносульфоніламіно-(С1-4-алкіл)аміно-С1-6-алкілу, ціаногрупи, піперидиніл-С1-6-алкоксигрупи, піролідиніл-С1-6-алкоксигрупи, аміносульфонілпіперазинілу, аміносульфонілпіперазиніл-С1-4-алкілу, ді-(С1-4-алкіл)аміносульфонілпіперазинілу, ді-(С1-4-алкіл)аміносульфонілпіперазиніл-С1-4-алкілу, гідроксі-С1-4-алкілпіперазинілу, гідроксі-С1-4-алкілпіперазиніл-С1-4-алкілу, С1-4-алкоксипіперидинілу, С1-4-алкілоксипіперидиніл-С1-4-алкілу, гідроксі-С1-4-алкоксі-С1-4-алкілпіперазинілу, гідроксі-С1-4-алкоксі-С1-4-алкілнілпіперазиніл-С1-4-алкілу, (гідроксі-С1-4-алкіл)-(С1-4-алкіл)аміногрупи, (гідроксі-С1-4-алкіл)-(С1-4-алкіл)аміно-С1-4-алкілу, ди(гідроксі-С1-4-алкіл)аміногрупи, ди(гідроксі-С1-4-алкіл)аміно-С1-4-алкілу, фуранілу, фуранілу, заміщеного -СН=СН-СН=СН-, піролідиніл-С1-4-алкілу, піролідиніл-С1-4-алкоксигрупи, морфолінілу, морфолініл-С1-4-алкоксигрупи, морфолініл-С1-4-алкілу, морфолініл-С1-4-алкіламіногрупи, морфолініл-С1-4-алкіламіно-С1-4-алкілу, піперазинілу, С1-4-алкілпіперазинілу, С1-4-алкілпіперазиніл-С1-4-алкоксигрупи, піперазиніл-С1-4-алкілу, С1-4-алкілпіперазиніл-С1-4-алкілу, С1-4-алкілпіперазиніл-С1-4-алкіламіногрупи, С1-4-алкілпіперазиніл-С1-4-алкіламіно-С1-6-алкілу, тетрагідропіримідинілпіперазинілу, тетрагідропіримідинілпіперазиніл-С1-4-алкілу, піперидиніламіно-С1-4-алкіламіногрупи, піперидиніламіно-С1-4-алкіламіно-С1-4-алкілу, (С1-4-алкілпіперидиніл)(гідроксі-С1-4-алкіл)аміно-С1-4-алкіламіногрупи, (С1-4-алкілпіперидиніл)(гідроксі-С1-4-алкіл)аміно-С1-4-алкіламіно-С1-4-алкілу, піридиніл-С1-4-алкоксигрупи, гідроксі-С1-4-алкіламіногрупи, гідроксі-С1-4-алкіламіно-С1-4-алкілу, ді-(С1-4-алкіл)аміно-С1-4-алкіламіногрупи, амінотіадіазолілу, аміносульфонілпіперазиніл-С1-4-алкоксигрупи чи тіофеніл-С1-4-алкіламіногрупи, кожний з R5 та R6 може бути розміщений на атомі нітрогену замість гідрогену, арил у наведеному вище визначенні означає феніл або феніл, заміщений одним чи кількома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з галоїду, С1-6-алкілу, С1-6-алкоксигрупи, трифлуорметилу, ціаногрупи чи гідроксикарбонілу.

2. Сполука за п. 1, у якій n дорівнює 1 чи 2, t дорівнює 0, 1, 2,чи 4, кожний з Q означає , R1 означає -C(O)NH(OH), R2 означає гідроген чи нітрогрупу, -І- означає простий зв’язок чи бівалентній радикал, вибраний з С1-6-алкандіїлу, R4 означає гідроген, означає радикал, вибраний з (а-1), (а-2), (а-3), (а-5), (а-6), (а-11), (а-18), (а-20), (а-21), (а-32), (а-32), (а-47) чи (а-51), кожний s незалежно дорінює 0, 1, 2 чи 4, кожний з R5 та R6 є незалежно вибраним з гідрогену, галоїду, тригалоїд-С1-6-алкілу, С1-6-алкілу, С1-6-алкілу, заміщеного арилом та С3-10-циклоалкілом, С1-6-алкоксигрупи, С1-6-алкілкарбонілу, бензофуранілу, нафталінілсульфонілу, піридинілу, заміщеного арилоксигрупою, фенілу або фенілу, заміщеного одним замісником, незалежно вибраним з гідроксі-С1-4-алкілу чи морфолініл-С1-4-алкілу.

