Спосіб оцінки розповсюдженості злоякісних пухлин шлунково-кишкового тракту

Спосіб оцінки розповсюдженості злоякісних пухлин шлунково-кишкового тракту шляхом дослідження гепаринізованої венозної крові хворого, який відрізняється тим, що методом електронного парамагнітного резонансу визначають показники рівнів утворення в ЦІЛЬНІЙ венозній крові комплексу оксид азоту-гемоглобін (NO-Hb) і при рівнях 1,4-2,0 раковий процес локальний - Ті 3N0 2M0, a при їх зростанні до 2,4-5,5 злоякісний процес розповсюджений - Тз 4N0 2M1 Винахід відноситься до галузі медицини, а саме до онкології і може використовуватись для визначення ступеня розповсюдженості злоякісного процесу до початку лікування хворих на рак органів шлунково-кишкового тракту, що дає можливість вибрати оптимальний варіант лікування Актуальність визначення розповсюдженості пухлинного процесу зумовлена необхідністю, до операції, на етапі планування об'єму лікувальних заходів, отримати об'єктивні дані, що дозволять уникнути непотрібного лікування і розробити оптимальний лікувальний алгоритм Як свідчить КЛІНІЧНИЙ ДОСВІД, відсутність повної інформації про ступінь розповсюдженості ракового процесу призводить до непотрібного застосування тих чи інших лікувальних заходів, які не в змозі дати позитивний ефект і в той же час мають великий ризик виникнення ускладнень, негативну дію на органи і системи організму хворих, а також високу вартість [1] Тому створення способів визначення розповсюдженості злоякісного процесу на початковому етапі лікування є необхідним заходом, оскільки сприяє його оптимізацм, уникненню негативного впливу на організм хворих неадекватних методів, здешевленню та скороченню його повного курсу у хворих зі злоякісними пухлинами шлунково-кишкового тракту тракту методом оцінки рівнів раковоембріонального антигену, який ми обираємо за прототип [4] Спосіб полягає в наступному перед початком проведення лікування беруть венозну кров хворого, гепаринізують, центрифугують і досліджують у и плазмі рівні раково-ембріонального антигену методом радюімунного аналізу Відомий спосіб передбачає, що дослідження проводиться в спеціалізованому радіоізотопному відділенні, оснащеному складною коштовною апаратурою Крім того, раково-ембріональний антиген в даному випадку не є однаково специфічним для пухлин товстої кишки та шлунку, крім того його високі рівні можуть спостерігатись не тільки при розповсюджених формах злоякісних пухлин органів шлунково-кишкового тракту, але й при будьяких процесах запального характеру, що негативно відбивається на достовірності висновків при ОЦІНЦІ і інтерпретації отриманих даних Слід зазначити, що дослідження виконують після того, як назбирається достатня КІЛЬКІСТЬ зразків для стандартного набору, а це може тривати на протязі декількох днів і навіть тижнів, що негативно відбивається на його експресності З метою визначення розповсюдженості пухлинного процесу органів шлунково-кишкового тракту застосовують комплекс діагностичних засобів, який включає пальпацію, рентгенологічне, ендоскопічне, ультразвукове та радіоізотопне дослідження [1, 2, 3 ] Найбільш близьким є спосіб оцінки розповсюдженості злоякісних пухлин шлунково-кишкового В основу винаходу, що заявляється поставлено задачу підвищення точності, інформативності та досягнення експресності способу оцінки ступеня розповсюдженості злоякісних пухлин шлунковокишкового тракту шляхом електронної парамагнітно-резонансної спектроскопії пухлинного маркера для забезпечення показників, за якими визначають ступінь розповсюдженості ракового процесу, знання якого дозволяє вибрати оптимальний варіант лікування Поставлена задача вирішується тим, що для CO го 00 сч (О 62833 Під час ревізії органів черевної порожнини встанодослідження використовують цільну венозну кров влено - пухлина нижньої та середньої третини хворого і в ній визначають рівень утворення