Спосіб лікування місцевопоширених злоякісних пухлин гортані

Винахід відноситься до області медицини, зокрема до променевої терапії злоякісних пухлин і може бути використаний для підвищення ефективності променевого лікування злоякісних новотворів гортані. Як прототип обраний спосіб лікування місцевопоширених злоякісних пухлин гортані (Андреев В.Г., Мардынский Ю.С. Лучевое и комбинированное лечение рака гортани. - М.: 1998. - 116с.) шляхом застосування променевої терапії та електронакцепторних препаратів з наступною симптоматичною терапією. Ознаками, що збігаються з істотними ознаками запропонованого способу, є: використання променевої терапії в комбінації з електронакцепторними препаратами з наступною симптоматичною терапією. Причинами, що перешкоджають досягненню очікуваного технічного результату (підвищення ефективності лікування) є: токсичність застосовуваних препаратів, збільшення числа променевих реакцій і ускладнень, імунодепресія, тривалий курс лікування. В основу винаходу поставлена задача удосконалення способу лікування місцевопоширених злоякісних пухлин гортані шляхом поєднання у визначеному алгоритмі променевої терапії з впливом низькоенергетичного лазера, постійного магнітного поля і фармакологічних модифікаторів: короткочасної гіперглікемії, поліензимної терапії, гіпервітамінозу А, Е, С. Поставлена задача вирішується тим, що в способі лікування місцевопоширених злоякісних пухлин гортані, що включає проведення променевої терапії в комбінації з електронакцепторними препаратами з наступною симптоматичною терапією, відповідно до винаходу, проводять омагнічування пухлини і зон регіонарного метастазування до сеансу променевої терапії, одночасно з яким проводять короткочасну гіперглікемію, внутрішньовенне лазерне опромінення крові, а протягом усього курсу лікування призначають Вобензим і надвисокі дози вітамінів А, Е, С, причому перед кожною з перших укрупнених фракцій опромінення призначають перорально суспензію метронідазолу. Між сукупністю істотних ознак запропонованого способу та очікуваним технічним результатом, що може бути досягнутий, виявляється наступний причинно-наслідковий зв'язок: поєднання променевої терапії з впливом низькоенергетичного лазера, із внутрішньовенним лазерним опроміненням крові, постійним магнітним полем із застосуванням таких фармакологічних модифікаторів, як короткочасна гіперглікемія, поліензимна терапія, гіпервітаміноз А, Е, С дозволяє робити радіосенсибілізуючу дію, що ґр унтується на синхронізації клітинного циклу, ефектах реооксигенації, гемостимуляції пострадіаційного відновлення. Пропонований спосіб полягає в наступному. На першому етапі лікування хворим з діагнозами рак гортані Т2-TTNXM0 проводять курс променевої терапії на апараті «Агат-р-1» методом укрупнених фракцій до сумарної осередкової дози - 12гр, потім продовжують методом суперфракціонування дози до 30гр. Другий етап лікування проводять після двотижневої перерви за ідентичною схемою до сумарної осередкової дози 60гр. Перед кожним сеансом опромінення здійснюють омагнічування пухлини і зон регіонарного метастазування спеціально сконструйованим апаратом. До і під час сеансу променевої терапії використовують внутрішньовенне низькоенергетичне лазерне опромінення крові. Вплив низькоінтенсивним інфрачервоним випромінюванням проводять на проекцію пухлини і регіонарних лімфатичних вузлів нашкірно методом сканування. Схема проведення магніто-лазерної імунокорекції під час здійснення дистанційної g - терапії виглядає таким чином: нашкірне опромінення всієї площі проекції грудини; на проекцію крил клубових кіст впливали нашкірно методом сканування; селезінку опромінюють у проекції середньо-лопаткової лінії. Проводять до 7 сеансів через день. Фізичну імунокорекцію починають після сумарної осередкової дози 15гр. Після укрупнених фракцій променевої терапії хворим