Протимікробний, протизапальний, ранозагоювальний та протипухлинний засіб

Винахід відноситься до медицини та фармацевтичної промисловості, та може бути використаний для лікування хвороб, пов’язаних з недостатньою ефективністю відомих протимікробних, протизапальних, ранозагоювальних засобів а також у профілактичній онкології. В лікуванні великої кількості захворювань використовуються засоби, що мають антимікробну, протизапальну, ранозагоювальну та протипухлинну активність. Це засоби зовнішнього та внутрішнього застосування для лікування ран, ерозій, термічних та променевих опіків шкіри та слизових оболонок, лікування хронічних запальних процесів, що супроводжуються підвищеним руйнуванням елементів слизових оболонок, уповільненням та порушенням процесу регенерації тканин дихальних шляхі в, органів травлення, що може сприяти процесу їх злоякісного переродження. При всіх цих захворюваннях застосовуються засоби як хімічного, наприклад, різні антибіотики, так і природного походження, такі як солкосеріл, актовегін та багато інших. При цьому можна виділити два критерія, що мають принципово важливе значення: а) переваги засобів природного походження, що підвищує їх переносимість організмом при тривалому застосуванні, дозволяє зменшити ризик алергічних, токсичних та інших проявів побічної дії, б) поєднання різних фармакологічних властивостей в одному і тому ж препараті, що забезпечує комплексність його дії. До таких засобів природного походження з комплексною дією на перебіг хвороби належать рослинні масла: обліпихи, шипшини та деяких інших рослин. Лікарські масла застосовують в вигляді засобів зовнішнього призначення при ушкодженнях шкіри та слизових оболонок - у вигляді тампонів, інгаляцій, та як засоби внутрішнього застосуванні (перорально, та у вигляді мікроклізм) при захворюваннях шляху травлення - гастрита х, колітах та при запальних процесах в ди хальному апараті. Очевидно, що поширення асортименту таких засобів, що мають комплексний вплив на перебіг хвороби та відсутність проявів побічної дії при тривалому застосуванні, є важливою задачею лікувально-профілактичної медицини. Важливе значення мають властивості масел в підтримці стійкості організму до розвитку пухлинної хвороби. В експериментах на тваринах доведено, що масла рослинного походження затримують розвиток пухлин, а тваринні масла, навпаки, допомагають її розвитку. Ця ж закономірність повністю має місце у відношенні розвитку онкологічних захворювань у людини. (Ялкут С.И, Циприян В.И, 2002). Лікувально-профілактична активність окремих масел залежить від їх хімічного складу, зокрема, наявністю в цьому складі природних сполук з антимікробною, вітамінною, антиоксидантною, протипухлинною активністю. Найважливіша характеристика масел пов’язана з особливостями їх жирно кислотного складу, та, зокрема, наявністю поліненасичених жирних кислот (ПНЖК). Від складу ПНЖК в стр уктурі різних масел залежить ефективність їх впливу на стан хвороби - пригнічення активності запалення, стимуляція регенерації тканини, підтримка її цілісності. Властивості ПНЖК відіграють важливу роль у пригніченні руйнівного ефекту вільнорадикальних процесів, уповільненні процесів старіння, для активації імунітету - антиінфекційного та протипухлинного та для підвищення стійкості клітин організму до злоякісного переродження. Особливо важливе значення має наявність у складі ПНЖК есенціальних жирних кислот, тобто таких, що не синтезуються організмом, а надходять до нього зовні: з продуктами харчування для здорового організму або додатково у вигляді засобів лікувально-профілактичного призначення для попередження та лікування хвороби. Ессенціальні ПНЖК - лінолева та ліноленова застосовуються : 1) як будівельний матеріал для клітинних мембран, 2) для утворення біологічно активних сполук (простагландинів, лейкотрієнів). Обидві кислоти мають значну протизапальну та протипухлинну активність, при цьому важливе