3. Сполука за п. 1, у якій t дорівнює 1, 2, 3 чи 4,

R1 означає –C(О)NR7R8, -С(O)-С1-6-алкандіїл-SR9, -NR10C(O)N(OH)R9, -NR10C(O)C1-6-aлкaндiїл-SR9, -NR10С(O)С=N(ОН)R9 чи іншу Zn-хелатуючу групу, де R7 та R8 кожний незалежно вибирають з гідрогену, гідроксильної групи, гідроксі-С1-6-алкілу чи аміно-С1-6-алкілу,

R2 означає гідроген, галоїд, гідроксильну групу, аміногрупу, нітрогрупу, С1-6-алкіл, С1-6-алкоксигрупу, трифлуорметил чи ді-(С1-6-алкіл)аміногрупу,

-L- означає простий зв’язок чи бівалентний радикал, вибраний з С1-6-алкандіїлу, С1-6-алкандіїлоксигрупи, аміногрупи чи карбонілу,

R4 означає гідроген, гідроксильну групу, аміногрупу, гідроксі-С1-6-алкіл, С1-6-алкіл, С1-6-алкоксигрупу, арил-С1-6-алкіл, амінокарбоніл, аміно-С1-6-алкіл, С1-6-алкіламіно-С1-6-алкіл чи ді-(С1-6-алкіл)аміно-С1-6-алкіл,

означає радикал, вибраний з (а-1), (а-3), (а-4), (а-5), (а-6), (а-7), (а-8), (а-9), (а-10), (а-11), (а-12), (а-13), (а-14), (а-15), (а-16), (а-17), (а-18), (а-19), (а-20), (а-21), (а-22), (а-23), (а-24), (а-25), (а-26), (а-28), (а-29), (а-30), (а-31), (а-32), (а-33),-(а-34), (а-35), (а-36), (а-37), (а-38), (а-39), (а-40), (а-41), (а-42), (а-44), (а-45), (а-46), (а-47), (а-48) та (а-51),

кожний s незалежно дорівнює 0, 1, 2, 3 чи 4,

R5 означає гідроген, галоїд, гідроксильну групу, аміногрупу, нітрогрупу, тригалоїд-С1-6-алкіл, тригалоїд-С1-6-алкоксигрупу, С1-6-алкіл, С1-6-алкоксигрупу, С1-6-алкілкарбоніл, С1-6-алкоксикарбоніл, С1-6-алкілсульфоніл, гідроксі-С1-6-алкіл, арилоксигрупу, ді-(С1-6-алкіл)аміногрупу, ціаногрупу, тіофеніл, фураніл, фураніл, заміщений гідроксі-С1-6-алкілом, бензофураніл, імідазоліл, оксазоліл. оксазоліл, заміщений арилом та С1-6-алкілом, С1-6-алкілтриазоліл, тетразоліл, піролідиніл, піроліл, морфолініл, С1-6-алкілморфолініл, піперазиніл, С1-6-алкілпіперазиніл, гідроксі-С1-6-алкілпіперазиніл, С1-6-алкоксипіперидиніл, піразоліл, піразоліл, заміщений одним чи двома замісниками, вибраними з С1-6-алкілу чи тригалоїд-С1-6-алкілу, піридиніл, піридиніл, заміщений С1-6-алкоксигрупою, арилоксигрупою чи арилом, піримідиніл, хінолініл, індол, феніл або феніл, заміщений одним чи двома замісниками, незалежно вибраними з галоїду, С1-6-алкілу, С1-6-алкоксигрупи чи трифлуорметилу,

R6 означає гідроген, галоїд, гідроксильну групу, аміногрупу, нітрогрупу, тригалоїд-С1-6-алкіл, тригалоїд-С1-6-алкоксигрупу, С1-6-алкіл, С1-6-алкоксигрупу, С1-6-алкілкарбоніл, С1-6-алкоксикарбоніл, С1-6-алкілсульфоніл, гідроксі-С1-6-алкіл, арилоксигрупу, ді-(С1-6-алкіл)аміногрупу, ціаногрупу, піридиніл, феніл або феніл, заміщений одним чи двома замісниками, незалежно вибраними з галоїду, C1-6-алкілу, С1-6-алкоксигрупи чи трифлуорметилу.