проводять короткочасну гіперглікемію. Протягом усього курсу лікування пацієнтам призначають поліензимний препарат - Вобензим, фірми Mucos-Farma, Німеччина, а також надвисокі дози вітамінів А - 800000 ME, Е - 0,8м у вигляді препарату A.E. Mulsin, фірми Mucos-Farma, разом з аскорбіновою кислотою в добовій дозі 1-2p. Усім пацієнтам перед кожною з перших укрупнених фракцій опромінення, призначають перорально суспензію метронідазолу. Місцеве на шкірні покриви, що попадають у зону опромінення наносять мазь Wobe-Mucos, фірми Mucos-Farma, чи 10% метилурацилову. У разі потреби застосовують симптоматичну терапію. Відомості, що підтверджують можливість використання винаходу. Запропонованим способом було проліковано 210 хворих на рак гортані Т2-TTNXM0 стадії, термін спостереження від 1 до 3 років. Хворі були розділені на 2 групи. 1-а група була пролікована по способу-прототипові, 2-а - запропонованим способом У групі хворих, пролікованих по способу-прототипові відбулося зниження кількості еритроцитів, гемоглобіну. У процентному відношенні кількість лімфоцитів у лейкоцитарній формулі зменшилася з 36,7±1,1% до 24,4±0,6%. Так само відзначена тенденція до зниження абсолютної кількості лейкоцитів на 20,9%, абсолютної кількості моноцитів - на 34,5%. У процентному відношенні зміст моноцитів зменшився з 5,5±1,7% до 4,6±1,2%. Абсолютна кількість сегментоядерних лейкоцитів практично не змінилася, а в процентному відношенні їхній вміст зріс з 55,6±3,7% до 67,9±3,9%. У групі хворих, пролікованих запропонованим способом, не відзначено статистично-достовірних змін у вищенаведених параметрах крові. Однак є певні тенденції до їх зміни. У порівнянні з вихідними даними зросла кількість еритроцитів на 3,5% і гемоглобіну на 3,9%. Кількість лейкоцитів зменшилася на 7,2%, абсолютна кількість лімфоцитів - на 28,1%, а їхній процентний вміст - з 37,8±6,3% до 29,3±4,6%. Абсолютна кількість моноцитів і сегментоядерних лейкоцитів практично не змінилася, а процентне співвідношення з вираженими індивідуальними коливаннями зросло з 4,6±1,2% до 5,2±1,7% і з 56,6±3,1% до 59,9±2,9% відповідно. Динаміка В-лімфоцитів характеризувалася збереженням їхньої абсолютної кількості зі статистичнодостовірним підвищенням їхнього процентного вмісту в лейкоцитарній формулі. У той же час у групі хворих, пролікованих по способу-прототипу відзначено зниження їх абсолютної і відносної кількості. Показники Тлімфоцитів у гр упі хвори х, пролікованих запропонованим способом, характеризувалися збільшенням на 22,3%, так само відзначалося зростання абсолютної кількості Т-хелперів, причому процентного їхнього співвідношення, у 1,2 рази. У групі хворих, пролікованих по способу-прототипу кількість Т-лімфоцитів зменшилася в 2,4 рази, абсолютна кількість Т-хелперів - у 2,3 рази, а Т-супресорів - у 2,5 рази. Значне зниження вмісту Т-лімфоцитів, особливо субпопуляції Т-хелперів, нижче 0,22-10%, і підвищення Т-супресорів, більше 0,32-10%, асоціюється з несприятливим прогнозом захворювання. У групі хворих, пролікованих запропонованим способом, хелперно-супресорний індекс змінився з 2,52±0,13 до 3,66±0,11, а в гр упі хворих, пролікованих по способу-прототипу - з 2,43±0,16 до 2,64±0,14. Зниження цього показника можна розцінювати як імуносупресію, а підвищення -відповідно як імуностимуляцію. Фагоцитарне число і фагоцитарна активність нейтрофілів у групі хворих, пролікованих запропонованим способом, збільшилася в 1,2 рази, при тенденції до зниження їх у групі хворих, пролікованих по способу-прототипу. Тривалість лікування по способу-прототипу склала в середньому 45 ліжко-днів, а запропонованим способом 30-32 ліжко-днів. Хворі обох груп проведене лікування переносили відносно задовільно, виражених негативних ефектів у загальному стані організму, а також з боку шкіри, слизової оболонки гортані і прилеглих тканинних стр уктур, що