значення має не тільки вміст цих кислот у складі різних масел, але і співвідношення між ними на користь ліноленової кислоті. Підвищений вміст ліноленової кислоти є обов’язковою умовою створення ефективних протипухлинних добавок для протирецидивної профілактики раку молочної залози та інших видів пухлин. З цією метою використовується соєве масло (склад кислот в сої: линолевої - 50%, ліноленової - 8%) та жири холодноводних морських риб. З вмістом різних ПНЖК пов’язане використання масел в вигляді лікарських засобів для внутрішнього та зовнішнього призначення. При цьому зрозумілий взаємозв'язок між окремими фармакологічними ефектами масел та результатами впливу масел на перебіг і наслідки хвороби. Так, зокрема, постійне та тривале мікробне запалення в умовах недостатньої активності ранозагоєння сприяє злоякісному переродженню тканини. Ця закономірність встановлена для розвитку раку шлунку при виразковій хворобі та гастриті, раку кишок на фоні виразкового коліту та при інших видах за хворювань. Тому проблема раціонального вживання різних масел на підставі вмісту в їхньому складі різних полі ненасичених жирних кислот, є важливим напрямом профілактичної онкології (Ялкут С.И., Циприян В.И., 2002). В цілому, вивчення можливостей застосування різних масел в медицині та створення на їх основі засобів лікувально-профілактичного призначення являє важливу область сучасної фармакології. В зв’язку з цим завданням цього винаходу є поширення асортименту рослинних масел, що мають антимікробні, протизапальні, ранозагоювальні та протипухлинні властивості та використання цих властивостей ізольовано або у складі комплексної терапії та профілактики. З цією метою як винахід пропонується масло, отримане з рослини Рижій волосистий (Camelina pilosa). Масло має назву рижійного масла та отримується холодним пресуванням насіння рослини. Масло використовується в техніці, наприклад, в металургії, шкіряної, текстильної промисловості, як мастило, для виготовлення оліфи та інше (Чопик В.И. и соавт, 1983). У деяких регіонах України відома традиція використання рижійного масла в харчуванні. В період скорочення виробництва соняшника (в післявоєнні роки) рижійне масло мало значення важливого харчового жиру рослинного походження. Авторами цього винаходу встановлені невідомі раніш властивості рижійного масла, що дозволяють використовува ти його як лікувально-профілактичний засіб з антимікробною, протизапальною, ранозагоювальною та протипухлинною активністю. В таблиці 1 наведений жирнокислотний спектр рижійного масла в порівнянні з деякими іншими рослинними маслами. Таблиця 1 Склад жирнокислотного спектру різних рослинних масел(в г на 100г масла) Масло Арахисове Кислоти Сума НЖК 18.2 Сума МНЖК 43.8 Сума ПНЖК 33.3 Миристинова Стеаринова 3.2 Олеїнова 42.9 Линолева 33.3 Линоленова Гірчичне Кукур удзяне 3.9 67.7 23.4 1.3 22.4 17.8 5.6 13.3 24.0 57.6 2.2 24.0 57.0 0.6 Оливкове ПІдсоняшникове Рапсове 15.7 66.9 12.1 2.5 64.9 12.0 11.3 23.8 59.8 4.1 23.7 59.8 3.0 70.0 22.4 0.7 28.1 13.9 Рижійне 57.0 12.2 30.8 26.0 3.8 12.2 10.7 18.8 НК - насичені жирні кислоти МНЖК - мононенасичені жирні кислоти ПНЖК - поліненасичені жирні кислоти Звертає на себе увагу особливості жирнокислотного складу рижійного масла, яке вміщує велику кількість миристинової та ліноленової кислот. Про лікувально-профілактичні властивості миристинової кислоти нема даних, хоч вміст цієї кислоти в жирі коров’ячого молока досягає - 16.43% (на другому місті серед усіх жирних кислот молока, на першому - олеїнова - 44.42%, на третьому - пальмітинова - 14.83%, Фердман Д.