4. Сполука за будь-яким з пп. 1 чи 2, у якій n дорівнює 1, t дорівнює 0 чи 1, кожний з Q означає , кожний з Х означає нітроген, кожний з Y означає нітроген, R1 означає -C(O)NH(OH), R2 означає гідроген, -L- означає простий зв’язок, кожний з R3 незалежно означає атом гідрогену, R4 означає гідроген, означає радикал, вибраний з (а-6), (а-11), (а-20), (а-47) чи (а-51), кожний s незалежно дорівнює 0, 1 чи 4, і кожний з R5 та R6 незалежно вибраний з гідрогену, С1-6-алкілу, С1-6-алкоксигрупи, нафталінілсульфонілу чи фенілу, заміщеного гідроксі-С1-4-алкілом чи морфолініл-С1-4-алкілом.

5. Сполука за будь-яким з пп. 1, 2 чи 4, вибрана зі сполук № 3, № 4, № 8, № 5, № 7, № 6 та №9

0,91 C2HF3O2, Сп. №3

0,86 С2HFзО2, Сп. №4

С2НF3O2 (1:1), Сп. №8

0,83 С2НF3O2, Сп. №5

0,79 С2НF3О2, Сп. №7

0,83 С2НF3О2, Сп. №6

0,47 H2O 1,99 C2HF3O2, Сп. №9

6. Фармацевтична композиція, яка містить фармацевтично прийнятні носії та як активний інгредієнт терапевтично ефективну кількість сполуки за пп. 1-5.

7. Спосіб приготування фармацевтичної композиції за п. 6, у якому фармацевтично прийнятні носії та сполуку за пп. 1-5 ретельно змішують.

8. Сполука за будь-яким з пп. 1-5, призначена для використання як лікарський засіб.

9. Використання сполуки за будь-яким з пп. 1-5 у виробництві лікарського засобу для лікування проліферативних хвороб.

10. Спосіб одержання сполуки за п. 1, який характеризується проведенням реакції проміжної сполуки формули (ІІ) з відповідною кислотою, такою як, наприклад, трифлуороцтова кислота, з одержанням гідроксамової кислоти формули (1-а), у якій R1 означає -C(О)NН(ОН)

11. Спосіб детектування чи ідентифікації HDAC у біологічному зразку, який включає детектування чи вимірювання утворення комплексу між міченою сполукою, визначеною у п. (І), та HDAC.

12. Комбінація протиракових агентів та інгібітора HDAC за будь-яким з пп. 1-5.