комшлунку, інфільтрує малий, великий сальник та плексу оксид азоту-гемоглобін (NO-Hb) методом підшлункову залозу, множинні, ЩІЛЬНІ лімфатичні електронного парамагнітного резонансу (ЕПР) вузли по ходу магістральних судин, в сальнику, В стабілізованій гепарином венозній крові хвоінфільтрація розповсюджується на поперекову рого виявляють комплекс NO-Hb, який утворюєтьободову кишку, множині метастатичні ВІДСІВИ ПО ся при підвищенні вмісту в тканинах ендогенного вісцеральній та парієтальній очеревині, особливо оксиду азоту (N0), внаслідок індукції NO-синтаз в порожнині малої миски Враховуючи розповсюрадикальними формами кисню, що зростають з дженість ракового процесу операція закінчилась прогресією злоякісного пухлинного росту, встанопробною лапаротомією В післяопераційному перівлюють конформаціині зрушення в молекулі гемооді мав місце локальний перитоніт та нагноєння глобіну, тобто зміни у співвідношеннях між Т- і Rлапаротомної, пневмонія Післяопераційний ліжкоконформерами, які змінюють спорідненість гемодень - 26 діб Заключний діагноз рак шлунку глобіну, до кисню (Ог) та оксиду азоту (N0) T4N1M1 Хворий помер від прогресування основноЦя задача вирішується шляхом оцінки вмісту рівнів комплексів NO-Hb в крові хворих Метод ЕПР дає можливість отримати інформацію про механізм функціонування клітин та про порушення, котрі виникають в клітинних системах під дією різних чинників Зміни В метаболізмі тканин також можуть бути виявлені методом ЕПР, оскільки в найбільш важливих ферментативних і окисно-відновних процесах активними проміжними станами являються ВІЛЬНІ радикали і парамагнітні стани металокомплексів, які оцінюються і інтерпретуються в залежності від величини рівнів комплексів NO-Hb Суть способу оцінки розповсюдженості злоякісних пухлин шлунково-кишкового тракту для встановлення ступеня розповсюдженості пухлинного процес полягає в тому, що перед початком лікування беруть венозну кров хворого, стабілізують и гепарином Методом електронного парамагнітного резонансу (ЕПР) визначають рівні комплексів NOHb і за його показниками роблять висновок про розповсюдження ракового процесу і подальше лікування При рівнях, що відповідають 1,4-2,0 і нижче пухлина знаходиться в межах органу і раковий процес має локальний характер - Ті 3N0 2M0 РІВНІ, що складають 2,4-5,5 свідчать про розповсюджений раковий процес - T34N02M1 Наявність таких вихідних даних дає можливість уникнути застосування неадекватних методів і відразу застосувати оптимальну схему лікування Зразки для виконання дослідження готували наступним чином до 0,1 мл за стабілізованої гепарином венозної крові додавали такий же об'єм 0,1 М фосфатного буферу з 6,4 3 метою місцевої генерації N0 в зразок крові вводили дитюніту (0,1 М) і нітриту натрію ВІДПОВІДНО ДО фосфатного буфера Готові зразки заморожували в рідкому азоті та реєстрували спектри ЕПР на радіоспектрометрі при 77К На одне дослідження витрачається 10-15 хвилин часу Суть способу підтверджують приклади конкретного застосування способу, що заявляється Приклад 1 Хворий К-ий, 68 років, історія хвороби №4934, поступив в стаціонар 12 05 2000 року, зі скаргами на больові відчуття в епігастральній ДІЛЯНЦІ, загальну слабість, поганий апетит, втратив 7кг ваги за останні 3 МІСЯЦІ При обстеженні рак нижньої третини шлунку Діагноз верифікований рентгенологічно, ендоскопічно, морфологічно ЕПР-спектрометрія комплексів NO-Hb не проводилась Хворому виконано оперативне втручання го захворювання через 5 МІСЯЦІВ ПІСЛЯ ВИПИСКИ ЗІ стаціонару Приклад №2 Хворий Г-ий, історія хвороби №1996, 49 років, поступив у стаціонар 14 02 01 року зі скаргами на больові відчуття в епігастрм, нудоту, відсутність апетиту, похудав на 7кг за останні 4 МІСЯЦІ При обстеженні виявлено рак шлунку, інфільтративного типу росту Діагноз підтверджено рентгенологічним, ендоскопічним, патоморфолопчним методами дослідження