Л., 1966). Як видно з таблиці 1, особливу увагу в жирнокислотному спектрі становить вміст ліноленової кислоти, що є значно більшим в порівнянні з іншими рослинними маслами. Ця властивість відрізняє рижійне масло серед інших рослинних масел і є його важливим достоїнством. Антимікробні властивості рижійного масла досліджувались на культурах Escherichia coli та Staphylococcus aureus (таблиця 2). Таблица 2 Противомікробна активність масел Масло Рижійне цільне 1:2 1:4 1:8 Кедрове цільне 1:2 1:4 Облепіхове цільне 1:2 1:4 Оливкове Підсоняшникове Кукур узное St. aureus, зона відсутності росту в мм E. coli, зона відсутності росту в мм 16 8 8 0 20 10 8 0 10 6 0 10 0 0 10 8 0 0 0 0 10 0 0 0 0 Дослідження проводили в чашках Петрі на м’ясо-пептоному агарі, засіяному тест-культурою шляхом серійних розведень препарату в лунках. Протимікробну активність виявляли шляхом послідовних розведень масла та виміру діаметру зони відсутності росту культури навкруги лунки. Розведення проводили підсоняшниковим маслом, яке само по собі не мало протимікробної дії. В таблиці 2 наведені отримані дані. Як видно з даних, що наведені в таблиці, рижійне масло має протимікробні властивості, як цільним, так і в розведеннях - аж до чотирьохкратного та переважає по цьому показнику деякі інші масла, зокрема, облепіхове, що широко застосовується в медицині. При додаткових дослідженнях було показано, що рижійне масло має протимікробний ефект, що у 1.5-2 рази перебільшує ефект хлорфіліпту та у 2-2.5 рази дію облепіхового масла. Антибактеріальний ефект був декілька більш виражений по відношенню до грамнегативних мікроорганізмів, але достатньо активно проявлявся по відношенню до стафілококу. Ефект, як іпри дії інших масел, мав бактеріостатичний характер, після припинення дії масел спостерігалось вторинне зростання мікробної культури. Результати проведених досліджень дають можливість обґрунтувати можливість застосування рижійного масла як протимікробного засобу, в тому числі в вигляді суміші з іншими маслами та фармакологічними сполуками. Дослідження протизапальних та ранозаживлюючих властивостей рижійного масла проводилось при лікуванні трофічних уражень шкіри та екземи (3 випадки), ерозій шийки матки (3 випадки), ерозивного гастриту (4 випадки), виразкового коліту (1 випадок). В усіх випадках спостерігався позитивний ефект від вживання масла. Наводимо окремі приклади спостережень. Больний К. 53 лет. Хронічний ерозивний НР-асоційований гастріт, страждає на протязі 10 років, проведена комплексна терапія гелікобактерного гастриту (курс метронідазолу, тетрацикліну, денолу), досягнутий клінічний ефект, пізніш - призначене рижійне масло по 1 чайній ложці 2-3 рази на день, як наслідок, досягнута повна епітелізація дефекту та ремісія хвороби. В подальшому на фоні дотримання загальних правил профілактики рекомендовано вживання рижійного масла повторними профілактичними курсами. В даному випадку було реалізована ранозагоювальна властивість масла. Доцільність використання масла у даному випадку підтверджується природою НР-гастриту, що має характер мікробного запалення. Бактеріостатична дія рижійного масла корисна як фактор тривалої протирецидивної терапії. Хвора В. 26 років. Атопічний дерматит (суха екзема), з частими сезонними загостреннями, що проявляються зудом, розвитком характерних елементів на шкірі, на фоні її вторинних змін. Для лікування загострення хвора регулярно застосовує місцеві глюкокортикоїдні препарати, антигістамінні засоби на фоні постійного дотримання дієти, проведення вітамінотерапії. Застосування рижійного масла в вигляді аплікацій на шкіру проводилось в період ремісії (самостійно) та загострення (чередуючи з глюкокортікостероїдними мазями). Хвора відмічала значний позитивний ефект від застосування рижійного масла (в порівнянні з попередніми курсами лікування), що проявлялось зменшенням зуду, покращанням стану шкіри та загального самопочуття. В даному випадку застосування масла мало характер протизапальної терапії, що підсилювала ефект глюкокортикоїдів. Вважаючи на зниження терапевтичного ефекту глюкокортикоїдів при тривалому застосуванні, можливість проявів побічних ефектів та (як в даному випадку) недостатній клінічний ефект, застосування рижійного масла можна вважати важливим