Текст

Емульсинвакцина асоційована інактивована проти ньюкаслської хвороби (НХ), інфекційного бронхіту курей (ІБК) та синдрому зниження несучості-76 (СЗН-76), що містить віруси, інактивовані зі штамів ХН, ІБК та СЗН-76, яка відрізняється тим, що використовують інактивований вірус ньюкаслської хвороби (штам "Ла-Сота"), інактивований вірус інфекційного бронхіту курей (штам "Н-52"), інактивований вірус синдрому зниження несучості76 (штам "L- 497") у суміші з ад'ювантом монтанід ISA-70 . Запропонований винахід відноситься до ветеринарної вірусології та біотехнології і може бути застосований проти інфекційних хвороб птиці: інфекційного бронхіту курей (ІБК), хвороби Ньюкасла (ХН), синдрому зниження несучості (СЗН-76) курей. Вірусні хвороби птиці негативно впливають на продуктивність несучок. Метою винаходу є досягнення високої імуногенності та нешкідливості вакцини при її застосуванні. Емульсинвакцина асоційована інактивована проти ХН, ІБК та СЗН-76 розроблялась на підставі вивчення ефективності застосування моновакцин. Існують інактивовані вакцини "Вировак ИБК" (ВНИВИП, Россия ООО "ВНИВИП-препараты", 2002г., г.Санкт-Петербург) проти ІБК, вакцина проти хвороби Ньюкасла (патент России №2159129, кл. А61К39/00 от 20.11.2000), інактивована вакцина проти СЗН-76 курей (SU патент №1809836, C12N7/00, 16.08.89). Ці вакцини є моновакцинами. Комплексні інактивовані вакцини виявляють більш високу імуногенність у порівнянні з моновакцинами. Існує вакцина інактивована BINEWVAXIDROP (каталог RHONE MERIEUX, июнь 1990, Франция, препараты Рон-Мерье, гамма препаратов для птиц) проти ХН, ІБК, СЗН-76. Вакцина містить: - вірус інфекційного бронхіту, штам Mass 41, інактивований, з мінімальним титром перед інак6.7 тивацією 10 EID50, - вірус ХН, Техасьський штам, інактивований, з 8 мінімальним титром перед інактивацією 10 ЕID50, - вірус СЗН-76, 127 штам, інактивований, з мі6 німальним титром перед інактивацією 10 CCID50 та масляний ад'ювант qs 0,3мл. - ця вакцина може бути прототипом. Недоліком вакцини є те, що вона імпортна та містить штами не вітчизняні. В основу винаходу поставлено задачу: розробити емульсин-вакцину асоційовану інактивовану проти ХН, ІБК та СЗН-76, що містить віруси інактивовані зі штамів ХН, ІБК та СЗН-76 шляхом використання інактивованого вірусу Ньюкаслської хвороби (штам "Ла-Сота", одержаний із Державного науково-контрольного інституту біотехнології і штамів мікроорганізмів, м.Київ), інфекційного бронхіту курей (штам "Н-52", одержаний із Всеросійсь (19) UA (11) 62746 (13) C2 (21) 2003054367 (22) 15.05.2003 (24) 17.07.2006 (46) 17.07.2006, Бюл. № 7, 2006 р. (72) Безрукава Інна Юр'ївна, Наливайко Людмила Іванівна, Неділько Тетяна Володимирівна, Шомін Олександр Анатолійович, Сахацький Іван Миколайович (73) ІНСТИТУТ ПТАХІВНИЦТВА УКРАЇНСЬКОЇ АКАДЕМІЇ АГРАРНИХ НАУК (56) SU A3 1809836,15.04.1993 RU C1 2159129, 20.11.2000 UA A 61386, 15.11.2003 SU A1 826584, 07.11.1982 3 кого науково-дослідного інституту контролю, стандартизації і сертифікації ветеринарних препаратів (м.Москва). Вірус синдрому зниження несучості 76 (штам "L-497") ізольований від клінічно хворих курей на СЗН-76 в одному з птахо-господарств України. У суміші з ад'ювантом вони забезпечують розробку емульсинвакцини асоційованої інактивованої проти Ньюкаслської хвороби, інфекційного бронхіту курей та синдрому зниження несучості 76. Аналіз рівня техніки щодо патентних та науково-технічних джерел інформації дозволив зробити висновок, що рішення, яке заявляється, відповідає критеріям "новизна" та "винахідницький рівень". Вакцина виготовляється з екстраембріональної рідини інфікованих ембріонів курей і качок у стадії їх розвитку і містить інактивовані віруси ХН (штам "Ла-Сота"), інфекційного бронхіту курей (штам "Н-52"), синдрому зниження несучості - 76 (штам "L-497" - заявка №2003010511, від 26 березня 2003 року. Інститут птахівництва УААН) у суміші з ад'ювантом “Монтанід ISA-70” Приклад 1. Контроль повноти інактивації вірусів НХ та ІБК проводили на 9-10-денних СПФ-ембріонах курей або ембріонах з низькими титрами антитіл до вірусів НХ та ІБК, одержаних від курей благополучного щодо гострих інфекційних захворювань птахгосподарства. Вміст 3-х флаконів вакцини змішували і готували загальний пул з якого відбирали 3 1см вакцини. Ступінь інактивації вірусів визначали шляхом трьох послідовних "сліпих" пасажів, тобто введення біопрепарату у алантоїсну порож3 нину ембріонів курей по 0,2см . Ембріони інкубували в інкубаторі або термостаті протягом 120 годин при температурі 37,5°С. Ембріони, які загинули за період інкубації, бракували і визначали причину їх загибелі. Від тих ембріонів, що залишились живими, відбирали екстраембріональну рідину і проводили другий „сліпий" пасаж шляхом введення її 9-10- добовим ембріонам курей, які інкубували у вказаному вище режимі. Після цього так само проводили третій “сліпий” пасаж. Екстраембріональну рідину кожного ембріона третього пасажу перевіряли на гемаглютинаційну активність вірусу ХН у реакції гемаглютинації (РГА) на склі з 1%-ми еритроцитами півня. Одночасно ставили усі необхідні