перешкоджають проведенню терапії, відзначено не було. Індекс Карновського в процесі лікування складав не менше 70. Безпосередня ефективність проведеного лікування оцінювалася через два тижні після закінчення 1-го етапу. При лікуванні хворих запропонованим способом повна і виражена - більш 50%, регресія пухлини відзначена в 62 пацієнтів - 78,5%, а в групі хворих, пролікованих по способу-прототипу - у 37 пацієнтів - 64,5%, при цьому в хворих у порівнюваних гр упах з поширеністю пухлинного ураження Т2 повна і виражена регресія новоутворення склала відповідно 100% і 72,7%, при поширеності пухлини Т2 відповідно 79,5% і 63,9%. При поширеності пухлини - T4, по показнику повної і вираженої регресії новоутворення, результати склали в 2-й групи - 32,1% і 35,7%, а в контрольних група х відповідно - 40% і 50%. Після радикального курсу лікування запропонованим способом живі без рецидивів і метастазів протягом трьох і більш років 71,5%, що істотно вище в порівнянні з групою хворих, пролікованих по способу-прототипу 40,3%. У групі хворих, пролікованих запропонованим способом, при поширеності пухлини Т 2 цей показник склав 100%, Т3 - 71,0% і Т4 - 43,5%, що значно вище в порівнянні з групою хворих, пролікованих по способу прототипу T 2 - 79,4%, T3 - 35,8% і T4 - 39,7%. Таким чином, застосування запропонованих фізичних і фармакологічних засобів радіомодифікації зробило гемостимулюючу та імуномодулюючу дію: так, збереглися в межах нормальних значень вміст еритроцитів і гемоглобіну, вірогідно збільшився вміст Т-лімфоцитів, Т-хелперів, В-лімфоцитів. Використання запропонованого способу лікування раку гортані значно підвищує е фективність як по показниках безпосередніх, так і віддалених результатів. Істо тно скорочує терміни перебування хворого в стаціонарі, покращує якість життя. Запропонований спосіб ілюструється наступними прикладами: Приклад 1. Хворий П., 38 років. Д-з: Рак середнього відділу гортані. Т3N0М0, 2-а кл. гр. ПГІ - плоскоклітинний рак. Дані ЛОР огляду до лікування: горбиста пухлина, що займає середню третину правої істинної голосової складки, зв'язка не рухли ва. Результати комп'ютерної томографії: відзначається об'ємне утворення праворуч у проекції голосової складки, що викликає асиметричне звуження гортані розміром 21х31х30мм із нерівними контурами. Структура обумовленого утворення неоднорідна 21-37ед. H.I. Просвіт гортані незначно звужений. Даних за збільшення лімфовузлів не відзначено. Висновок: Захворювання правої половини гортані вихідне з голосової складки. Загальний аналіз крові до початку лікування: еритроцити - 3,86х1012/л; Hb - 118 г/л; лейкоцити - 5,1x109/л; сегментоядерні лейкоцити -56%; еозинофільні - 4%; паличкоядерні - 2%; лімфоцити - 34%; моноцити - 4%; ШОЕ 2мм/г. Імунограма: Т-лімфоцити - 41%; В-лімфоцити - 19%; Т-хелпери - 30%; Т-супресори - 12%; Індекс Тx/Тc 2,07; ЦІК - 129,1; Ти тр гетерогенних антитіл - 1:4; Фагоцитарне число - 46%; Фагоцитарний індекс - 4; IgG - 9,83г/л; IgA - 2,53г/л; IgM - 0,85г/л. Було проведено лікування відповідно до заявляемому способу. На 1 етапі був проведений курс телегаматерапії методом динамічного фракціонування з короткочасною гіперглікемією, внутрішньовенне лазерне опромінення крові, місцево лазеротерапія з магнітотерапією, гіпервітаміноз А, Е, С, ензимотерапія, симптоматичне лікування. Дані ЛОР огляду через два тижні після 1 етапу лікування: гіперемія слизової гортані, пухлини не визначається. КТ гортані: раніше обумовлене новоутворення у проекції правої голосової складки зменшилося в розмірах 8х11х10мм, структура більш однорідна 26-32од. Просвіт гортані став вільніше. Підзв'язковий простір вільний. Висновок: Стан після 1 етапу проведеного лікування з приводу захворювання правої половини гортані з позитивним ефектом. На 2 етапі був проведений курс телегаматерапії двома зустрічними полями, внутрішньовенне