лікувальним фактором. Хворий Д, 42 роки. На протязі 6 років страждає від коліту мікробного походження на фоні дисбактеріозу, в тому числі, внаслідок вживання антибіотиків, з частими приступами діареї (при необхідності дотримання суворої дієти), болями, розпиранням кишок. Хвороба супроводжується значною асенізацією, схудненням. До терапії еубіотиками, ферментними препаратами, симптоматичними та іншими засобами був доданий курс лікування мікро клізмами з теплим рижійним маслом. Хворий відзначав виражений ефект від проведеного курсу лікування мікроклізмами в порівнянні з попередніми періодами загострення та лікування, в період ремісії було проведено два профілактичних курси лікування мікроклізмами з рижійним маслом, внаслідок чого сезонне загострення хвороби проявилось значно слабіше. В даному випадку був реалізований антимікробний та протизапальний ефекти рижійного масла, і, як результат, поліпшення ефекту комплексної терапії. З метою дослідження протипухлинних власти востей рижійного масла була вибрана модель рабдоміосаркоми, проіндукованої шляхом введення метілхолантрену. Така модель є одною з загальноприйнятих для визначення протипухлинної активності різних сполук. Група мишів самок починаючи з 2-х місячного віку отримувала рижійне масло як добавку до харчового раціону в порівнянні з групою мишів, що знаходились на тому ж раціоні, але без добавки масла. За 2 місяці тваринам вводили канцероген, продовжували годування з добавками рижійного масла, на тому фоні фіксували час появи пухлин, динаміку їх розвитку та час загибелі тварин. Результати эксперименту наведені в таблиці 3. Виходячи з даних таблиці, можна зробити висновок: добавка масла до харчового раціону приводила до уповільнення латентного періоду розвитку пухлин та збільшувала середню тривалість життя тваринопухоленосіїв. При тому профілактична дія добавки проявлялась в перший період (період ініціації) пухлинного процесу та не впливала на інтенсивність подальшого розвитку (період прогресії), що слідує з результатів про тривалість життя тварин після перших ознак пухлинного росту. Отримані дані дають підставу вважати, що рижійне масло має антиканцерогенні властивості та може бути використано як профілактичний протипухлинний засіб. Таблиця 3 Вплив добавки рижійного масла на параметри розвитку пухлин Група Кількість тварин 1 2 11 11 Кількість тварин з пухлинами 10 10 ЛП Вага в кінці ЛП СПЖ СПЖ без ЛП 110-8 96-5 27.0-3 26.4-3 143-8 133-8 33 37 Група 1 - з добавкою до раціону рижійного масла, 2 - без добавки. ЛП - латентний період розвитку пухлини, СПЖ - середня тривалість життя. Висновки. Наведені результати дозволяють зробити слідуючі висновки. Рижійне масло є новим засобом з антимікробною, противозапальною, ранозагоювальною та протипухлинною властивостями. Лікувально-профілактичні ефекти рижійного масла пов’язані з важливими особливостями його хімічного складу, зокрема, характеристикою жирнокислотного спектру. Окремі фармакологічні ефекти, притаманні рижійному маслу, підсилюють дію одне одного, по ряду показників (зокрема, дії на мікроорганізми, ефективність клінічного застосування в цілому) рижійне масло переважає ефекти відомих лікарських препаратів, зокрема, вітамінних масел та деяких інших речовин, що дозволяє розширити спектр лікарських препаратів. Рижійне масло може бути використане для виготовлення протипухлинних добавок. Рижійне масло не дає побічних ефектів (проявів алергії та інших) на організм при тривалому застосуванні. Рижійне масло може бути застосовано в різних галузях медицини, само по собі або у складі комплексної терапії, як основа для виготовлення фармакологічних композицій для зовнішнього та внутрішнього вживання. Література: 1. Фердман Д.Л., Биохимия, 1966. 2. Чопик В.И., Дудченко Л.Г., Краснова А.Н. Дикорастущие полезные растения Украины. Киев, Наукова думка, 1983. 3. Ялкут С.И., Циприян В.И. Профилактическое питание в онкологии. Москва 2002.