контролі. Ембріони третього пасажу перевіряли на наявність патологоанатомічних змін, характерних для ІБК (затримка розвитку, муміфікація ембріона, характерна поза з закинутими на голову лапками, можливе відкладання сечокислих солей у нирках сечоводів). Приклад 2. Контроль повноти інактивації вірусу СЗН-76 проводили на 11-добових ембріонах качок методом трьох послідовних "сліпих" пасажів за схемою наведеною у прикладі 1. Екстраембріональну рідину кожного ембріона третього пасажу перевіряли на гемаглютинаційну активність вірусу СЗН-76 у реакції гемаглютинації (РГА) на склі з 1%-ми еритроцитами півня. Приклад 3. Для приготування 1%-ної суспензії еритроцитів півня відбирали кров у півнів віком 6 місяців і ста 62746 4 рше із підкрильцевої вени у стерильну колбу з 5% розчином лимоннокислого натрію у співвідношенні 1:1. Одержану кров відмивали фізіологічним розчином, осаджуючи центрифугуванням. Відмивання повторювали тричі до одержання прозорої рідини над осадом еритроцитів. Із осаду відмитих еритроцитів готували 1%-у суспензію на фізіологічному розчині, яку зберігали при температурі від 4° до 8°С не більше двох діб. Приклад 4. На предметне скло наносили одну краплю екстраембріональної рідини ембріонів курей або качок і змішували її з краплею 1%-ї суспензії еритроцитів. Одержану суміш залишали при кімнатній температурі. Вакцину вважали інактивованою, якщо в екстраембріональній рідині ембріонів курей і качок після третього пасажу не було гемаглютинації еритроцитів при добре вираженій реакції у контролях, а також не було виявлено патологоанатомічних змін у ембріонах, що характерні для ІБК. Приклад 5. Контроль вакцини на нешкідливість здійснювали на 10-ти курчатах 90-120-добового віку, одержаних з птахогосподарств, благополучних щодо гострих інфекційних захворювань птиці. Для випробувань використовували 3 флакони вакцини. З кожного флакону стерильним шприцом відбирали 3 у стерильну пробірку по 10см вакцини та одержану пробу ретельно змішували. Вакцину вводили 10-ти курчатам внутрішньом'язово в ділянці стегна або у грудний м'яз в об'ємі трьох імунізуючих доз. Після щеплення за клінічним станом птиці спостерігали 30 днів, після чого проводили забій курей з метою візуальної оцінки стану тканини на розрізі в місці ін'єкції вакцини. Вакцина вважається нешкідливою, якщо при введенні 90-120-денним курчатам в об'ємі трьох імунізуючих доз під час спостереження (30 днів) не було зареєстровано випадків захворювання або загибелі птиці, а на розрізі в місці ін'єкції відсутні запальні процеси та залишкові кількості біопрепарату. Приклад 6. Контроль антигенної активності вакцини проводили на 20-ти головах ремонтного молодняка курей 90-120-денного віку, одержаних з птахогосподарств, благополучних щодо гострих інфекційних захворювань. Для випробування брали 3 фла3 кони вакцини, і з кожного відбирали по 50см біопрепарату, які об'єднували у загальну пробу. Вакцину вводили птиці внутрішньом'язево однора3 зово в об'ємі 0,5см . До вакцинації і через 30 днів після щеплення у сироватці крові курей визначали титри антитіл до вірусів НХ, ІБК та СЗН-76 методом імуноферментного аналізу (ІФА) із застосуванням відповідних діагностичних наборів. Приклад 7. Контроль якості вакцини проводили шляхом перевірки органоліптичних, фізико-хімічних і біологічних показників. З цією метою проводили вибірку з різних місць серії вакцини у кількості, яка визначалась по формулі: n=0,4N, де 5 62746 n - необхідна для контролю кількість упаковок (об'єм вибірки) N - кількість флаконів у серії Із вибірки відбирали 10 флаконів вакцини методом випадкового відбору. З них 5 флаконів використовували для проведення випробувань, а 5 Комп’ютерна верстка О. Чепелев 6 направляли у архів контролера для зберігання протягом 18 місяців. Вакцина, що запропонована проти Ньюкаслської хвороби, інфекційного бронхіту курей та синдрому зниження несучості - 76 є високоімуногенною та нешкідлива при її застосуванні. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Emulsion vaccine associated inactivated against newcastle disease, infectious bronchitis of fowls, and syndrome of decreasing egg production-76

Автори англійською

Bezrukava Inna Yuriivna, Nalyvaiko Liudmyla Ivanivna, Shomin Oleksadr Anatoliyevich

Назва патенту російською

Эмульсинвакцина ассоциированная инактивированная против болезни ньюкасла, инфекционного бронхита кур и синдрома снижения яйценоскости-76

Автори російською

Безрукава Инна Юрьевна, Наливайко Людмила Ивановна, Шомин Олександр

МПК / Мітки

МПК: A61K 39/155, A61K 39/295, A61K 39/215, C12N 7/00

Мітки: інфекційного, емульсинвакцина, інактивована, синдрому, ньюкаслської, хвороби, асоційована, бронхіту, несучості-76, зниження, курей

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/3-62746-emulsinvakcina-asocijjovana-inaktivovana-proti-nyukaslsko-khvorobi-infekcijjnogo-bronkhitu-kurejj-ta-sindromu-znizhennya-nesuchosti-76.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Емульсинвакцина асоційована інактивована проти ньюкаслської хвороби, інфекційного бронхіту курей та синдрому зниження несучості-76</a>

Подібні патенти