При ЕПР-спектрометрм комплексу NO-Hb величина його рівня склала 5,1 Під час хірургічного втручання виявлено пухлину шлунку, що локалізувалась в нижній і середній третині органу і вростала в підшлункову залозу, множинні метастази у великий сальник, печінку, по вісцеральній і парієтальній очеревині У зв'язку з розповсюдженістю ракового процесу операція закінчилась пробною лапаротомією В післяопераційному періоді - шлункова кровотеча, яка була зупинена консервативними заходами На 21 добу після пробної лапаротомії хворий виписаний із стаціонару Заключний діагноз рак шлунку Ї4Н х Мі Помер через 4 МІСЯЦІ ПІСЛЯ виписки зі стаціонару Приклад №3 Хворий К-о, історія хвороби №2236, 63 років, поступив в стаціонар 11 03 01 року зі скаргами на больові відчуття в ЛІВІЙ ПОЛОВИНІ живота, втрату сили, загальну слабість, наявність зміненої крові в СТІЛЬЦІ При обстеженні виявлено рак дистальної третини поперекової ободової кишки, що був підтверджений рентгенологічно, ендоскопічно, морфологічно При ЕПРспектрометрм комплексу NO-Hb величина його рівня склала 4,6 Хворому виконано хірургічне втручання під час якого виявлено пухлину, розмірами 5х5см, що проростала серозну оболонку, інфільтрувала великий сальник, множинні метастатичні ВІДСІВИ по вісцеральній і парієтальній очеревині, правій і ЛІВІЙ долях печінки У зв'язку з розповсюдженістю ракового процесу виконано пробну лапаротомію Перебіг післяопераційного періоду без особливостей Заключний діагноз рак поперекової ободової кишки T4N1M1 Хворий помер від прогресування основного захворювання через 7 МІСЯЦІВ після виписки зі стаціонару Приклад №4 Хвора О-ва, 57 років, історія хвороби №6784, поступила в стаціонар 12 09 01 року зі скаргами на закрепи, кров, слиз в калових масах, втрату сили, загальну слабість При обстеженні виявлено рак верньоампулярного відділу прямої кишки Діагноз підтверджений рентгеноло пчно, ендоскопічно, морфологічно При ЕПРспектроскопм комплексу NO-Hb величина його рівнів склала 1,6 Хворій виконано хірургічне втручання, під час якого виявлено пухлину, розміром 7х7см, що звужувала просвіт кишки Виконано черевно-анальну резекцію прямої кишки Перебіг післяопераційного періоду - без особливостей Заключний діагноз рак верхньоампулярного відділу прямої кишки T3N0M0 Хвора пережила 2-річний період спостереження Наведені приклади свідчать про інформативність рівнів комплексів NO-Hb в ОЦІНЦІ розповсюдження злоякісного процесу органів шлунковокишкового тракту на початковому етапі обстеження хворих, що є важливим в подальшому плануванні характеру лікування Клінічну апробацію способу проведено на базі кафедри онкології Київської медичної академії післядипломної освіти їм ПЛ Шупика Дослідження проведені у 27 хворих на рак ободової кишки, 6 - на рак шлунку і 6 на рак прямої кишки Продемонстровано, що спосіб точний, високоінформатив Комп'ютерна верстка А Крулевський 62833 ний, експресний (потребує лише 10-15 хвилин на одне дослідження), пов'язаний з невеликими матеріальними затратами для його виконання Це свідчить про можливість використання його в КЛІНІЧНІЙ практиці Спосіб, що заявляється, забезпечує оцінку розповсюдженості ракового процесу органів шлунково-кишкового тракту до початку лікування, що дає можливість вибрати оптимальний його варіант Список літератури 1 Блохин Н Н , Алиев Б М , Акопян Ю М и др Диагностика и лечение рака ободочной и прямой кишки//М Медицина, 1981 —254 с 2 Русанов С А Рак желудка // М Медицина, 1984 —198 с 2 Кныш В И Рак ободочной и прямой кишок — М Ирбис, 1997 —254 с 3 Чеботарева Э Д , Шишкина В В , Славнов В Н Радиоиммунологический анализ в онкологии — К Здоровье, 1984 — 1 4 4 с Підписне Тираж39 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, Львівська площа, 8, м Київ, МСП, 04655, Україна ДП "Український інститут промислової власності", вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119