лазерне опромінення крові, місцеве лазеротерапія з магнітотерапією місцеве, гіпервітаміноз А,Е,3, ензимотерапія. Разом за курс 60гр. Загальний аналіз крові при виписці: еритроцити 4,12х1012/л; Hb - 134г/л; Лейкоцити - 5,6х109/л; Сегментоядерні лейкоцити - 60%; еозинофільні -1%; паличкоядерні - 2%; лімфоцити - 33%; моноцити - 5%; ШОЕ = 5мм/г. Імунограма: Т-лімфоцити - 44%; В-лімфоцити - 24%); Т-хелпери 36%; Т-супресори 9%; Індекс Тx/Тc - 4,21; ЦІК 148,1; Титр ге терогенних антитіл - 1:8; Фагоцитарне число - 60,0%; Фагоцитарний індекс - 6; IgG - 9,18г/л; Ig A 1,32г/л; Ig М - 1,3 г/л. При контрольному КТ дослідженні гортані через 1 рік просвіт гортані не звужений. Додаткового утворення в проекції правої половини гортані не визначається. Даних за збільшення лімфатичних вузлів у досліджуваній області не виявлено. Висновок: Стан після лікування з приводу захворювання правої половини гортані з повною регресією пухлини. Приклад 2. Хворий Ю., 39 років. Д-з: Рак гортані. T3N0 M0 , 2-а кл.гр. ПГІ - плоскоклітинний рак. Дані ЛОР огляду до лікування: лімфовузли шиї не збільшені, дрібна-горбиста пухлина на внутрішній поверхні надгортанника перехідна на зв'язку, що займає середню третину правого щирого голосової зв'язки. КТ: у проекції надгортанника з поширенням на голосову складку праворуч визначається утворення з нерівними контурами розміром 24*28*31 мм, структура неоднорідна 22-34од. Відзначається асиметричне звуження просвіту гортані. Даних за наявність деструкції хрящів і збільшення лімфатичних вузлів не виявлено. Висновок: Пухлина правої половини гортані з поширенням на область надгортанника. ЗАК при надходженні: еритроцити - 3,64х1012/л; Hb - 106г/л; лейкоцити - 6,1х109/л; сегментоядерні лейкоцити 51%; еозинофільні - 3%; паличкоядерні - 3%; лімфоцити - 38%; моноцити - 5%; ШОЕ - 4мм/г. Імунограма: Тлімфоцити - 39%; В-лімфоцити - 21%; Т-хелпери 28%; Т-супресори 13%; Індекс Tx/Tc - 2,19; ЦІК 131,6; Титр гетерогенних антитіл -1:4; фагоцитарне число - 48,0%; фагоцитарний індекс - 5; IgG - 10,57г/л; IgA - 2,93г/л; Ig М 0,91г/л. Було проведено лікування по запропонованому способі. Дані ЛОР огляду через два тижні після проведення 1 етапу лікування: гіперемія слизової гортані, пухлини не визначається. При контрольному КТ дослідженні раніше обумовлене утворення відсутнє. Висновок: Стан після проведеного лікування з приводу пухлини правої половини гортані з позитивним ефектом від проведеного лікування. Потім був проведений 2 етап лікування. ЗАК при виписці: еритроцити 4,10х1012/л; Hb - 127 г/л; лейкоцити -5,43х109/л; сегментоядерні лейкоцити 58%; еозинофільні - 1%; паличкоядерні - 3%; лімфоцити - 32%; моноцити - 6%; ШОЕ = 5мм/з. Імунограма: Тлімфоцити - 45%; В-лімфоцити - 28%; Т- хелпери 37%; Т-супресори 10%; Індекс Tx/Tc - 4,30; ЦІК - 151,9; Титр гетерогенних антитіл -1:8; Фагоцитарне число - 67%; Фагоцитарний індекс - 6; IgG - 8,89г/л; Ig A -1,43г/л; IgM 1,56г/л. Дані КТ через 1 рік після закінчення радикального курсу лікування: додаткового утворення в проекції надгортанника і гортані не виявлено, просвіт гортані вільний. Підзв'язковий простір вільний. Збільшення лімфатичних вузлів у досліджуваній області не виявлено. Висновок: Стан після проведеного лікування з приводу пухлини правої половини гортані з регресією пухлини. Застосування запропонованого способу лікування шляхом використання запропонованих фізичних і фармакологічних засобів радіомодифікації зробило гемостимулюючу та імуномодулюючу дію: збереглися в межах нормальних значень зміст еритроцитів і гемоглобіну, вірогідно збільшився зміст Т-лімфоцитів, Т-хелперів, В-лімфоцитів. Використання запропонованого способу лікування раку гортані значно підвищує ефективність як по показниках безпосередніх, так і віддалених результатів. Істотно скорочує терміни перебування хворого в стаціонарі, покращує якість життя.